Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai clinique sur le traitement non invasif de l'anévrisme de l'aorte abdominale (N-TA^3CT)

29 octobre 2021 mis à jour par: Michael Terrin, University of Maryland, Baltimore

Essai clinique sur le traitement non invasif de l'anévrisme de l'aorte abdominale (N-TA^3CT)

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la doxycycline (100 mg bid) inhibera (d'au moins 40 %) l'augmentation du plus grand diamètre transversal des petits anévrismes de l'aorte abdominale (3,5-5,0 cm chez l'homme, 3,5-4,5 cm chez la femme ) sur une période d'observation de 24 mois par rapport à un groupe témoin traité par placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Anévrisme

Intervention / Traitement

Description détaillée

N-TA^3CT est un test randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de l'hypothèse selon laquelle la doxycycline 100 mg bid réduira le taux d'augmentation du diamètre transversal maximal des petits (3,5 à 5,0 cm chez les hommes et de 3,5 à 4,5 cm chez les femmes) anévrismes de l'aorte abdominale. Le critère de jugement principal est le diamètre transversal maximal de l'anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) déterminé par tomodensitométrie lors d'un suivi de deux ans en tenant compte du diamètre de référence (avant la randomisation). Sur la base d'un taux de croissance anticipé de 2,5 mm par an dans le groupe placebo et du seuil actuel auquel une intervention chirurgicale sera proposée aux participants à l'essai (5,5 cm chez les hommes, 5,0 cm chez les femmes), la limite supérieure de la taille des AAA pour l'inclusion a été fixée à 5,0 cm pour les hommes et à 4,5 cm pour les femmes. Parmi ces sujets, le seuil de réparation ne serait dépassé que par ceux présentant une croissance persistante. Les résultats secondaires détermineront si la doxycycline affecte d'autres mesures, par exemple, les niveaux de MMP-9 dans le plasma et si ces effets sont liés à la croissance de l'anévrisme. Dix-neuf sites cliniques ont identifié des pools de plus de 1600 patients atteints d'un petit anévrisme qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion proposés. Deux cent cinquante-huit patients seront randomisés pour recevoir un placebo ou la doxycycline et leurs anévrismes seront suivis pour un changement de diamètre à des intervalles de six mois en utilisant l'imagerie CT. L'hypothèse alternative est que la doxycycline inhibera le taux d'expansion de 40% au cours des deux années d'observation. Les patients s'inscrivant à N-TA^3CT doivent être en mesure de donner eux-mêmes leur consentement à leur participation et répondre aux critères d'éligibilité à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

261

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Arizona
  - Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
    - University of Arizona Medical Center
  - Tucson, Arizona, États-Unis, 85745
    - Carondelet Heart & Vascular Institute
- California
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90033
    - University of Southern California
  - Stanford, California, États-Unis, 94305
    - Stanford University
- Florida
  - Miami, Florida, États-Unis, 33176
    - Miami Cardiac and Vascular Institute
  - Tampa, Florida, États-Unis, 33606
    - University of South Florida Health Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    - Northwestern University Memorial Hospital
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
    - University of Maryland Medical Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    - Beth Israel Deaconness Medical Center
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
    - University of Michigan Medical Center
  - Petoskey, Michigan, États-Unis, 49770
    - McLaren Northern Michigan
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    - Washington University School of Medicine
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
    - University of Nebraska Medical Center
  - Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
    - Omaha VAMC
- New York
  - New York, New York, États-Unis, 10032
    - Columbia University Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, États-Unis, 97239
    - Oregon Health Sciences University
  - Portland, Oregon, États-Unis, 97239
    - Portland Vamc
- Pennsylvania
  - Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
    - Geisinger Medical Center
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
    - Vanderbilt University Medical Center
- Texas
  - Dallas, Texas, États-Unis, 75216
    - University of Texas Southwestern Medical Center
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
    - University of Utah Health Sciences Center
  - Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
    - Utah VAMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patientes de 55 ans ou plus, femmes ménopausées post-chirurgicales ou depuis au moins deux ans depuis les dernières règles en cas de ménopause naturelle.
La tomodensitométrie a documenté un anévrisme de l'aorte abdominale sous-rénale avec un diamètre transversal maximal supérieur à 35 mm et inférieur à 50 mm chez l'homme, et supérieur à 35 mm et inférieur à 45 mm chez la femme.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude s'ils ne sont pas en mesure de donner leur propre consentement éclairé pour participer.
présentent des symptômes liés à un anévrisme de l'aorte abdominale.
avez une autre pathologie vasculaire intra-abdominale pouvant nécessiter une réparation dans les 24 mois (par exemple, sténose de l'artère rénale, anévrismes de la grosse artère iliaque, maladie occlusive iliaque, atteinte anévrismale de l'artère rénale).
ont déjà subi une réparation d'anévrisme de l'aorte abdominale par une technique chirurgicale ouverte ou endovasculaire.
avoir une tumeur maligne active avec une espérance de vie inférieure à deux ans.
avez une allergie à la tétracycline.
sont actuellement ou ont été récemment traités (six mois précédents) avec des dérivés de la tétracycline.
ils prennent actuellement des médicaments anti-épileptiques métabolisés par des voies influencées par la doxycycline (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne et les barbituriques).
hypertension de stade II (patients dont la pression artérielle est constamment dans la plage systolique > 160 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg malgré les meilleurs efforts du médecin traitant pour obtenir un traitement adéquat.
avez une insuffisance rénale dépendante de la dialyse ou un traitement de dialyse imminent pour une insuffisance rénale.
avez une infection chronique nécessitant des antibiotiques à long terme (> 2 semaines).
avez des syndromes génétiques connus responsables de l'anévrisme de l'aorte abdominale (par exemple, le syndrome de Marfan).
sont sous traitement avec des agents immunosuppresseurs systémiques.
pourrait tomber enceinte.
ne sont pas de bons candidats pour participer à des essais cliniques.
sont inscrits à un autre essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Double

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Comparateur actif: Doxycycline Capsules de 100 mg, deux fois par jour, pendant une période de deux ans.	Médicament: Doxycycline 100 mg po bid Autres noms: Vibramycine Adoxa Oracée hyclate de doxycycline Atridox et autres
Comparateur placebo: Placebo Capsules de 100 mg, deux fois par jour, pendant une période de deux ans.	Médicament: Placebo gélule identique à la gélule de doxycycline Autres noms: capsule contenant une charge inerte

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Différence de score Z pour le rang du diamètre transversal maximal (MTD) régressé sur le score Z au départ pour évaluer la croissance de l'anévrisme de l'aorte abdominale MTD déterminée par les tomodensitogrammes au suivi de deux ans et au départ (pré-randomisation). Délai: Au départ et deux ans après la randomisation (lorsque les patients revenaient en retard pour les visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans).	Les diamètres ont été classés du plus petit au plus grand. Les pires rangs ont été attribués aux patients survivants qui ont subi une réparation d'anévrisme (dans l'ordre du temps le plus long au plus court entre la randomisation et la réparation), et les pires rangs ont été attribués aux patients décédés (dans l'ordre également). Chaque rang a été converti en un score z correspondant à la valeur sur la courbe normale standard de son centile. L'analyse principale était basée sur la régression linéaire de la variation des scores z entre le départ et 2 ans. Les variables indépendantes étaient le score z initial, le sexe et une variable dichotomique pour le groupe de traitement assigné au hasard (0 pour le placebo, 1 pour la doxycycline). Les valeurs manquantes ont été imputées plusieurs fois. Un score plus élevé correspond à un résultat moins favorable. Il n'y a pas d'échelle associée à ces scores z ; les scores z absolus n'ont aucune signification biologique ou seuil cliniquement pertinent. Un score z de 0 correspond au rang médian. Les scores z maximum et minimum sont +2,41 et -2,41. Voir les références dans la section Protocole.	Au départ et deux ans après la randomisation (lorsque les patients revenaient en retard pour les visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Diamètre transversal maximal, cm Délai: Six mois, un an et deux ans (lorsque les patients tardaient à revenir pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans).	Les résultats secondaires proviendront des analyses centrales du laboratoire d'imagerie centralisée des tomodensitogrammes effectués tous les six mois sur les patients et du suivi clinique des patients randomisés, de l'observation clinique, des résultats de laboratoire locaux, des évaluations de la qualité de vie des visites d'étude et des biomarqueurs. analyses à effectuer dans le laboratoire de base des biomarqueurs (par exemple, changements par rapport aux niveaux initiaux de métalloprotéinase matricielle (MMP-9) et aux niveaux de métalloprotéinase matricielle (MMP-9) à 24 mois). Lorsque les patients revenaient en retard pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans.	Six mois, un an et deux ans (lorsque les patients tardaient à revenir pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans).
Volume, cm^3 Délai: Six mois, un an et deux ans (lorsque les patients tardaient à revenir pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans).	Les résultats secondaires proviendront des analyses centrales du laboratoire d'imagerie centralisée des tomodensitogrammes effectués tous les six mois sur les patients et du suivi clinique des patients randomisés, de l'observation clinique, des résultats de laboratoire locaux, des évaluations de la qualité de vie des visites d'étude et des biomarqueurs. analyses à effectuer dans le laboratoire de base des biomarqueurs (par exemple, changements par rapport aux niveaux initiaux de métalloprotéinase matricielle (MMP-9) et aux niveaux de métalloprotéinase matricielle (MMP-9) à 24 mois). Lorsque les patients revenaient en retard pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans.	Six mois, un an et deux ans (lorsque les patients tardaient à revenir pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans).
MMP-9, ng/ml Délai: Six mois, un an, 18 mois et deux ans (lorsque les patients tardaient à revenir pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans).	Les résultats secondaires proviendront des analyses centrales du laboratoire d'imagerie centralisée des tomodensitogrammes effectués tous les six mois sur les patients et du suivi clinique des patients randomisés, de l'observation clinique, des résultats de laboratoire locaux, des évaluations de la qualité de vie des visites d'étude et des biomarqueurs. analyses à effectuer dans le laboratoire de base des biomarqueurs (par exemple, changements par rapport aux niveaux initiaux de métalloprotéinase matricielle (MMP-9) et aux niveaux de métalloprotéinase matricielle (MMP-9) à 24 mois). Lorsque les patients revenaient en retard pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans. L'analyse de la hs-CRP sera effectuée à l'aide d'une méthode d'agglutination immunoturbidimétrique au latex (K-assay [KAI-60], Kamiya Biomedical Co., Seattle, WA).	Six mois, un an, 18 mois et deux ans (lorsque les patients tardaient à revenir pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans).
PCR, mg/l Délai: Six mois, un an, 18 mois et deux ans (lorsque les patients tardaient à revenir pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans).	Les résultats secondaires proviendront des analyses centrales du laboratoire d'imagerie centralisée des tomodensitogrammes effectués tous les six mois sur les patients et du suivi clinique des patients randomisés, de l'observation clinique, des résultats de laboratoire locaux, des évaluations de la qualité de vie des visites d'étude et des biomarqueurs. analyses à effectuer dans le laboratoire de base des biomarqueurs (par exemple, changements par rapport aux niveaux initiaux de métalloprotéinase matricielle (MMP-9) et aux niveaux de métalloprotéinase matricielle (MMP-9) à 24 mois). Lorsque les patients revenaient en retard pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans. Les concentrations plasmatiques de MMP-9 seront mesurées par une méthode ELISA sandwich à deux sites disponible dans le commerce (R&D Systems, Quantikine, DMP900).	Six mois, un an, 18 mois et deux ans (lorsque les patients tardaient à revenir pour des visites, leurs données étaient utilisées jusqu'à trois ans).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Nombre de participants avec rupture d'anévrisme Délai: Deux ans	Événements de rupture signalés cliniquement.	Deux ans
Nombre de participants avec intervention chirurgicale Délai: Deux ans	Réparation d'anévrisme rapportée cliniquement.	Deux ans
Nombre de participants décédés Délai: Deux ans	Décès signalés cliniquement.	Deux ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Maryland, Baltimore

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Michael L Terrin, MD, University of Maryland, Baltimore
Chercheur principal: Bernard T Baxter, MD, University of Nebraska
Chercheur principal: Jonathan Matsumura, MD, University of Wisconsin Medical Center
Chercheur principal: John Curci, MD, Vanderbilt University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Achèvement primaire (Réel)

23 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2012

Première publication (Estimation)

28 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

HP-00051170
R01AG037120 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essai clinique sur le traitement non invasif de l'anévrisme de l'aorte abdominale (N-TA^3CT)