Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания неинвазивного лечения аневризмы брюшной аорты (N-TA^3CT)

29 октября 2021 г. обновлено: Michael Terrin, University of Maryland, Baltimore

Клинические испытания неинвазивного лечения аневризмы брюшной аорты (N-TA^3CT)

Основная цель этого исследования — определить, будет ли доксициклин (100 мг два раза в день) ингибировать (как минимум на 40%) увеличение наибольшего поперечного диаметра малых аневризм брюшной аорты (3,5–5,0 см у мужчин, 3,5–4,5 см у женщин). ) в течение 24-месячного периода наблюдения по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

N-TA^3CT представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гипотезы о том, что доксициклин в дозе 100 мг 2 раза в день снижает скорость увеличения максимального поперечного диаметра малых (3,5–5,0 см у мужчин и 3,5–4,5 см у женщин) аневризмы брюшной аорты. Первичным исходом является максимальный поперечный диаметр аневризмы брюшной аорты (ААА), определяемый по данным КТ через два года наблюдения с учетом исходного (до рандомизации) диаметра. Исходя из ожидаемой скорости роста 2,5 мм в год в группе плацебо и текущего порога, при котором хирургическое вмешательство будет предложено участникам исследования (5,5 см у мужчин, 5,0 см у женщин), верхний предел размера ААА для включения был установлен на уровне 5,0 см для мужчин и 4,5 см для женщин. Среди этих субъектов порог восстановления будет превышен только теми, у кого наблюдается постоянный рост. Вторичные результаты будут определять, влияет ли доксициклин на другие показатели, например, на уровни ММП-9 в плазме, и связаны ли эти эффекты с ростом аневризмы. Девятнадцать клинических центров определили пулы из более чем 1600 пациентов с небольшими аневризмами, которые соответствуют предложенным критериям включения/исключения. Двести пятьдесят восемь пациентов будут рандомизированы в группы плацебо или доксициклина, а их аневризмы будут отслеживаться на предмет изменения диаметра с шестимесячными интервалами с помощью компьютерной томографии. Альтернативная гипотеза состоит в том, что доксициклин подавляет скорость расширения на 40% в течение двух лет наблюдения. Пациенты, зачисленные в N-TA^3CT, должны быть в состоянии сами дать согласие на свое участие и соответствовать критериям включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

261

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Medical Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85745
        • Carondelet Heart & Vascular Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cardiac and Vascular Institute
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida Health Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Petoskey, Michigan, Соединенные Штаты, 49770
        • McLaren Northern Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Omaha VAMC
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Portland Vamc
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Utah VAMC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

55 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте 55 лет и старше, женщины после хирургической менопаузы или не менее двух лет после последней менопаузы при естественной менопаузе.
  • На КТ документирована инфраренальная аневризма брюшной аорты с максимальным поперечным диаметром более 35 мм и не более 50 мм у мужчин и более 35 мм, но не более 45 мм у женщин.

Критерий исключения:

  • Пациенты будут исключены из исследования, если они не могут дать свое информированное согласие на участие.
  • имеют симптомы, связанные с аневризмой брюшной аорты.
  • имеют другую внутрибрюшную сосудистую патологию, которая может потребовать восстановления в течение 24 месяцев (например, стеноз почечной артерии, аневризмы крупных подвздошных артерий, окклюзионное поражение подвздошных артерий, аневризматическое поражение почечной артерии).
  • у вас ранее была пластика аневризмы брюшной аорты открытым хирургическим или эндоваскулярным методом.
  • имеют активное злокачественное новообразование с ожидаемой продолжительностью жизни менее двух лет.
  • аллергия на тетрациклин.
  • в настоящее время или недавно лечились (предыдущие шесть месяцев) производными тетрациклина.
  • в настоящее время они принимают противосудорожные препараты, метаболизм которых зависит от доксициклина (например, карбамазепин, фенитоин и барбитураты).
  • артериальная гипертензия II стадии (пациенты, у которых артериальное давление постоянно находится в пределах систолического > 160 мм рт. ст. или диастолического > 100 мм рт. ст., несмотря на все усилия первичного врача по проведению адекватной терапии.
  • имеют зависимую от диализа почечную недостаточность или предстоящее диализное лечение почечной недостаточности.
  • имеют хроническую инфекцию, требующую длительного (> 2 недель) приема антибиотиков.
  • имеют известные генетические синдромы, ответственные за аневризму брюшной аорты (например, синдром Марфана).
  • находятся на лечении системными иммунодепрессантами.
  • могла забеременеть.
  • не являются хорошими кандидатами для участия в клинических испытаниях.
  • включены в другое клиническое исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Доксициклин
Капсулы по 100 мг два раза в день в течение двух лет.
Лекарство: Доксициклин
100 мг перорально 2 раза в день
Другие имена:
  • Вибрамицин
  • Адокса
  • Орацея
  • доксициклин гиклат
  • Атридокс и др.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсулы по 100 мг два раза в день в течение двух лет.
Лекарство: Плацебо
капсула идентична капсуле доксициклина
Другие имена:
  • капсула с инертным наполнителем

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в Z-оценке ранга максимального поперечного диаметра (MTD), регрессировавшая по Z-оценке на исходном уровне для оценки роста аневризмы брюшной аорты MTD, определяемая с помощью компьютерной томографии при двухлетнем наблюдении и исходном уровне (до рандомизации).
Временное ограничение: Исходный уровень и два года после рандомизации (когда пациенты опаздывали с визитами, их данные использовались до трех лет).
Диаметры располагались в порядке от наименьшего к наибольшему. Худшие ранги были присвоены выжившим пациентам, перенесшим пластику аневризмы (в порядке от самого длинного до самого короткого времени от рандомизации до восстановления), а худшие ранги были присвоены умершим пациентам (в том же порядке). Каждый ранг был преобразован в z-оценку, соответствующую значению на стандартной нормальной кривой его процентиля. Первичный анализ был основан на линейной регрессии изменения z-показателей от исходного уровня до 2 лет. Независимыми переменными были исходный z-показатель, пол и дихотомическая переменная для случайно назначенной группы лечения (0 для плацебо, 1 для доксициклина). Пропущенные значения были многократно вменены. Более высокий балл соответствует менее благоприятному исходу. С этими z-показателями не связана шкала; абсолютные z-показатели не имеют биологического значения или клинически значимого порога. Z-оценка 0 соответствует среднему рангу. Максимальная и минимальная z-показатели составляют +2,41 и -2,41. См. ссылки в разделе «Протокол».
Исходный уровень и два года после рандомизации (когда пациенты опаздывали с визитами, их данные использовались до трех лет).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальный поперечный диаметр, см
Временное ограничение: Шесть месяцев, один год и два года (когда пациенты опаздывали на визиты, их данные использовались до трех лет).
Вторичные исходы будут получены в результате центральных анализов компьютерной томографии, проводимых каждые шесть месяцев пациентами в основной лаборатории визуализации, а также в результате клинического наблюдения за рандомизированными пациентами, клинического наблюдения, результатов местных лабораторных исследований, оценок качества жизни во время визитов и биомаркеров. анализы, которые должны быть выполнены в основной лаборатории биомаркеров (например, изменения исходных уровней матриксной металлопротеиназы (ММП-9) и уровней матриксной металлопротеиназы (ММП-9) через 24 месяца). Когда пациенты опаздывали с визитами, их данные использовались до трех лет.
Шесть месяцев, один год и два года (когда пациенты опаздывали на визиты, их данные использовались до трех лет).
Объем, см^3
Временное ограничение: Шесть месяцев, один год и два года (когда пациенты опаздывали на визиты, их данные использовались до трех лет).
Вторичные исходы будут получены в результате центральных анализов компьютерной томографии, проводимых каждые шесть месяцев пациентами в основной лаборатории визуализации, а также в результате клинического наблюдения за рандомизированными пациентами, клинического наблюдения, результатов местных лабораторных исследований, оценок качества жизни во время визитов и биомаркеров. анализы, которые должны быть выполнены в основной лаборатории биомаркеров (например, изменения исходных уровней матриксной металлопротеиназы (ММП-9) и уровней матриксной металлопротеиназы (ММП-9) через 24 месяца). Когда пациенты опаздывали с визитами, их данные использовались до трех лет.
Шесть месяцев, один год и два года (когда пациенты опаздывали на визиты, их данные использовались до трех лет).
ММП-9, нг/мл
Временное ограничение: Шесть месяцев, один год, 18 месяцев и два года (когда пациенты опаздывали на визиты, их данные использовались до трех лет).

Вторичные исходы будут получены в результате центральных анализов компьютерной томографии, проводимых каждые шесть месяцев пациентами в основной лаборатории визуализации, а также в результате клинического наблюдения за рандомизированными пациентами, клинического наблюдения, результатов местных лабораторных исследований, оценок качества жизни во время визитов и биомаркеров. анализы, которые должны быть выполнены в основной лаборатории биомаркеров (например, изменения исходных уровней матриксной металлопротеиназы (ММП-9) и уровней матриксной металлопротеиназы (ММП-9) через 24 месяца). Когда пациенты опаздывали с визитами, их данные использовались до трех лет.

Анализ hs-CRP будет выполняться с использованием иммунотурбидиметрического метода латексной агглютинации (K-анализ [KAI-60], Kamiya Biomedical Co., Сиэтл, Вашингтон).
Шесть месяцев, один год, 18 месяцев и два года (когда пациенты опаздывали на визиты, их данные использовались до трех лет).
СРБ, мг/л
Временное ограничение: Шесть месяцев, один год, 18 месяцев и два года (когда пациенты опаздывали на визиты, их данные использовались до трех лет).

Вторичные исходы будут получены в результате центральных анализов компьютерной томографии, проводимых каждые шесть месяцев пациентами в основной лаборатории визуализации, а также в результате клинического наблюдения за рандомизированными пациентами, клинического наблюдения, результатов местных лабораторных исследований, оценок качества жизни во время визитов и биомаркеров. анализы, которые должны быть выполнены в основной лаборатории биомаркеров (например, изменения исходных уровней матриксной металлопротеиназы (ММП-9) и уровней матриксной металлопротеиназы (ММП-9) через 24 месяца). Когда пациенты опаздывали с визитами, их данные использовались до трех лет.

Концентрации MMP-9 в плазме будут измерять с помощью ELISA, сэндвич-метода с двумя участками, который имеется в продаже (R&D Systems, Quantikine, DMP900).
Шесть месяцев, один год, 18 месяцев и два года (когда пациенты опаздывали на визиты, их данные использовались до трех лет).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с разрывом аневризмы
Временное ограничение: Два года
Клинически зарегистрированные случаи разрыва.
Два года
Количество участников с хирургическим вмешательством
Временное ограничение: Два года
Клинически сообщалось о восстановлении аневризмы.
Два года
Количество участников, которые умерли
Временное ограничение: Два года
Клинически зарегистрированные летальные исходы.
Два года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Maryland, Baltimore

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)

Следователи

  • Главный следователь: Michael L Terrin, MD, University of Maryland, Baltimore
  • Главный следователь: Bernard T Baxter, MD, University of Nebraska
  • Главный следователь: Jonathan Matsumura, MD, University of Wisconsin Medical Center
  • Главный следователь: John Curci, MD, Vanderbilt University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HP-00051170
  • R01AG037120 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться