腹主动脉瘤的无创治疗临床试验 (N-TA^3CT)
2021年10月29日 更新者：Michael Terrin、University of Maryland, Baltimore
腹主动脉瘤无创治疗临床试验（N-TA^3CT）
本研究的主要目的是确定多西环素（100 毫克 bid）是否会抑制（至少 40%）小腹主动脉瘤的最大横径增加（男性为 3.5-5.0 厘米，女性为 3.5-4.5 厘米） ) 与安慰剂治疗的对照组相比，在 24 个月的观察期内。
研究概览
详细说明
N-TA^3CT 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，检验多西环素 100 毫克 bid 会降低小（男性为 3.5-5.0 厘米，男性为 3.5 至 4.5 厘米）最大横径的增长率在女性中）腹主动脉瘤。
主要结果是在两年随访时通过 CT 扫描确定的腹主动脉瘤 (AAA) 最大横向直径，并考虑到基线（随机化前）直径。
根据安慰剂组每年 2.5 毫米的预期生长速度和当前将向试验参与者提供手术干预的阈值（男性 5.5 厘米，女性 5.0 厘米），纳入的 AAA 大小上限已将男性设置为 5.0 厘米，女性设置为 4.5 厘米。
在这些受试者中，只有表现出持续增长的受试者才能超过修复阈值。
次要结果将确定多西环素是否影响其他指标，例如血浆中的 MMP-9 水平，以及这些影响是否与动脉瘤生长有关。
十九个临床站点已经确定了超过 1600 名符合拟议的纳入/排除标准的小动脉瘤患者。
258 名患者将被随机分配到安慰剂组或多西环素组，并使用 CT 成像每六个月跟踪一次动脉瘤的直径变化。
另一种假设是，在两年的观察中，多西环素会抑制 40% 的扩张率。
参加 N-TA^3CT 的患者必须能够自行同意参与并符合研究资格标准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
261
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Medical Center
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Tucson、Arizona、美国、85745
- Carondelet Heart & Vascular Institute
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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Florida
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Miami、Florida、美国、33176
- Miami Cardiac and Vascular Institute
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Tampa、Florida、美国、33606
- University of South Florida Health Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconness Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Medical Center
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Petoskey、Michigan、美国、49770
- McLaren Northern Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- Omaha VAMC
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health Sciences University
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Portland、Oregon、美国、97239
- Portland Vamc
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、美国、17822
- Geisinger Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75216
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Utah VAMC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 55 岁或以上的患者，手术后绝经或自然绝经距上次月经至少两年。
- CT 扫描显示肾下腹主动脉瘤，男性最大横径大于 35 毫米且不大于 50 毫米，女性最大横径大于 35 毫米且不大于 45 毫米。
排除标准：
- 如果患者无法给出自己的参与知情同意书，他们将被排除在研究之外。
- 有与腹主动脉瘤相关的症状。
- 有其他可能需要在 24 个月内修复的腹内血管病变（例如，肾动脉狭窄、大髂动脉动脉瘤、髂闭塞性疾病、肾动脉的动脉瘤受累）。
- 以前曾通过开放手术或血管内技术进行过腹主动脉瘤修复。
- 患有活动性恶性肿瘤，预期寿命不到两年。
- 对四环素过敏。
- 目前或最近（过去六个月）接受过四环素衍生物治疗。
- 他们目前正在服用受多西环素影响的途径代谢的抗癫痫药物（例如，卡马西平、苯妥英和巴比妥类药物）。
- II 期高血压（尽管主治医师尽最大努力实现充分治疗，但血压持续处于收缩压 > 160 mm Hg 或舒张压 > 100 mm Hg 范围内的患者。
- 患有透析依赖性肾功能衰竭或因肾功能不全而即将接受透析治疗。
- 患有需要长期（> 2 周）抗生素治疗的慢性感染。
- 已知导致腹主动脉瘤的遗传综合征（例如，马凡氏综合征）。
- 正在接受全身免疫抑制剂治疗。
- 可能会怀孕。
- 不适合参加临床试验。
- 正在参加另一项临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：强力霉素
100 毫克胶囊，每天两次，为期两年。
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100 毫克 po 出价
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
100 毫克胶囊，每天两次，为期两年。
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胶囊与多西环素胶囊相同
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大横向直径 (MTD) 等级的 Z 分数差异在基线 Z 分数上回归，以评估在两年随访和基线（随机化前）时通过 CT 扫描确定的腹主动脉瘤 MTD 的生长。
大体时间：基线和随机分组后两年（当患者回访较晚时，他们的数据最多使用三年）。
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直径从小到大排列。
接受动脉瘤修复的幸存患者排名较差（按照从随机化到修复的时间从最长到最短的顺序），死亡患者排名最差（顺序相同）。
每个等级都被转换为一个 z 分数，对应于其百分位数的标准正态曲线上的值。
主要分析基于 z 分数从基线到 2 年变化的线性回归。
自变量是基线 z 分数、性别和随机分配治疗组的二分变量（安慰剂为 0，多西环素为 1）。
缺失值被多重估算。
较高的分数对应于不太有利的结果。
没有与这些 z 分数相关的比例；绝对 z 分数没有生物学意义或临床相关阈值。
z 得分为 0 对应于排名中位数。
最大和最小 z 分数分别为 +2.41 和 -2.41。
请参阅协议部分中的参考资料。
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基线和随机分组后两年（当患者回访较晚时，他们的数据最多使用三年）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大横向直径，厘米
大体时间：六个月、一年和两年（当患者回访较晚时，他们的数据最多使用三年）。
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次要结果将来自中央成像核心实验室对每六个月对患者进行的 CT 扫描的分析，以及来自随机患者的临床随访、临床观察、当地实验室发现、研究访问生活质量评估以及生物标志物将在生物标志物核心实验室进行的分析（例如，初始基质金属蛋白酶 (MMP-9) 水平和 24 个月时基质金属蛋白酶 (MMP-9) 水平的变化）。
当患者回访较晚时，他们的数据最多可使用三年。
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六个月、一年和两年（当患者回访较晚时，他们的数据最多使用三年）。
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体积，cm^3
大体时间：六个月、一年和两年（当患者回访较晚时，他们的数据最多使用三年）。
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次要结果将来自中央成像核心实验室对每六个月对患者进行的 CT 扫描的分析，以及来自随机患者的临床随访、临床观察、当地实验室发现、研究访问生活质量评估以及生物标志物将在生物标志物核心实验室进行的分析（例如，初始基质金属蛋白酶 (MMP-9) 水平和 24 个月时基质金属蛋白酶 (MMP-9) 水平的变化）。
当患者回访较晚时，他们的数据最多可使用三年。
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六个月、一年和两年（当患者回访较晚时，他们的数据最多使用三年）。
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MMP-9，纳克/毫升
大体时间：六个月、一年、18 个月和两年（当患者回访较晚时，他们的数据最多使用三年）。
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次要结果将来自中央成像核心实验室对每六个月对患者进行的 CT 扫描的分析，以及来自随机患者的临床随访、临床观察、当地实验室发现、研究访问生活质量评估以及生物标志物将在生物标志物核心实验室进行的分析（例如，初始基质金属蛋白酶 (MMP-9) 水平和 24 个月时基质金属蛋白酶 (MMP-9) 水平的变化）。 当患者回访较晚时，他们的数据最多可使用三年。 hs-CRP 的分析将使用免疫比浊乳胶凝集法（K 测定 [KAI-60]，Kamiya Biomedical Co.，Seattle，WA）进行。 |
六个月、一年、18 个月和两年（当患者回访较晚时，他们的数据最多使用三年）。
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C反应蛋白，毫克/升
大体时间：六个月、一年、18 个月和两年（当患者回访较晚时，他们的数据最多使用三年）。
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次要结果将来自中央成像核心实验室对每六个月对患者进行的 CT 扫描的分析，以及来自随机患者的临床随访、临床观察、当地实验室发现、研究访问生活质量评估以及生物标志物将在生物标志物核心实验室进行的分析（例如，初始基质金属蛋白酶 (MMP-9) 水平和 24 个月时基质金属蛋白酶 (MMP-9) 水平的变化）。 当患者回访较晚时，他们的数据最多可使用三年。 血浆 MMP-9 浓度将通过市售的两点夹心法 ELISA 测量（R & D Systems，Quantikine，DMP900）。 |
六个月、一年、18 个月和两年（当患者回访较晚时，他们的数据最多使用三年）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动脉瘤破裂的参与者人数
大体时间：两年
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临床报告破裂事件。
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两年
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接受手术干预的参与者人数
大体时间：两年
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临床报告动脉瘤修复。
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两年
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死亡参与者人数
大体时间：两年
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临床报告死亡。
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两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael L Terrin, MD、University of Maryland, Baltimore
- 首席研究员：Bernard T Baxter, MD、University of Nebraska
- 首席研究员：Jonathan Matsumura, MD、University of Wisconsin Medical Center
- 首席研究员：John Curci, MD、Vanderbilt University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Baxter BT, Matsumura J, Curci J, McBride R, Blackwelder WC, Liu X, Larson L, Terrin ML; N-TA(3)CT Investigators. Non-invasive Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm Clinical Trial (N-TA(3)CT): Design of a Phase IIb, placebo-controlled, double-blind, randomized clinical trial of doxycycline for the reduction of growth of small abdominal aortic aneurysm. Contemp Clin Trials. 2016 May;48:91-8. doi: 10.1016/j.cct.2016.03.008. Epub 2016 Mar 25.
- Lachin JM. Worst-Rank Score Methods-A Nonparametric Approach to Informatively Missing Data. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1670-1671. doi: 10.1001/jama.2020.7709. No abstract available.
- Lachin JM. Nonparametric Statistical Analysis. JAMA. 2020 May 26;323(20):2080-2081. doi: 10.1001/jama.2020.5874. No abstract available.
- Baxter BT, Matsumura J, Curci JA, McBride R, Larson L, Blackwelder W, Lam D, Wijesinha M, Terrin M; N-TA3CT Investigators. Effect of Doxycycline on Aneurysm Growth Among Patients With Small Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysms: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 May 26;323(20):2029-2038. doi: 10.1001/jama.2020.5230.
- Olson SL, Panthofer AM, Blackwelder W, Terrin ML, Curci JA, Baxter BT, Weaver FA, Matsumura JS; Non-Invasive Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm Clinical Trial Investigators. Role of volume in small abdominal aortic aneurysm surveillance. J Vasc Surg. 2022 Apr;75(4):1260-1267.e3. doi: 10.1016/j.jvs.2021.09.046. Epub 2021 Oct 14.
- Panthofer AM, Olson SL, Rademacher BL, Grudzinski JK, Chaikof EL, Matsumura JS; N-TA(3)CT Investigators. Anatomic eligibility for endovascular aneurysm repair preserved over 2 years of surveillance. J Vasc Surg. 2021 Nov;74(5):1527-1536.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2021.04.044. Epub 2021 May 4.
- Olson SL, Wijesinha MA, Panthofer AM, Blackwelder WC, Upchurch GR Jr, Terrin ML, Curci JA, Baxter BT, Matsumura JS. Evaluating Growth Patterns of Abdominal Aortic Aneurysm Diameter With Serial Computed Tomography Surveillance. JAMA Surg. 2021 Apr 1;156(4):363-370. doi: 10.1001/jamasurg.2020.7190.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月1日
初级完成 (实际的)
2019年7月23日
研究完成 (实际的)
2019年7月23日
研究注册日期
首次提交
2012年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月20日
首次发布 (估计)
2012年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月29日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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