Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ikke-invasiv behandling av abdominal aortaaneurisme, klinisk forsøk (N-TA^3CT)

29. oktober 2021 oppdatert av: Michael Terrin, University of Maryland, Baltimore

Ikke-invasiv behandling av abdominal aortaaneurisme klinisk forsøk (N-TA^3CT)

Hovedmålet med denne studien er å finne ut om doksycyklin (100 mg to ganger daglig) vil hemme (med minst 40 %) økningen i største tverrdiameter av små abdominale aortaaneurismer (3,5-5,0 cm hos menn, 3,5-4,5 cm hos kvinner ) over en 24-måneders observasjonsperiode sammenlignet med en placebobehandlet kontrollgruppe.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

N-TA^3CT er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert test av hypotesen om at doksycyklin 100 mg to ganger daglig vil redusere økningshastigheten for maksimal tverrdiameter på liten (3,5-5,0 cm blant menn og 3,5 til 4,5 cm) blant kvinner) abdominale aortaaneurismer. Det primære resultatet er abdominal aortaaneurisme (AAA) maksimal tverrdiameter bestemt ved CT-skanninger ved to-års oppfølging med hensyn til baseline (pre-randomisering) diameter. Basert på en forventet vekstrate på 2,5 mm per år i placebogruppen og den gjeldende terskelen for kirurgisk inngrep vil bli tilbudt til forsøksdeltakere (5,5 cm hos menn, 5,0 cm hos kvinner), den øvre grensen for AAA-størrelse for inkludering er satt til 5,0 cm for menn og 4,5 cm for kvinner. Blant disse fagene vil terskelen for reparasjon bare overskrides av de som viser vedvarende vekst. Sekundære utfall vil avgjøre om doksycyklin påvirker andre mål, for eksempel MMP-9-nivåer i plasma og om disse effektene er relatert til aneurismevekst. Nitten kliniske steder har identifisert grupper av over 1600 pasienter med liten aneurisme som oppfyller de foreslåtte inklusjons-/eksklusjonskriteriene. To hundre og femtiåtte pasienter vil randomiseres til placebo eller doksycyklin og deres aneurismer følges for endring i diameter med seks måneders intervaller ved bruk av CT-avbildning. Den alternative hypotesen er at doksycyklin vil hemme ekspansjonshastigheten med 40 % i løpet av de to årene med observasjon. Pasienter som melder seg på N-TA^3CT må selv kunne gi samtykke til sin deltakelse og oppfylle kriteriene for studiekvalifikasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

261

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Medical Center
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85745
        • Carondelet Heart & Vascular Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cardiac and Vascular Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida Health Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Petoskey, Michigan, Forente stater, 49770
        • McLaren Northern Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Omaha VAMC
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Portland Vamc
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75216
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Utah VAMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter 55 år eller eldre, kvinner etter kirurgisk overgangsalder eller minst to år siden siste menstruasjon dersom naturlig overgangsalder.
  • CT-skanning dokumenterte infrarenal abdominal aortaaneurisme med maksimal tverrdiameter større enn 35 mm og ikke større enn 50 mm, hos menn, og større enn 35 mm og ikke større enn 45 mm hos kvinner.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de ikke er i stand til å gi sitt eget informerte samtykke til å delta.
  • har symptomer relatert til abdominal aortaaneurisme.
  • har annen intraabdominal vaskulær patologi som kan kreve reparasjon innen 24 måneder (f.eks. nyrearteriestenose, store iliacale arterieaneurismer, iliacokklusiv sykdom, aneurismepåvirkning av nyrearterien).
  • har hatt tidligere reparasjon av abdominal aortaaneurisme ved åpen kirurgisk eller endovaskulær teknikk.
  • har en aktiv malignitet med forventet levealder mindre enn to år.
  • har en allergi mot tetracyklin.
  • er for tiden eller har nylig blitt behandlet (tidligere seks måneder) med tetracyklinderivater.
  • de tar for tiden medisiner mot anfall som metaboliseres av veier påvirket av doksycyklin (f.eks. karbamazepin, fenytoin og barbiturater).
  • stadium II hypertensjon (pasienter hvis blodtrykk er vedvarende i området systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg til tross for primærlegens beste innsats for å oppnå adekvat behandling.
  • har dialyseavhengig nyresvikt eller forestående dialysebehandling for nyresvikt.
  • har en kronisk infeksjon som krever langvarig (> 2 uker) antibiotika.
  • har kjente genetiske syndromer som er ansvarlige for abdominal aortaaneurisme (f.eks. Marfans syndrom).
  • er under behandling med systemiske immunsuppressive midler.
  • kan bli gravid.
  • er ikke gode kandidater for deltakelse i kliniske forsøk.
  • er registrert i en annen klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Doksycyklin
100 mg kapsler, to ganger daglig, i en periode på to år.
Legemiddel: Doksycyklin
100 mg po bid
Andre navn:
  • Vibramycin
  • Adoxa
  • Oracea
  • doksycyklinhyklat
  • Atridox og andre
Placebo komparator: Placebo
100 mg kapsler, to ganger daglig, i en periode på to år.
Legemiddel: Placebo
kapsel identisk med doksycyklinkapselen
Andre navn:
  • kapsel som inneholder inert fyllstoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i Z-score for rangering av maksimal tverrdiameter (MTD) Regressert på Z-score ved baseline for å vurdere vekst i abdominal aortaaneurisme MTD Bestemt av CT-skanninger ved to-års oppfølging og baseline (pre-randomisering).
Tidsramme: Baseline og to år fra randomisering (når pasienter kom for sent tilbake til besøk, ble dataene deres brukt i opptil tre år).
Diametre ble rangert fra minste til største. Verre rangeringer ble tildelt overlevende pasienter som gjennomgikk aneurismereparasjon (i rekkefølge av lengste til korteste tid fra randomisering til reparasjon), og verste rangeringer ble tildelt pasienter som døde (i samme rekkefølge). Hver rangering ble konvertert til en z-score som tilsvarer verdien på standard normalkurven for dens persentil. Den primære analysen var basert på lineær regresjon av endringen i z-score fra baseline til 2 år. Uavhengige variabler var baseline z-score, kjønn og en dikotom variabel for den randomiserte behandlingsgruppen (0 for placebo, 1 for doksycyklin). Manglende verdier ble multiplisert. Høyere poengsum tilsvarer et mindre gunstig resultat. Det er ingen skala knyttet til disse z-skårene; de absolutte z-skårene har ingen biologisk betydning eller klinisk relevant terskel. En z-score på 0 tilsvarer median rangering. Maksimum og minimum z-score er +2,41 og -2,41. Se referanser i protokolldelen.
Baseline og to år fra randomisering (når pasienter kom for sent tilbake til besøk, ble dataene deres brukt i opptil tre år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tverrdiameter, cm
Tidsramme: Seks måneder, ett år og to år (når pasienter kom for sent tilbake til besøk ble dataene deres brukt i opptil tre år).
Sekundære utfall vil stamme fra sentrale Imaging Core Laboratory-analyser av CT-skanning utført hver sjette måned på pasienter og fra klinisk oppfølging av randomiserte pasienter, fra klinisk observasjon, lokale laboratoriefunn, livskvalitetsvurderinger av studiebesøk og fra biomarkør. analyser som skal utføres i Biomarkers Core Laboratory (f.eks. endringer fra innledende matrisemetalloproteinase (MMP-9) nivåer og matrise metalloproteinase (MMP-9) nivåer ved 24 måneder). Når pasienter kom for sent tilbake for besøk, ble dataene deres brukt i opptil tre år.
Seks måneder, ett år og to år (når pasienter kom for sent tilbake til besøk ble dataene deres brukt i opptil tre år).
Volum, cm^3
Tidsramme: Seks måneder, ett år og to år (når pasienter kom for sent tilbake til besøk ble dataene deres brukt i opptil tre år).
Sekundære utfall vil stamme fra sentrale Imaging Core Laboratory-analyser av CT-skanning utført hver sjette måned på pasienter og fra klinisk oppfølging av randomiserte pasienter, fra klinisk observasjon, lokale laboratoriefunn, livskvalitetsvurderinger av studiebesøk og fra biomarkør. analyser som skal utføres i Biomarkers Core Laboratory (f.eks. endringer fra innledende matrisemetalloproteinase (MMP-9) nivåer og matrise metalloproteinase (MMP-9) nivåer ved 24 måneder). Når pasienter kom for sent tilbake for besøk, ble dataene deres brukt i opptil tre år.
Seks måneder, ett år og to år (når pasienter kom for sent tilbake til besøk ble dataene deres brukt i opptil tre år).
MMP-9, ng/ml
Tidsramme: Seks måneder, ett år, 18 måneder og to år (når pasienter kom for sent tilbake til besøk ble dataene deres brukt i opptil tre år).

Sekundære utfall vil stamme fra sentrale Imaging Core Laboratory-analyser av CT-skanning utført hver sjette måned på pasienter og fra klinisk oppfølging av randomiserte pasienter, fra klinisk observasjon, lokale laboratoriefunn, livskvalitetsvurderinger av studiebesøk og fra biomarkør. analyser som skal utføres i Biomarkers Core Laboratory (f.eks. endringer fra innledende matrisemetalloproteinase (MMP-9) nivåer og matrise metalloproteinase (MMP-9) nivåer ved 24 måneder). Når pasienter kom for sent tilbake for besøk, ble dataene deres brukt i opptil tre år.

Analyse av hs-CRP vil bli utført ved bruk av en immunoturbidimetrisk lateksagglutinasjonsmetode (K-analyse [KAI-60], Kamiya Biomedical Co., Seattle, WA).
Seks måneder, ett år, 18 måneder og to år (når pasienter kom for sent tilbake til besøk ble dataene deres brukt i opptil tre år).
CRP, mg/l
Tidsramme: Seks måneder, ett år, 18 måneder og to år (når pasienter kom for sent tilbake til besøk ble dataene deres brukt i opptil tre år).

Sekundære utfall vil stamme fra sentrale Imaging Core Laboratory-analyser av CT-skanning utført hver sjette måned på pasienter og fra klinisk oppfølging av randomiserte pasienter, fra klinisk observasjon, lokale laboratoriefunn, livskvalitetsvurderinger av studiebesøk og fra biomarkør. analyser som skal utføres i Biomarkers Core Laboratory (f.eks. endringer fra innledende matrisemetalloproteinase (MMP-9) nivåer og matrise metalloproteinase (MMP-9) nivåer ved 24 måneder). Når pasienter kom for sent tilbake for besøk, ble dataene deres brukt i opptil tre år.

Plasma MMP-9-konsentrasjoner vil bli målt ved en ELISA, to-steds sandwich-metode som er kommersielt tilgjengelig (R&D Systems, Quantikine, DMP900).
Seks måneder, ett år, 18 måneder og to år (når pasienter kom for sent tilbake til besøk ble dataene deres brukt i opptil tre år).

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med aneurismeruptur
Tidsramme: To år
Klinisk rapporterte rupturhendelser.
To år
Antall deltakere med kirurgisk intervensjon
Tidsramme: To år
Klinisk rapportert reparasjon av aneurisme.
To år
Antall deltakere som døde
Tidsramme: To år
Klinisk rapporterte dødsfall.
To år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael L Terrin, MD, University of Maryland, Baltimore
  • Hovedetterforsker: Bernard T Baxter, MD, University of Nebraska
  • Hovedetterforsker: Jonathan Matsumura, MD, University of Wisconsin Medical Center
  • Hovedetterforsker: John Curci, MD, Vanderbilt University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

23. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

23. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

28. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HP-00051170
  • R01AG037120 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere