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グラクソ・スミスクライン (GSK) バイオロジカルズの成人における結核 (TB) ワクチン候補の有効性を評価する研究

2019年11月12日 更新者：GlaxoSmithKline

GSKバイオロジカルズの結核（TB）ワクチン候補GSK 692342の結核流行地域に住む成人における結核疾患に対する有効性

この研究の目的は、GSK Biologicals の肺結核候補 TB ワクチンの 2 回投与の予防効果をプラセボと比較して評価することです。 これらの国および年齢層では肺結核が頻繁に発生するため、有効性は結核流行国に住む 18 ～ 50 歳の成人を対象に評価されます。 さらに、結核ワクチン候補の安全性と免疫原性がボランティアのサブセットで評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ケースの定義:

• 最初の症例定義：肺結核疾患の臨床的疑いがあり、結核治療開始前に採取された喀痰検体から Xpert MTB/RIF および/または微生物培養によって MTB 複合体が同定され、治療開始時に HIV 陰性であることが確認された被験者。結核の診断。

• 2 番目の症例定義：肺結核疾患の臨床的疑いがあり、結核治療開始前に採取された喀痰検体から Xpert MTB/RIF によって MTB 複合体が同定され、結核診断時に HIV 陰性が確認された被験者。

• 3 番目の症例定義：肺結核疾患の臨床的疑いがあり、結核治療開始後 4 週間以内に Xpert MTB/RIF および/または微生物培養によって採取された喀痰検体から MTB 複合体が同定され、HIV 陰性が確認された被験者。結核の診断時。

• 4 番目の症例定義：肺結核疾患の臨床的疑いがあり、結核治療開始後 4 週間以内に Xpert MTB/RIF および/または微生物培養によって採取された喀痰検体から MTB 複合体が同定された対象。

• 5 番目の症例の定義: 臨床医が結核疾患と診断し、その患者を結核治療で治療することを決定した被験者。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3575

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ケニア
      • Kisumu、ケニア
        • GSK Investigational Site
  • ザンビア
      • Lusaka、ザンビア
        • GSK Investigational Site
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ、7530
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town、南アフリカ、7925
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0152
        • GSK Investigational Site
      • Soweto、Gauteng、南アフリカ、2013
        • GSK Investigational Site
    • North-West
      • Klerksdorp、North-West、南アフリカ、2571
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Western Cape、Western Province、南アフリカ
        • GSK Investigational Site
      • Worcester、Western Province、南アフリカ、6850
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 研究者の意見において、プロトコールの要件に従うことができる、および従うつもりである被験者。
  • インフォームドコンセント取得時の年齢が18歳から50歳までの男性または女性。
  • 対象者から得られた書面による（または拇印および証人による）インフォームドコンセント。
  • ベースラインの IGRA 検査結果が陽性。
  • ベースライン陰性 HIV スクリーニング。
  • ベースライン陰性臨床スクリーニングアンケートおよび肺結核疾患の陰性喀痰サンプル。
  • 健康な被験者、または病歴および臨床検査によって確立された慢性疾患を患っている被験者。

  • 妊娠の可能性がない女性被験者も研究に登録できる。

    • 非妊娠可能性は、初経前、現在の卵管結紮術、子宮摘出術、卵巣摘出術、または閉経後として定義されます。

  • 妊娠の可能性のある女性被験者は、以下の場合に研究に登録できます。

    • ワクチン接種前25日間適切な避妊を実施しており、かつ
    • スクリーニングの日と最初のワクチン接種の日に妊娠検査結果が陰性であり、かつ
    • は、ワクチン接種期間全体および一連のワクチン接種終了後 2 か月間、適切な避妊を継続することに同意しました。

除外基準:

  • 現在の結核疾患または結核疾患の病歴および/または結核の治療。
  • -治験ワクチンの初回投与前の30日以内の治験ワクチン以外の治験製品または未登録製品の使用、または治験期間中に計画された使用。
  • ワクチンの各投与の30日前に開始して30日後に終了する期間における、研究プロトコールによって予測されていないワクチンの計画的投与/投与。
  • 実験的Mtbワクチンの以前の投与歴。
  • 最初のワクチン投与前の6か月以内に免疫抑制剤またはその他の免疫修飾薬を慢性的に投与する。 吸入ステロイドと局所ステロイドの使用は許可されています。
  • ワクチンの安全性または免疫原性の評価を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した状態、病気、または投薬。
  • 病歴および身体検査に基づいて、免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われる場合。
  • 研究中に計画された参加または別の実験プロトコルへの参加。
  • 研究期間中のいつでも、被験者が治験薬または非治験薬に曝露された、または曝露される予定の別の臨床研究に同時に参加する。
  • -研究ワクチンの最初の投与または研究期間中の計画された投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与。
  • ワクチンのいずれかの成分によって悪化する可能性のある反応または過敏症の病歴。
  • 医学的に確認された自己免疫疾患の病歴。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 妊娠を計画している女性、またはワクチン接種期間中および/または一連のワクチン接種完了後2か月前に避妊措置を中止する予定の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：M72AS01グループ
18歳から50歳までの対象で、無作為割当てに従い、腕の三角筋領域に筋肉内注射により1か月間隔（0日目と30日目）でM72/AS01Eを2回投与された。
生物学的：GSK Biologicals の治験中の結核ワクチン (GSK692342)
腕の三角筋領域に筋肉内に 2 回投与します。
プラセボコンパレーター：対照群
年齢18歳から50歳までの対象で、無作為割り当てに従い、腕の三角筋領域に筋肉内注射により1か月間隔（0日目と30日目）でプラセボを2回投与された。
生物学的：プラセボ
腕の三角筋領域に筋肉内に 2 回投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
症例定義 1 を満たす、HIV 感染に関連しない確定性肺結核 (TB) 疾患の発生率
時間枠：60日目（つまり、2回目の投与から1か月後）から3年目まで：症例の追跡期間は、最初のイベント発生時に終了します。非症例の場合: 経過観察期間は、36 か月目の訪問日または最後の連絡日のいずれか早い日に終了します。
確定的肺結核疾患の発生率（または 100 人年率）は、年数（T）で表される追跡期間の合計にわたって、グループ内で少なくとも 1 件の症例を報告した被験者の数（n）として計算されました。同じグループに 100 を掛けます。 症例定義 1 = 肺結核疾患*の臨床的疑いのある被験者。結核治療開始前に採取された喀痰検体から、Xpert MTB/RIF (Mtb 複合体および結核菌に対する耐性を検出するための核酸増幅検査) により、結核菌 (Mtb) 複合体が同定された。喀痰サンプル中のリファンピシン）および/または微生物培養物を検査し、結核診断時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性であることが確認された。 *肺結核の臨床的疑いは、以下の症状のうち 1 つ以上を呈する対象と定義されます: 2 週間を超える原因不明の咳、1 週間を超える原因不明の発熱、寝汗、意図しない体重減少、胸膜炎性胸痛、喀血、疲労または息切れ努力。
60日目（つまり、2回目の投与から1か月後）から3年目まで：症例の追跡期間は、最初のイベント発生時に終了します。非症例の場合: 経過観察期間は、36 か月目の訪問日または最後の連絡日のいずれか早い日に終了します。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HIV感染に関連しない確定Xpert MTB/Rif陽性肺結核疾患の発生率は症例定義2を満たす
時間枠：60日目（つまり、2回目の投与から1か月後）から3年目まで：症例の追跡期間は、最初のイベント発生時に終了します。非症例の場合: 経過観察期間は、36 か月目の訪問日または最後の連絡日のいずれか早い日に終了します。
明確な Xpert MTB/Rif 陽性肺結核疾患の発生率は 100 人年率で表され、追跡調査期間の合計にわたってグループ内で少なくとも 1 件の症例を報告した被験者の数 (n) として計算されました。同じグループ内の年数 (T) で表し、100 を掛けます。 症例定義 2 = 肺結核疾患の臨床的疑い*があり、結核治療開始前に採取された喀痰検体から Xpert MTB/RIF によって Mtb 複合体が同定され、結核診断時に HIV 陰性であることが確認された被験者。 *肺結核の臨床的疑いは、以下の症状のうちの 1 つ以上を呈する被験者として定義されました: 2 週間を超える原因不明の咳、1 週間を超える原因不明の発熱、寝汗、意図しない体重減少、胸膜炎性胸痛、喀血、倦怠感または体力の低下運動時の呼吸。
60日目（つまり、2回目の投与から1か月後）から3年目まで：症例の追跡期間は、最初のイベント発生時に終了します。非症例の場合: 経過観察期間は、36 か月目の訪問日または最後の連絡日のいずれか早い日に終了します。
症例定義 3 を満たす HIV 感染と関連しない確定性肺結核疾患の発症率
時間枠：60日目（つまり、2回目の投与から1か月後）から3年目まで：症例の追跡期間は、最初のイベント発生時に終了します。非症例の場合: 経過観察期間は、36 か月目の訪問日または最後の連絡日のいずれか早い日に終了します。
確定的肺結核疾患の発生率（または 100 人年率）は、年数（T）で表される追跡期間の合計にわたって、グループ内で少なくとも 1 件の症例を報告した被験者の数（n）として計算されました。同じグループに 100 を掛けます。 症例定義 3 = 肺結核疾患の臨床的疑い*があり、結核治療開始後 4 週間以内に Xpert MTB/RIF および/または微生物培養によって採取された喀痰検体から Mtb 複合体が同定され、HIV 陰性が確認された被験者。結核診断時*臨床 肺結核の疑いは、以下の症状のうち 1 つ以上を呈する被験者として定義されました: 2 週間を超える原因不明の咳、1 週間を超える原因不明の発熱、寝汗、意図しない体重減少、胸膜炎性胸痛、喀血、疲労または息切れ努力。
60日目（つまり、2回目の投与から1か月後）から3年目まで：症例の追跡期間は、最初のイベント発生時に終了します。非症例の場合: 経過観察期間は、36 か月目の訪問日または最後の連絡日のいずれか早い日に終了します。
症例定義 4 を満たす微生物性肺結核疾患の発症率
時間枠：60日目（つまり、2回目の投与から1か月後）から3年目まで：症例の追跡期間は、最初のイベント発生時に終了します。非症例の場合: 経過観察期間は、36 か月目の訪問日または最後の連絡日のいずれか早い日に終了します。
微生物性肺結核疾患の発生率（または 100 人年率）は、年数（T）で表される追跡期間の合計にわたって、グループ内で少なくとも 1 件の症例を報告した被験者の数（n）として計算されました。同じグループに 100 を掛けます。 症例定義 4 = 肺結核疾患の臨床的疑い*があり、結核治療開始後 4 週間以内に Xpert MTB/RIF および/または微生物培養によって採取された喀痰検体から Mtb 複合体が同定された被験者。*臨床 肺結核の疑いは、以下の症状のうち 1 つ以上を呈する被験者として定義されました: 2 週間を超える原因不明の咳、1 週間を超える原因不明の発熱、寝汗、意図しない体重減少、胸膜炎性胸痛、喀血、疲労または息切れ努力。
60日目（つまり、2回目の投与から1か月後）から3年目まで：症例の追跡期間は、最初のイベント発生時に終了します。非症例の場合: 経過観察期間は、36 か月目の訪問日または最後の連絡日のいずれか早い日に終了します。
症例定義 5 を満たす臨床的結核疾患の発生率
時間枠：60日目（つまり、2回目の投与から1か月後）から3年目まで：症例の追跡期間は、最初のイベント発生時に終了します。非症例の場合: 経過観察期間は、36 か月目の訪問日または最後の連絡日のいずれか早い日に終了します。
臨床結核疾患の発生率 (または 100 人年率) は、年 (T) で表される追跡期間の合計にわたって、グループ内で少なくとも 1 つの症例を報告した被験者の数 (n) として計算されました。同じグループに 100 を掛けます。 症例定義 5 = 臨床医が結核疾患と診断し、結核治療で患者を治療することを決定した被験者。
60日目（つまり、2回目の投与から1か月後）から3年目まで：症例の追跡期間は、最初のイベント発生時に終了します。非症例の場合: 経過観察期間は、36 か月目の訪問日または最後の連絡日のいずれか早い日に終了します。
重篤な有害事象（SAE）を有する被験者の数。
時間枠：0日目から3年目まで（全学習期間中）
評価される重篤な有害事象 (SAE) には、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、あるいは身体障害や無力化をもたらす医学的出来事が含まれます。
0日目から3年目まで（全学習期間中）
未承諾有害事象 (AE) のある被験者の数。
時間枠：ワクチン接種後の 30 日間の追跡期間中、複数の用量にわたって（つまり、ワクチン接種日と各ワクチン接種後の 29 日後）
未承諾 AE は、医薬品に関連しているとみなされるか否かにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連し、臨床試験中に要請されたものに加えて報告された臨床研究対象者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事、および外部で発症した任意の要請された症状を対象とします。求められた症状についての追跡調査の指定された期間。 いずれかは、強度グレードまたはワクチン接種との関係に関係なく、任意の未承諾 AE の発生として定義されました。
ワクチン接種後の 30 日間の追跡期間中、複数の用量にわたって（つまり、ワクチン接種日と各ワクチン接種後の 29 日後）
安全性および免疫サブコホートにおける要請された局所AEを有する被験者の数
時間枠：各ワクチン接種後の7日間の追跡期間中（つまり、ワクチン接種日とその後の6日間）
評価された局所症状は、痛み、発赤、腫れでした。 任意 = 強度グレードに関係なく症状が発生。 発赤/腫れの症状は、直径が 20 ミリメートル (mm) 以上 (≧) の注射部位の発赤/腫れとしてスコア化されました。
各ワクチン接種後の7日間の追跡期間中（つまり、ワクチン接種日とその後の6日間）
安全性および免疫サブコホートにおける要請された一般的 AE を有する被験者の数
時間枠：各ワクチン接種後の7日間の追跡期間中（つまり、ワクチン接種日とその後の6日間）
評価された一般症状は、疲労、発熱[腋窩温が摂氏37.5度(°C)以上であると定義]、呼吸器症状(咳、血痰、化膿性痰、息切れまたは呼吸困難、胸壁の痛みを含む)でした。頭痛、倦怠感、筋肉痛。 任意 = 強度のグレードやワクチン接種との関係に関係なく、症状が発生します。
各ワクチン接種後の7日間の追跡期間中（つまり、ワクチン接種日とその後の6日間）
免疫介在性疾患（pIMD）の可能性がある被験者の数
時間枠：0日目から2回目の投与後6か月（つまり7か月目）まで
潜在的な免疫介在性疾患 (pIMD) は、自己免疫疾患や、自己免疫の病因がある場合とない場合がある、対象となるその他の炎症性疾患および/または神経疾患を含む AE のサブセットです。
0日目から2回目の投与後6か月（つまり7か月目）まで
安全性および免疫サブコホートにおける血液学的および生化学的異常検査値の重症度が2以上の被験者の数
時間枠：0日目、7日目、30日目、37日目
検査値の異常には、血液学的異常 (ヘモグロビン レベル、白血球、血小板) および生化学的異常 (アラニン アミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸 アミノトランスフェラーゼ、クレアチニン) が含まれます。 等級は、2007 年の食品医薬品局 [FDA] に基づいて定義されました。 業界向けのガイダンス、予防ワクチンの臨床試験に参加する成人および青少年のボランティア向けの毒性評価スケール。 アラニンアミノトランスフェラーゼ = ALA;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ = ASP;クレアチニン = CREA;ヘモグロビン (ベースラインからの変化) = HEM (ベースライン)。ヘモグロビン (減少) = HEM (減少);白血球 (白血球) (減少) = WBC (減少)。白血球 (白血球) (増加) = WBC (増加)。血小板 = PLA;総ビリルビン = BIL。
0日目、7日目、30日目、37日目
安全性および免疫サブコホートにおける免疫マーカーの任意の組み合わせを発現する M72 特異的 CD4+ T 細胞の頻度の記述統計
時間枠：投与 1 前 (0 日目) および投与 2 後 (60 日目、1 年目、2 年目および 3 年目)
免疫マーカー（インターロイキン-2（IL-2）、分化40リガンドクラスター（CD40-L）、腫瘍壊死）の任意の組み合わせを発現するインビトロ刺激後に、100万細胞あたりのM72特異的CD4 + T細胞の頻度が特定されました。各治療グループのバックグラウンドを差し引いたアルファ因子 (TNF-) とインターフェロン ガンマ (IFN-)。
投与 1 前 (0 日目) および投与 2 後 (60 日目、1 年目、2 年目および 3 年目)
安全性および免疫サブコホートにおける免疫マーカーの任意の組み合わせを発現する M72 特異的 CD8+ T 細胞の頻度の記述統計
時間枠：投与 1 前 (0 日目) および投与 2 後 (60 日目、1 年目、2 年目および 3 年目)
免疫マーカー（インターロイキン-2（IL-2）、分化40リガンドクラスター（CD40-L）、腫瘍壊死）の任意の組み合わせを発現するインビトロ刺激後に、100万細胞あたりのM72特異的CD8 + T細胞の頻度が特定されました。各治療グループのバックグラウンドを差し引いたアルファ因子 (TNF-) とインターフェロン ガンマ (IFN-)。
投与 1 前 (0 日目) および投与 2 後 (60 日目、1 年目、2 年目および 3 年目)
安全性および免疫サブコホートにおける酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定された M72 特異的抗体濃度
時間枠：投与 1 前 (0 日目) および投与 2 後 (60 日目、1 年目、2 年目および 3 年目)
正確な 95% 信頼区間 (CI) を持つ結核菌 M72 特異的抗体の幾何平均濃度 (GMC) を酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって測定し、ELISA 単位/ミリリットル (EU/mL) で表しました。 アッセイのカットオフは 2.8 EU/mL でした。 幾何平均濃度 (GMC) の計算は、log10 濃度変換の平均の逆対数をとることによって実行されました。 記述統計のみを目的として、アッセイのカットオフ値を下回る抗体濃度には、GMC 計算の目的でカットオフ値の半分の任意の値が与えられました。
投与 1 前 (0 日目) および投与 2 後 (60 日目、1 年目、2 年目および 3 年目)
安全性および免疫サブコホートにおけるELISAによって測定されたM72抗体の血清陽性被験者の数
時間枠：投与 1 前 (0 日目) および投与 2 後 (60 日目、1 年目、2 年目および 3 年目)
血清陰性の対象は、抗体濃度が2.8 EU/mL未満の対象であり、血清陽性の対象は、抗体濃度が2.8 EU/mL以上の対象であった。
投与 1 前 (0 日目) および投与 2 後 (60 日目、1 年目、2 年目および 3 年目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GlaxoSmithKline

協力者

Aeras

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年8月19日

一次修了 (実際)

2018年11月16日

研究の完了 (実際)

2018年11月16日

試験登録日

最初に提出

2012年12月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月19日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月12日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 115616

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

IPD は、Clinical Study Data Request サイト (以下のリンクをクリック) から入手できます。

IPD 共有時間枠

IPD は、Clinical Study Data Request サイト (以下のリンクをクリック) から入手できます。

IPD 共有アクセス基準

研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得た後、およびデータ共有契約が締結された後、アクセスが提供されます。 アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な場合にはさらに 12 か月間まで延長が許可されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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