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评估葛兰素史克 (GSK) Biologicals 候选结核病 (TB) 疫苗在成人中的功效的研究

2019年11月12日 更新者：GlaxoSmithKline

GSK Biologicals 的候选结核病 (TB) 疫苗 GSK 692342 在生活在结核病流行地区的成年人中对抗结核病的功效

本研究的目的是评估与安慰剂相比，两剂 GSK Biologicals 候选 TB 疫苗对肺结核的保护效果。 将在生活在结核病流行国家和 18-50 岁的成年人中评估疗效，因为肺结核在这些国家和年龄范围内频繁发生。 此外，将在一部分志愿者中评估候选结核病疫苗的安全性和免疫原性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

案例定义：

• 第一个病例定义：临床怀疑患有肺结核病，在结核病治疗开始前通过 Xpert MTB/RIF 和/或微生物培养从痰标本中鉴定出 MTB 复合体并在治疗时确认为 HIV 阴性的受试者结核病诊断。

• 第二个病例定义：临床怀疑患有肺结核病的受试者，在结核病治疗开始前通过 Xpert MTB/RIF 从痰标本中鉴定出 MTB 复合体，并在结核病诊断时确认为 HIV 阴性。

• 第三个病例定义：临床怀疑患有肺结核病、从痰标本中鉴定出 MTB 复合体的受试者，在结核病治疗开始后长达 4 周，通过 Xpert MTB/RIF 和/或微生物培养进行检查，并确认为 HIV 阴性在结核病诊断时。

• 第四个病例定义：临床怀疑患有肺结核病的受试者，通过Xpert MTB/RIF 和/或微生物培养从开始结核病治疗后长达四个星期的痰标本中鉴定出MTB 复合体。

• 第五个病例定义：临床医生诊断为结核病并决定对患者进行结核病治疗的对象。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3575

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
      • Cape Town、南非、7530
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town、南非、7925
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Pretoria、Gauteng、南非、0152
        • GSK Investigational Site
      • Soweto、Gauteng、南非、2013
        • GSK Investigational Site
    • North-West
      • Klerksdorp、North-West、南非、2571
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Western Cape、Western Province、南非
        • GSK Investigational Site
      • Worcester、Western Province、南非、6850
        • GSK Investigational Site
  • 肯尼亚
      • Kisumu、肯尼亚
        • GSK Investigational Site
  • 赞比亚
      • Lusaka、赞比亚
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 研究者认为能够并将遵守方案要求的受试者。
  • 在获得知情同意时年龄在 18 岁和 50 岁之间（包括 18 岁和 50 岁）的男性或女性。
  • 从受试者处获得的书面（或拇指印和见证）知情同意书。
  • 基线阳性 IGRA 测试结果。
  • 基线阴性 HIV 筛查。
  • 肺结核病基线阴性临床筛查问卷和阴性痰标本。
  • 健康受试者或根据病史和临床检查确定慢性疾病控制良好的受试者。

  • 非生育潜力的女性受试者可以参加该研究。

    • 非生育潜力被定义为月经初潮前、当前输卵管结扎术、子宫切除术、卵巢切除术或绝经后。

  • 有生育能力的女性受试者可以参加研究，如果受试者：

    • 在接种疫苗前 25 天采取了充分的避孕措施，并且
    • 在筛查当天和首次接种疫苗当天妊娠试验呈阴性，并且
    • 已同意在整个疫苗接种期间和疫苗接种系列完成后的 2 个月内继续采取充分的避孕措施。

排除标准：

  • 目前患有结核病或结核病史和/或结核病治疗。
  • 在第一剂研究疫苗前 30 天内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品，或计划在研究期间使用。
  • 在每剂疫苗接种前 30 天至接种后 30 天结束期间，计划接种/接种研究方案未预见到的疫苗。
  • 以前使用实验性 Mtb 疫苗的历史。
  • 在第一次疫苗接种前六个月内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物。 允许吸入和局部使用类固醇。
  • 研究者认为可能会干扰疫苗安全性或免疫原性评估的任何状况或疾病或药物治疗。
  • 根据病史和体格检查，任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症。
  • 在研究期间计划参与或参与另一个实验方案。
  • 在研究期间的任何时间同时参与另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究产品。
  • 在第一次研究疫苗给药前的 3 个月内或研究期间计划给药前的 3 个月内给药免疫球蛋白和/或任何血液制品。
  • 疫苗的任何成分可能会加剧任何反应或超敏反应的历史。
  • 经医学证实的自身免疫性疾病病史。
  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 计划怀孕或计划在疫苗接种期间和/或完成疫苗接种系列后 2 个月前停止避孕措施的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：M72AS01组
受试者年龄在 18 岁至 50 岁之间，包括 18 岁和 50 岁，根据随机分配接受 2 剂 M72/AS01E，间隔一个月（第 0 天和第 30 天），通过手臂三角肌区域肌肉注射。
生物：GSK Biologicals 的研究性结核病疫苗 (GSK692342)
在手臂的三角肌区域肌肉注射 2 剂。
安慰剂比较：控制组
受试者年龄在 18 岁和 50 岁之间，包括 18 岁和 50 岁，根据随机分配接受 2 剂安慰剂，间隔一个月（第 0 天和第 30 天），通过手臂三角肌区域肌肉注射。
生物：安慰剂
在手臂的三角肌区域肌肉注射 2 剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
明确肺结核 (TB) 疾病的发病率，与 HIV 感染无关，符合病例定义 1
大体时间：从第 60 天（即第 2 剂后一个月）到第 3 年：病例的随访期在事件首次发生时结束。对于非病例：随访期结束于第 36 个月访视日期或最后接触日期，以先到者为准
明确的肺结核病的发病率（或 100 人年率）计算为一组中报告至少一个病例 (n) 的受试者人数，超过以年 (T) 表示的随访期总和同一组，并乘以 100。 病例定义 1 = 临床怀疑患有肺结核病的受试者*，通过 Xpert MTB/RIF（用于检测 Mtb 复合体和结核杆菌耐药性的核酸扩增试验，在结核病治疗开始前采集的痰标本中鉴定出结核分枝杆菌 (Mtb) 复合体痰样本中的利福平）和/或微生物培养，并在结核病诊断时确认为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性。 *临床怀疑肺结核定义为受试者出现 1 种或多种以下症状：不明原因的咳嗽 > 2 周，不明原因的发烧 > 1 周，盗汗，意外体重减轻，胸膜炎性胸痛，咯血，疲劳或呼吸急促用力。
从第 60 天（即第 2 剂后一个月）到第 3 年：病例的随访期在事件首次发生时结束。对于非病例：随访期结束于第 36 个月访视日期或最后接触日期，以先到者为准

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
明确 Xpert MTB/Rif 阳性肺结核病的发病率，与 HIV 感染无关，符合病例定义 2
大体时间：从第 60 天（即第 2 剂后一个月）到第 3 年：病例的随访期在事件首次发生时结束。对于非病例：随访期结束于第 36 个月访视日期或最后接触日期，以先到者为准
明确的 Xpert MTB/Rif 阳性肺结核病的发病率，以 100 人年的比率表示，计算为一组中报告至少一个病例 (n) 的受试者数量，总随访期以同组年（T）表示，并乘以100。 病例定义 2 = 临床怀疑 * 肺结核病的受试者，在结核病治疗开始前通过 Xpert MTB/RIF 从痰标本中鉴定出 Mtb 复合体，并在结核病诊断时确认为 HIV 阴性。 *临床怀疑肺结核定义为受试者出现以下一种或多种症状：不明原因的咳嗽 > 2 周、不明原因的发热 > 1 周、盗汗、意外体重减轻、胸膜炎性胸痛、咯血、疲劳或呼吸急促用力呼吸。
从第 60 天（即第 2 剂后一个月）到第 3 年：病例的随访期在事件首次发生时结束。对于非病例：随访期结束于第 36 个月访视日期或最后接触日期，以先到者为准
与符合病例定义 3 的 HIV 感染无关的明确肺结核病的发病率
大体时间：从第 60 天（即第 2 剂后一个月）到第 3 年：病例的随访期在事件首次发生时结束。对于非病例：随访期结束于第 36 个月访视日期或最后接触日期，以先到者为准
明确的肺结核病的发病率（或 100 人年率）计算为一组中报告至少一个病例 (n) 的受试者人数，超过以年 (T) 表示的随访期总和同一组，并乘以 100。 病例定义 3 = 临床怀疑 * 肺结核病的受试者，通过 Xpert MTB/RIF 和/或微生物培养从痰标本中鉴定出结核分枝杆菌复合体，在结核病治疗开始后长达 4 周，并确认为 HIV 阴性在结核病诊断时。*临床 怀疑肺结核被定义为受试者出现以下一种或多种症状：无法解释的咳嗽> 2周，无法解释的发烧> 1周，盗汗，意外体重减轻，胸膜炎性胸痛，咯血，疲劳或呼吸急促用力。
从第 60 天（即第 2 剂后一个月）到第 3 年：病例的随访期在事件首次发生时结束。对于非病例：随访期结束于第 36 个月访视日期或最后接触日期，以先到者为准
微生物肺结核病的发病率，符合病例定义 4
大体时间：从第 60 天（即第 2 剂后一个月）到第 3 年：病例的随访期在事件首次发生时结束。对于非病例：随访期结束于第 36 个月访视日期或最后接触日期，以先到者为准
微生物肺结核病的发病率（或 100 人年率）计算为一组中报告至少一个病例 (n) 的受试者人数，随访期总和以年 (T) 表示同一组，并乘以 100。 病例定义 4 = 临床怀疑*肺结核病的受试者，通过 Xpert MTB/RIF 和/或微生物培养从开始结核病治疗后长达 4 周的痰标本中鉴定出 Mtb 复合体。*临床 怀疑肺结核被定义为受试者出现以下一种或多种症状：无法解释的咳嗽> 2周，无法解释的发烧> 1周，盗汗，意外体重减轻，胸膜炎性胸痛，咯血，疲劳或呼吸急促用力。
从第 60 天（即第 2 剂后一个月）到第 3 年：病例的随访期在事件首次发生时结束。对于非病例：随访期结束于第 36 个月访视日期或最后接触日期，以先到者为准
符合病例定义的临床结核病发病率 5
大体时间：从第 60 天（即第 2 剂后一个月）到第 3 年：病例的随访期在事件首次发生时结束。对于非病例：随访期结束于第 36 个月访视日期或最后接触日期，以先到者为准
临床结核病的发病率（或 100 人年率）计算为一组中报告至少一个病例 (n) 的受试者人数，超过以年 (T) 表示的随访期总和同一组，并乘以 100。 病例定义 5 = 临床医生诊断出结核病并决定对患者进行结核病治疗的受试者。
从第 60 天（即第 2 剂后一个月）到第 3 年：病例的随访期在事件首次发生时结束。对于非病例：随访期结束于第 36 个月访视日期或最后接触日期，以先到者为准
发生严重不良事件 (SAE) 的受试者数量。
大体时间：从第 0 天到第 3 年（在整个学习期间）
评估的严重不良事件 (SAE) 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失工作能力的医疗事件。
从第 0 天到第 3 年（在整个学习期间）
具有任何主动不良事件 (AE) 的受试者数量。
大体时间：在接种疫苗后的 30 天随访期间，跨剂量（即接种当天和每次疫苗接种后的 29 天）
未经请求的 AE 涵盖临床研究受试者在时间上与使用药品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品有关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。 任何定义为任何未经请求的 AE 的发生，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
在接种疫苗后的 30 天随访期间，跨剂量（即接种当天和每次疫苗接种后的 29 天）
在安全和免疫子队列中具有任何请求的局部 AE 的受试者数量
大体时间：在每次疫苗接种后的 7 天随访期内（即接种当天和随后的 6 天）
评估征求的局部症状是疼痛、发红和肿胀。 任何 = 症状的发生与强度等级无关。 任何发红/肿胀症状被评分为注射部位发红/肿胀，直径等于或大于（≥）20毫米（mm）。
在每次疫苗接种后的 7 天随访期内（即接种当天和随后的 6 天）
在安全和免疫子队列中具有任何请求的一般 AE 的受试者数量
大体时间：在每次疫苗接种后的 7 天随访期内（即：接种疫苗当天和随后的 6 天）
评估的征求一般症状是疲劳、发烧[定义为腋窝温度等于或高于 37.5 摄氏度 (°C)]、呼吸道症状（包括咳嗽、痰中带血、脓痰、呼吸急促或呼吸困难、胸壁疼痛）头痛、不适和肌痛。 任何 = 出现症状，无论强度等级和与疫苗接种的关系如何。
在每次疫苗接种后的 7 天随访期内（即：接种疫苗当天和随后的 6 天）
患有任何潜在免疫介导疾病 (pIMD) 的受试者人数
大体时间：从第 0 天到第 2 剂后 6 个月（即第 7 个月）
潜在的免疫介导疾病 (pIMD) 是 AE 的一个子集，包括自身免疫性疾病和其他感兴趣的炎症和/或神经系统疾病，可能具有或不具有自身免疫病因。
从第 0 天到第 2 剂后 6 个月（即第 7 个月）
安全和免疫子队列中血液学和生化异常实验室值的严重程度等于或大于 2 的受试者人数
大体时间：第 0、7、30 和 37 天
实验室异常值包括血液学异常（血红蛋白水平、白细胞和血小板）和生化异常（谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶和肌酐）。 分级是根据食品和药物管理局 [FDA]，2007 年定义的。 工业指南，参加预防性疫苗临床试验的成人和青少年志愿者的毒性分级量表。 丙氨酸氨基转移酶 = ALA；天冬氨酸氨基转移酶 = ASP；肌酐 = CREA；血红蛋白（相对于基线的变化）= HEM（基线）；血红蛋白（减少）= HEM（减少）；白细胞（White Blood Cells）（减少）= WBC（减少）；白细胞（White Blood Cells）（增加）= WBC（增加）；血小板 = PLA；总胆红素 = BIL。
第 0、7、30 和 37 天
在安全和免疫子队列中表达任何免疫标记组合的 M72 特异性 CD4+ T 细胞频率的描述性统计
大体时间：第 1 剂之前（第 0 天）和第 2 剂之后（第 60 天、第 1 年、第 2 年和第 3 年）
在表达任何免疫标志物组合（白细胞介素 2 (IL-2)、分化簇 40-配体 (CD40-L)、肿瘤坏死）的体外刺激后，确定了每百万细胞中 M72 特异性 CD4 + T 细胞的频率每个治疗组减去背景后的α因子（TNF-）和干扰素-γ（IFN-）。
第 1 剂之前（第 0 天）和第 2 剂之后（第 60 天、第 1 年、第 2 年和第 3 年）
在安全和免疫子队列中表达任何免疫标记组合的 M72 特异性 CD8+ T 细胞频率的描述性统计
大体时间：第 1 剂之前（第 0 天）和第 2 剂之后（第 60 天、第 1 年、第 2 年和第 3 年）
在表达任何免疫标记组合（白细胞介素 2 (IL-2)、分化簇 40-配体 (CD40-L)、肿瘤坏死）的体外刺激后，确定了每百万细胞中 M72 特异性 CD8 + T 细胞的频率每个治疗组减去背景后的α因子（TNF-）和干扰素-γ（IFN-）。
第 1 剂之前（第 0 天）和第 2 剂之后（第 60 天、第 1 年、第 2 年和第 3 年）
通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 在安全和免疫亚组中测量的 M72 特异性抗体浓度
大体时间：第 1 剂之前（第 0 天）和第 2 剂之后（第 60 天、第 1 年、第 2 年和第 3 年）
结核分枝杆菌 M72 特异性抗体几何平均浓度 (GMC) 和精确的 95% 置信区间 (CI) 通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量，并以 ELISA 单位每毫升 (EU/mL) 表示。 测定的截止值为 2.8 EU/mL。 几何平均浓度 (GMC) 计算是通过取 log10 浓度转换平均值的反对数进行的。 仅出于描述性统计目的，低于测定截止值的抗体浓度被赋予一个任意值，即用于 GMC 计算的截止值的一半。
第 1 剂之前（第 0 天）和第 2 剂之后（第 60 天、第 1 年、第 2 年和第 3 年）
在安全和免疫子队列中通过 ELISA 测量的 M72 抗体血清反应阳性受试者的数量
大体时间：第 1 剂之前（第 0 天）和第 2 剂之后（第 60 天、第 1 年、第 2 年和第 3 年）
血清阴性受试者是抗体浓度低于2.8EU/mL的受试者，而血清阳性受试者是抗体浓度大于或等于2.8EU/mL的受试者。
第 1 剂之前（第 0 天）和第 2 剂之后（第 60 天、第 1 年、第 2 年和第 3 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

合作者

Aeras

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年8月19日

初级完成 (实际的)

2018年11月16日

研究完成 (实际的)

2018年11月16日

研究注册日期

首次提交

2012年12月19日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月19日

首次发布 (估计)

2012年12月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月12日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 115616

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）

IPD 共享时间框架

IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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