腹部大動脈瘤の非侵襲的治療の臨床試験 (N-TA^3CT)
2021年10月29日 更新者：Michael Terrin、University of Maryland, Baltimore
腹部大動脈瘤の非侵襲的治療臨床試験 (N-TA^3CT)
この研究の主な目的は、ドキシサイクリン（100 mg、1日2回）が腹部小動脈瘤の最大横径（男性では3.5～5.0 cm、女性では3.5～4.5 cm）の増加を（少なくとも40％）阻害するかどうかを判断することです。 ) 24 か月の観察期間にわたり、プラセボ治療対照群と比較した。
調査の概要
詳細な説明
N-TA^3CT は、ドキシサイクリン 100 mg を 1 日 2 回投与すると、小さな最大横径 (男性では 3.5 ～ 5.0 cm、男性では 3.5 ～ 4.5 cm) の増加率が低下するという仮説のランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。女性の場合）腹部大動脈瘤。
主要評価項目は、ベースライン（ランダム化前）直径を考慮した2年間の追跡調査時のCTスキャンによって決定される腹部大動脈瘤（AAA）の最大横径です。
プラセボ群で予想される年間 2.5 mm の成長率と、試験参加者に外科的介入が提供される現在の閾値 (男性で 5.5 cm、女性で 5.0 cm) に基づいて、対象となる AAA サイズの上限男性用は5.0cm、女性用は4.5cmに設定されています。
これらの被験者の中で、修復の閾値を超えるのは持続的な成長を示す被験者だけです。
副次的結果は、ドキシサイクリンが他の測定値、例えば血漿中のMMP-9レベルに影響を与えるかどうか、およびこれらの影響が動脈瘤の成長に関連するかどうかを決定します。
19 の臨床施設が、提案された包含/除外基準を満たす小さな動脈瘤を有する 1,600 人を超える患者のプールを特定しました。
258人の患者がプラセボまたはドキシサイクリンに無作為に割り付けられ、CT画像を使用して6か月間隔で動脈瘤の直径の変化が追跡される。
代替仮説は、ドキシサイクリンが 2 年間の観察中に拡大率を 40% 抑制するというものです。
N-TA^3CT に登録する患者は、自ら参加に同意でき、研究適格基準を満たさなければなりません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
261
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Medical Center
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Tucson、Arizona、アメリカ、85745
- Carondelet Heart & Vascular Institute
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cardiac and Vascular Institute
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- University of South Florida Health Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconness Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
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Petoskey、Michigan、アメリカ、49770
- McLaren Northern Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- Omaha VAMC
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
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Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health Sciences University
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Portland Vamc
-
-
Pennsylvania
-
Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
- Geisinger Medical Center
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75216
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Utah VAMC
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は55歳以上、手術後の閉経後、または自然閉経の場合は最後の月経から少なくとも2年以上経過している女性。
- CT スキャンにより、最大横径が男性では 35 mm 以上 50 mm 以下、女性では 35 mm 以上 45 mm 以下の腎下腹部大動脈瘤が確認されました。
除外基準:
- 参加について自らのインフォームドコンセントを得ることができない患者は、研究から除外されます。
- 腹部大動脈瘤に関連する症状がある。
- 24か月以内に修復が必要となる可能性のある他の腹腔内血管病変を患っている（例、腎動脈狭窄、大きな腸骨動脈瘤、腸骨閉塞疾患、腎動脈の動脈瘤病変）。
- -以前に開腹手術または血管内技術による腹部大動脈瘤修復術を受けている。
- 余命が2年未満の活動性悪性腫瘍を有する。
- テトラサイクリンに対するアレルギーがある。
- 現在、または最近（過去6か月）テトラサイクリン誘導体による治療を受けている。
- 彼らは現在、ドキシサイクリンの影響を受ける経路によって代謝される抗発作薬（カルバマゼピン、フェニトイン、バルビツール酸塩など）を服用しています。
- ステージ II 高血圧 (主治医が適切な治療を達成するために最善の努力をしたにもかかわらず、血圧が収縮期 > 160 mm Hg または拡張期 > 100 mm Hg の範囲に持続している患者。
- 透析依存性腎不全がある、または腎不全のため透析治療が差し迫っている。
- 長期（2週間以上）の抗生物質を必要とする慢性感染症を患っている。
- 腹部大動脈瘤の原因となる遺伝的症候群（マルファン症候群など）が知られています。
- 全身免疫抑制剤による治療を受けている。
- 妊娠する可能性があります。
- 臨床試験への参加には適していません。
- 別の臨床試験に登録されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ドキシサイクリン
100 mg カプセルを 1 日 2 回、2 年間服用します。
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100 mg 経口入札
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
100 mg カプセルを 1 日 2 回、2 年間服用します。
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ドキシサイクリンカプセルと同一のカプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腹部大動脈瘤 MTD の増殖を評価するためにベースラインでの Z スコアで回帰した最大横径 (MTD) ランクの Z スコアの差。2 年間の追跡調査およびベースライン (事前無作為化) での CT スキャンによって決定されました。
時間枠：ベースラインと無作為化から 2 年 (患者が来院に戻るのが遅れた場合、データは最長 3 年間使用されました)。
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直径は最小から最大までランク付けされました。
動脈瘤修復を受けた生存患者には悪いランクが割り当てられ（ランダム化から修復までの時間が長い順）、死亡した患者には最悪のランクが割り当てられました（同様の順序）。
各ランクは、そのパーセンタイルの標準正規曲線上の値に対応する Z スコアに変換されました。
一次分析は、ベースラインから 2 年までの Z スコアの変化の線形回帰に基づいていました。
独立変数は、ベースライン Z スコア、性別、およびランダムに割り当てられた治療グループの二分変数 (プラセボの場合は 0、ドキシサイクリンの場合は 1) でした。
欠損値が複数回代入されました。
スコアが高いほど、結果が好ましくないことを示します。
これらの Z スコアに関連付けられたスケールはありません。絶対 Z スコアには生物学的な意味も臨床的に関連する閾値もありません。
Z スコア 0 は、中央値ランクに対応します。
Z スコアの最大値と最小値は +2.41 と -2.41 です。
「プロトコル」セクションの「参考文献」を参照してください。
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ベースラインと無作為化から 2 年 (患者が来院に戻るのが遅れた場合、データは最長 3 年間使用されました)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大横径、cm
時間枠：6 か月、1 年、2 年 (患者の来院が遅れた場合、データは最大 3 年間使用されました)。
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二次アウトカムは、患者に対して6か月ごとに実施されるCTスキャンの中央イメージングコア研究所の分析、および無作為化された患者の臨床追跡調査、臨床観察、局所検査所見、研究訪問の生活の質の評価、およびバイオマーカーから得られます。分析はバイオマーカーコア研究所で実施されます（例：初期のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP-9）レベルからの変化、および24か月後のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP-9）レベル）。
患者の来院が遅れた場合、データは最長 3 年間使用されました。
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6 か月、1 年、2 年 (患者の来院が遅れた場合、データは最大 3 年間使用されました)。
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体積、cm^3
時間枠：6 か月、1 年、2 年 (患者の来院が遅れた場合、データは最大 3 年間使用されました)。
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二次アウトカムは、患者に対して6か月ごとに実施されるCTスキャンの中央イメージングコア研究所の分析、および無作為化された患者の臨床追跡調査、臨床観察、局所検査所見、研究訪問の生活の質の評価、およびバイオマーカーから得られます。分析はバイオマーカーコア研究所で実施されます（例：初期のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP-9）レベルからの変化、および24か月後のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP-9）レベル）。
患者の来院が遅れた場合、データは最長 3 年間使用されました。
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6 か月、1 年、2 年 (患者の来院が遅れた場合、データは最大 3 年間使用されました)。
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MMP-9、ng/ml
時間枠：6 か月、1 年、18 か月、2 年 (患者の来院が遅れた場合、データは最大 3 年間使用されました)。
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二次アウトカムは、患者に対して6か月ごとに実施されるCTスキャンの中央イメージングコア研究所の分析、および無作為化された患者の臨床追跡調査、臨床観察、局所検査所見、研究訪問の生活の質の評価、およびバイオマーカーから得られます。分析はバイオマーカーコア研究所で実施されます（例：初期のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP-9）レベルからの変化、および24か月後のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP-9）レベル）。 患者の来院が遅れた場合、データは最長 3 年間使用されました。 hs-CRP の分析は、免疫比濁分析によるラテックス凝集法 (K アッセイ [KAI-60]、Kamiya Biomedical Co.、シアトル、ワシントン州) を使用して実行されます。 |
6 か月、1 年、18 か月、2 年 (患者の来院が遅れた場合、データは最大 3 年間使用されました)。
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CRP、mg/l
時間枠：6 か月、1 年、18 か月、2 年 (患者の来院が遅れた場合、データは最大 3 年間使用されました)。
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二次アウトカムは、患者に対して6か月ごとに実施されるCTスキャンの中央イメージングコア研究所の分析、および無作為化された患者の臨床追跡調査、臨床観察、局所検査所見、研究訪問の生活の質の評価、およびバイオマーカーから得られます。分析はバイオマーカーコア研究所で実施されます（例：初期のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP-9）レベルからの変化、および24か月後のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP-9）レベル）。 患者の来院が遅れた場合、データは最長 3 年間使用されました。 血漿ＭＭＰ－９濃度は、市販されているＥＬＩＳＡ、２部位サンドイッチ法（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ、ＤＭＰ９００）によって測定される。 |
6 か月、1 年、18 か月、2 年 (患者の来院が遅れた場合、データは最大 3 年間使用されました)。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動脈瘤破裂の参加者数
時間枠：2年
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臨床的に報告された破裂事象。
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2年
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外科的介入を受けた参加者の数
時間枠：2年
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臨床的に報告された動脈瘤修復。
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2年
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死亡した参加者の数
時間枠：2年
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臨床的に報告された死亡。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael L Terrin, MD、University of Maryland, Baltimore
- 主任研究者：Bernard T Baxter, MD、University of Nebraska
- 主任研究者：Jonathan Matsumura, MD、University of Wisconsin Medical Center
- 主任研究者：John Curci, MD、Vanderbilt University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Baxter BT, Matsumura J, Curci J, McBride R, Blackwelder WC, Liu X, Larson L, Terrin ML; N-TA(3)CT Investigators. Non-invasive Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm Clinical Trial (N-TA(3)CT): Design of a Phase IIb, placebo-controlled, double-blind, randomized clinical trial of doxycycline for the reduction of growth of small abdominal aortic aneurysm. Contemp Clin Trials. 2016 May;48:91-8. doi: 10.1016/j.cct.2016.03.008. Epub 2016 Mar 25.
- Lachin JM. Worst-Rank Score Methods-A Nonparametric Approach to Informatively Missing Data. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1670-1671. doi: 10.1001/jama.2020.7709. No abstract available.
- Lachin JM. Nonparametric Statistical Analysis. JAMA. 2020 May 26;323(20):2080-2081. doi: 10.1001/jama.2020.5874. No abstract available.
- Baxter BT, Matsumura J, Curci JA, McBride R, Larson L, Blackwelder W, Lam D, Wijesinha M, Terrin M; N-TA3CT Investigators. Effect of Doxycycline on Aneurysm Growth Among Patients With Small Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysms: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 May 26;323(20):2029-2038. doi: 10.1001/jama.2020.5230.
- Olson SL, Panthofer AM, Blackwelder W, Terrin ML, Curci JA, Baxter BT, Weaver FA, Matsumura JS; Non-Invasive Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm Clinical Trial Investigators. Role of volume in small abdominal aortic aneurysm surveillance. J Vasc Surg. 2022 Apr;75(4):1260-1267.e3. doi: 10.1016/j.jvs.2021.09.046. Epub 2021 Oct 14.
- Panthofer AM, Olson SL, Rademacher BL, Grudzinski JK, Chaikof EL, Matsumura JS; N-TA(3)CT Investigators. Anatomic eligibility for endovascular aneurysm repair preserved over 2 years of surveillance. J Vasc Surg. 2021 Nov;74(5):1527-1536.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2021.04.044. Epub 2021 May 4.
- Olson SL, Wijesinha MA, Panthofer AM, Blackwelder WC, Upchurch GR Jr, Terrin ML, Curci JA, Baxter BT, Matsumura JS. Evaluating Growth Patterns of Abdominal Aortic Aneurysm Diameter With Serial Computed Tomography Surveillance. JAMA Surg. 2021 Apr 1;156(4):363-370. doi: 10.1001/jamasurg.2020.7190.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年5月1日
一次修了 (実際)
2019年7月23日
研究の完了 (実際)
2019年7月23日
試験登録日
最初に提出
2012年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月29日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。