Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączona terapia ukierunkowana na BRAF i immunoterapia czerniaka

14 marca 2017 zaktualizowane przez: Ryan Sullivan, M.D., Massachusetts General Hospital

WALKA 1: Badanie fazy II skojarzonej terapii ukierunkowanej na BRAF i immunoterapii czerniaka

Niniejsze badanie naukowe jest badaniem klinicznym fazy II eksperymentalnej kombinacji leków (vemurafenib i aldesleukina) w celu ustalenia, czy kombinacja ta działa w leczeniu konkretnego raka. Chociaż zarówno wemurafenib, jak i aldesleukina są zatwierdzone przez FDA do leczenia czerniaka z przerzutami, FDA nie zatwierdziła jeszcze połączenia wemurafenibu i aldesleukiny.

Naukowcy odkryli, że duża liczba komórek czerniaka ma mutacje w genie BRAF. Wykazano, że wemurafenib blokuje skutki tych mutacji w genie BRAF, aw efekcie może przyczynić się do zapobiegania rozwojowi nowotworu.

Aldesleukina, określana również jako IL-2, jest lekiem immunoterapeutycznym podawanym we wlewie dożylnym, który zwiększa wzrost kluczowych komórek w układzie odpornościowym odpowiedzialnych za celowanie w komórki nowotworowe. Aktywacja większej liczby tych kluczowych komórek, zwanych limfocytami T i komórkami NK, prowadzi do zwiększonej śmierci komórek nowotworowych.

Gen BRAF znajduje się na większej ścieżce zwanej ścieżką MAPK. Badania wykazały, że kiedy inhibitor BRAF, taki jak wemurafenib, jest stosowany do blokowania szlaku MAPK, melanocyty lub komórki rakowe wyrażają więcej białek na swojej powierzchni, co ułatwia limfocytom T i komórkom NK ich rozpoznawanie i zabijanie. Sugeruje to, że połączenie terapii ukierunkowanej na BRAF z aldesleukiną, która aktywuje więcej tych białych krwinek, może prowadzić do wzrostu śmiertelności komórek nowotworowych.

W tym badaniu badacze chcą sprawdzić, czy połączenie wemurafenibu (inhibitora BRAF) w połączeniu z aldesleukiną (lek immunoterapeutyczny) działa razem, aby uzyskać lepsze wyniki zdrowotne u osób z czerniakiem z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci będą przyjmować doustnie wemurafenib dwa razy dziennie przez 2 tygodnie. Po tym okresie wstępnym, uczestnicy otrzymają aldesleukinę we wlewie IV w dniu 15 badania. Jeden kurs aldesleukiny trwa 12 tygodni; pacjenci będą otrzymywać aldesleukinę we wlewie dożylnym co 8 godzin przez pierwsze pięć dni. Pacjenci będą hospitalizowani przez 5 dni, w których otrzymują aldesleukinę.

Tydzień 1 aldesleukiny będzie przypadał na dni 15-19 (M-F) 12-tygodniowego cyklu. Po 1. tygodniu terapii pacjenci zostaną wypisani ze szpitala i przez następny tydzień będą przyjmować wemurafenib w domu. Następnie badani przyjdą na jeszcze jeden tydzień aldesleukiny w dniach 29-33 12-tygodniowego cyklu. Jest to określane jako Tydzień 2 aldesleukiny.

Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie wemurafenibu dwa razy dziennie podczas trwania leczenia aldesleukiną. Rak zostanie oceniony podczas badania przesiewowego oraz w 12. tygodniu po rozpoczęciu pierwszego kursu podawania aldesleukiny za pomocą tomografii komputerowej. Po pierwszym cyklu guzy będą oceniane co 8 tygodni przez pierwszy rok, następnie co 12 tygodni przez rok 2 i 3, co 6 miesięcy przez rok 5, a następnie co roku.

Jeśli skany wykażą, że po pierwszym kursie aldesleukiny nastąpiła poprawa stanu nowotworu pacjenta, można zezwolić pacjentowi na kontynuację drugiego kursu. W przypadku drugiego kursu aldesleukiny pacjenci pozostaną na wemurafenibie przez cały drugi kurs.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02113
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie czerniak z przerzutami lub nieoperacyjny z mutacją V600E
  • Mierzalna choroba
  • Mógł otrzymać wcześniejszą immunoterapię (z wyłączeniem interleukiny 2)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  • Wyleczony ze skutków wcześniejszej operacji i / lub urazu
  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Psychologiczne, rodzinne lub inne uwarunkowania, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu
  • Przyjmowanie innych agentów badawczych
  • Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
  • Znane aktywne przerzuty do mózgu
  • Otrzymałem inhibitor BRAF
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba
  • HIV pozytywny na terapii antyretrowirusowej
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry)
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię zabiegowe

Doustny wemurafenib 960 miligramów dwa razy dziennie plus dożylna aldesleukina 600 000 j.m./kg co osiem godzin do tolerancji (maksymalnie 14 dawek) przez pięć dni w dniach 15-19 cyklu 1 i w dniach 1-5 cyklu 2. (Cykl to 28 dni)

Pierwszy cykl leczenia będzie się składał z trzech 28-dniowych cykli (12 tygodni): 2 tygodnie leczenia wstępnego wemurafenibem plus 3 tygodnie IL-2 plus 7 tygodni oczekiwania.

Drugi kurs może być podany według uznania badacza, jeśli istnieją dowody na stabilność lub regresję guza.
Lek: Aldesleukina
Terapia dożylna podawana co 8 godzin do 14 dawek tygodniowo.
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • IŁ-2
  • Interleukina 2
Lek: Wemurafenib
Tabletki podawane dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • PLX4032
  • RG7204
  • Zelboraf
  • RO5185426

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena skuteczności (mierzonej na podstawie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)) pacjentów z przerzutowym czerniakiem z mutacją V600E leczonych skojarzeniem wemurafenibu i aldesleukiny. Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas między pierwszą dawką badanego leku a pierwszym wystąpieniem progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v.1.1), jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
Aby określić ogólny wskaźnik odpowiedzi (zdefiniowany jako wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)) utrzymujący się nieprzerwanie przez 12 lub więcej miesięcy i rozpoczynający się w dowolnym momencie w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia) u pacjentów leczonych aldesleukiną i wemurafenibem. W tej ograniczonej kohorcie odsetek odpowiedzi obliczono jako odsetek pacjentów z częściową (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) podzieloną przez całkowitą liczbę leczonych pacjentów. Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST v.1.1), „Całkowita odpowiedź” to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a „Częściowa odpowiedź” to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, jak zmierzono za pomocą CT (tomografia komputerowa). Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Określenie przeżycia całkowitego u pacjentów leczonych aldesleukiną i wemurafenibem. Całkowite przeżycie definiuje się jako czas między pierwszym podaniem badanego leku a zgonem z jakiejkolwiek przyczyny.
2 lata
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3 (ciężkie).
Ramy czasowe: 2 lata
Określenie toksyczności i bezpieczeństwa jednoczesnego podawania aldesleukiny i wemurafenibu poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych doświadczanych przez uczestników.
2 lata
Średni procent otrzymanych dawek aldesleukiny na uczestnika
Ramy czasowe: Około 9 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Ocena, czy na liczbę dawek aldesleukiny, które można bezpiecznie podać, wpływa jednoczesne podawanie wemurafenibu. Całkowita liczba planowanych dawek aldesleukiny wynosiła 28 w każdym kursie 1 i kursie 2. Uczestnik otrzymujący wszystkie 28 dawek w kursie 1 byłby uważany za otrzymującego 100 procent dawek.
Około 9 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Stosunek limfocytów T CD8+ do limfocytów T regulatorowych
Ramy czasowe: Do 8 tygodni od rozpoczęcia kuracji
Próbki guza pobierano przed leczeniem, po 1-2 tygodniach stosowania samego wemurafenibu i po podaniu aldesleukiny (wysoka dawka interleukiny 2, HD-IL2). Przeprowadzono wieloparametrową cytometrię przepływową w celu zmierzenia częstotliwości limfocytów T regulatorowych i limfocytów T CD8+. Obliczono stosunek CD8/Treg.
Do 8 tygodni od rozpoczęcia kuracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Ryan J Sullivan, MD, MGH Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

21 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-343

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie surowe dane analityczne dotyczące próbek guza i krwi zostaną udostępnione po akceptacji manuskryptu.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Aldesleukina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj