Tratamento Não Invasivo de Aneurisma da Aorta Abdominal Ensaio Clínico (N-TA^3CT)
29 de outubro de 2021 atualizado por: Michael Terrin, University of Maryland, Baltimore
Tratamento Não Invasivo de Ensaio Clínico de Aneurisma da Aorta Abdominal (N-TA^3CT)
O principal objetivo deste estudo é determinar se a doxiciclina (100 mg duas vezes ao dia) irá inibir (em pelo menos 40%) o aumento do maior diâmetro transverso de pequenos aneurismas da aorta abdominal (3,5-5,0 cm em homens, 3,5-4,5 cm em mulheres ) durante um período de observação de 24 meses em comparação com um grupo de controle tratado com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
N-TA^3CT é um teste randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da hipótese de que doxiciclina 100 mg duas vezes por dia reduzirá a taxa de aumento do diâmetro transversal máximo de pequenos (3,5-5,0 cm entre homens e 3,5 a 4,5 cm entre mulheres) aneurismas da aorta abdominal.
O desfecho primário é o diâmetro transverso máximo do aneurisma da aorta abdominal (AAA) determinado por tomografias computadorizadas em dois anos de acompanhamento com tolerância para o diâmetro basal (pré-randomização).
Com base em uma taxa de crescimento antecipada de 2,5 mm por ano no grupo placebo e no limite atual em que a intervenção cirúrgica será oferecida aos participantes do estudo (5,5 cm em homens, 5,0 cm em mulheres), o limite superior do tamanho do AAA para inclusão foi fixado em 5,0 cm para homens e 4,5 cm para mulheres.
Entre esses indivíduos, o limiar de reparo seria excedido apenas por aqueles que exibiam crescimento persistente.
Os resultados secundários determinarão se a doxiciclina afeta outras medidas, por exemplo, os níveis de MMP-9 no plasma e se esses efeitos estão relacionados ao crescimento do aneurisma.
Dezenove centros clínicos identificaram grupos de mais de 1.600 pacientes com pequenos aneurismas que atendem aos critérios de inclusão/exclusão propostos.
Duzentos e cinquenta e oito pacientes serão randomizados para receber placebo ou doxiciclina e seus aneurismas serão acompanhados quanto à mudança de diâmetro em intervalos de seis meses usando imagens de TC.
A hipótese alternativa é que a doxiciclina inibirá a taxa de expansão em 40% durante os dois anos de observação.
Os pacientes inscritos no N-TA^3CT devem ser capazes de dar consentimento para sua participação e atender aos critérios de elegibilidade do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
261
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Medical Center
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85745
- Carondelet Heart & Vascular Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cardiac and Vascular Institute
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida Health Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconness Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
- McLaren Northern Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University Of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Omaha VAMC
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Portland Vamc
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Utah VAMC
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 55 anos de idade ou mais, mulheres na menopausa pós-cirúrgica ou pelo menos dois anos desde a última menstruação se menopausa natural.
- A tomografia computadorizada documentou aneurisma da aorta abdominal infrarrenal com diâmetro transverso máximo maior que 35 mm e não maior que 50 mm, em homens, e maior que 35 mm e não maior que 45 mm em mulheres.
Critério de exclusão:
- Os pacientes serão excluídos do estudo se não puderem dar seu próprio consentimento informado para participar.
- apresentar sintomas relacionados ao aneurisma da aorta abdominal.
- tem outra patologia vascular intra-abdominal que pode exigir reparo dentro de 24 meses (por exemplo, estenose da artéria renal, grandes aneurismas da artéria ilíaca, doença oclusiva ilíaca, envolvimento aneurismático da artéria renal).
- tiveram correção prévia de aneurisma de aorta abdominal por técnica cirúrgica aberta ou endovascular.
- tem uma malignidade ativa com expectativa de vida inferior a dois anos.
- tem alergia à tetraciclina.
- está atualmente ou foi recentemente tratado (seis meses anteriores) com derivados de tetraciclina.
- eles estão atualmente tomando medicamentos anticonvulsivantes metabolizados por vias influenciadas pela doxiciclina (por exemplo, carbamazepina, fenitoína e barbitúricos).
- hipertensão estágio II (pacientes cuja pressão arterial está persistentemente na faixa de sistólica > 160 mm Hg ou diastólica > 100 mm Hg, apesar dos melhores esforços do médico primário para obter a terapia adequada.
- tem insuficiência renal dependente de diálise ou tratamento de diálise iminente para insuficiência renal.
- tem uma infecção crônica que requer antibióticos de longo prazo (> 2 semanas).
- tem síndromes genéticas conhecidas responsáveis pelo aneurisma da aorta abdominal (por exemplo, síndrome de Marfan).
- estão sob tratamento com agentes imunossupressores sistêmicos.
- poderia engravidar.
- não são bons candidatos para participação em ensaios clínicos.
- estão inscritos em outro ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Doxiciclina
Cápsulas de 100 mg, duas vezes ao dia, por um período de dois anos.
|
100 mg VO bid
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de 100 mg, duas vezes ao dia, por um período de dois anos.
|
cápsula idêntica à cápsula de doxiciclina
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferença no escore Z para a classificação do diâmetro transversal máximo (MTD) regrediu no escore Z na linha de base para avaliar o crescimento no aneurisma da aorta abdominal MTD determinado por tomografias computadorizadas no acompanhamento de dois anos e na linha de base (pré-randomização).
Prazo: Linha de base e dois anos a partir da randomização (quando os pacientes demoravam a retornar para as consultas, seus dados eram usados até três anos).
|
Os diâmetros foram classificados do menor para o maior.
As piores classificações foram atribuídas aos pacientes sobreviventes submetidos ao reparo do aneurisma (na ordem do tempo mais longo para o menor desde a randomização até o reparo) e as piores classificações foram atribuídas aos pacientes que morreram (na mesma ordem).
Cada classificação foi convertida em um escore z correspondente ao valor na curva normal padrão de seu percentil.
A análise primária foi baseada na regressão linear da mudança nos escores z desde o início até 2 anos.
As variáveis independentes foram o escore z basal, o sexo e uma variável dicotômica para o grupo de tratamento designado aleatoriamente (0 para placebo, 1 para doxiciclina).
Os valores ausentes foram imputados de forma múltipla.
Maior pontuação corresponde a um resultado menos favorável.
Não há escala associada a esses escores z; os escores z absolutos não têm significado biológico ou limite clinicamente relevante.
Um escore z de 0 corresponde à classificação mediana.
Os escores z máximos e mínimos são +2,41 e -2,41.
Ver Referências na Seção de Protocolo.
|
Linha de base e dois anos a partir da randomização (quando os pacientes demoravam a retornar para as consultas, seus dados eram usados até três anos).
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diâmetro transversal máximo, cm
Prazo: Seis meses, um ano e dois anos (quando os pacientes atrasaram o retorno para as consultas, seus dados foram usados até três anos).
|
Os resultados secundários derivarão de análises centrais do Imaging Core Laboratory das tomografias computadorizadas realizadas a cada seis meses em pacientes e do acompanhamento clínico de pacientes randomizados, de observação clínica, achados laboratoriais locais, avaliações de qualidade de vida em visitas de estudo e de biomarcadores análises a serem realizadas no Biomarkers Core Laboratory (por exemplo, alterações dos níveis iniciais de metaloproteinase de matriz (MMP-9) e níveis de metaloproteinase de matriz (MMP-9) em 24 meses).
Quando os pacientes demoravam para retornar às consultas, seus dados eram usados até três anos.
|
Seis meses, um ano e dois anos (quando os pacientes atrasaram o retorno para as consultas, seus dados foram usados até três anos).
|
|
Volume, cm^3
Prazo: Seis meses, um ano e dois anos (quando os pacientes atrasaram o retorno para as consultas, seus dados foram usados até três anos).
|
Os resultados secundários derivarão de análises centrais do Imaging Core Laboratory das tomografias computadorizadas realizadas a cada seis meses em pacientes e do acompanhamento clínico de pacientes randomizados, de observação clínica, achados laboratoriais locais, avaliações de qualidade de vida em visitas de estudo e de biomarcadores análises a serem realizadas no Biomarkers Core Laboratory (por exemplo, alterações dos níveis iniciais de metaloproteinase de matriz (MMP-9) e níveis de metaloproteinase de matriz (MMP-9) em 24 meses).
Quando os pacientes demoravam para retornar às consultas, seus dados eram usados até três anos.
|
Seis meses, um ano e dois anos (quando os pacientes atrasaram o retorno para as consultas, seus dados foram usados até três anos).
|
|
MMP-9, ng/ml
Prazo: Seis meses, um ano, 18 meses e dois anos (quando os pacientes demoravam para retornar às consultas, seus dados eram usados até três anos).
|
Os resultados secundários derivarão de análises centrais do Imaging Core Laboratory das tomografias computadorizadas realizadas a cada seis meses em pacientes e do acompanhamento clínico de pacientes randomizados, de observação clínica, achados laboratoriais locais, avaliações de qualidade de vida em visitas de estudo e de biomarcadores análises a serem realizadas no Biomarkers Core Laboratory (por exemplo, alterações dos níveis iniciais de metaloproteinase de matriz (MMP-9) e níveis de metaloproteinase de matriz (MMP-9) em 24 meses). Quando os pacientes demoravam para retornar às consultas, seus dados eram usados até três anos. A análise de hs-CRP será realizada usando um método de aglutinação de látex imunoturbidimétrico (ensaio K [KAI-60], Kamiya Biomedical Co., Seattle, WA). |
Seis meses, um ano, 18 meses e dois anos (quando os pacientes demoravam para retornar às consultas, seus dados eram usados até três anos).
|
|
PCR, mg/l
Prazo: Seis meses, um ano, 18 meses e dois anos (quando os pacientes demoravam para retornar às consultas, seus dados eram usados até três anos).
|
Os resultados secundários derivarão de análises centrais do Imaging Core Laboratory das tomografias computadorizadas realizadas a cada seis meses em pacientes e do acompanhamento clínico de pacientes randomizados, de observação clínica, achados laboratoriais locais, avaliações de qualidade de vida em visitas de estudo e de biomarcadores análises a serem realizadas no Biomarkers Core Laboratory (por exemplo, alterações dos níveis iniciais de metaloproteinase de matriz (MMP-9) e níveis de metaloproteinase de matriz (MMP-9) em 24 meses). Quando os pacientes demoravam para retornar às consultas, seus dados eram usados até três anos. As concentrações plasmáticas de MMP-9 serão medidas por um ELISA, método sanduíche de dois locais disponível comercialmente (R & D Systems, Quantikine, DMP900). |
Seis meses, um ano, 18 meses e dois anos (quando os pacientes demoravam para retornar às consultas, seus dados eram usados até três anos).
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com ruptura de aneurisma
Prazo: Dois anos
|
Eventos de ruptura clinicamente relatados.
|
Dois anos
|
|
Número de participantes com intervenção cirúrgica
Prazo: Dois anos
|
Correção de aneurisma clinicamente relatada.
|
Dois anos
|
|
Número de participantes que morreram
Prazo: Dois anos
|
Mortes clinicamente relatadas.
|
Dois anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael L Terrin, MD, University of Maryland, Baltimore
- Investigador principal: Bernard T Baxter, MD, University of Nebraska
- Investigador principal: Jonathan Matsumura, MD, University of Wisconsin Medical Center
- Investigador principal: John Curci, MD, Vanderbilt University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Baxter BT, Matsumura J, Curci J, McBride R, Blackwelder WC, Liu X, Larson L, Terrin ML; N-TA(3)CT Investigators. Non-invasive Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm Clinical Trial (N-TA(3)CT): Design of a Phase IIb, placebo-controlled, double-blind, randomized clinical trial of doxycycline for the reduction of growth of small abdominal aortic aneurysm. Contemp Clin Trials. 2016 May;48:91-8. doi: 10.1016/j.cct.2016.03.008. Epub 2016 Mar 25.
- Lachin JM. Worst-Rank Score Methods-A Nonparametric Approach to Informatively Missing Data. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1670-1671. doi: 10.1001/jama.2020.7709. No abstract available.
- Lachin JM. Nonparametric Statistical Analysis. JAMA. 2020 May 26;323(20):2080-2081. doi: 10.1001/jama.2020.5874. No abstract available.
- Baxter BT, Matsumura J, Curci JA, McBride R, Larson L, Blackwelder W, Lam D, Wijesinha M, Terrin M; N-TA3CT Investigators. Effect of Doxycycline on Aneurysm Growth Among Patients With Small Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysms: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 May 26;323(20):2029-2038. doi: 10.1001/jama.2020.5230.
- Olson SL, Panthofer AM, Blackwelder W, Terrin ML, Curci JA, Baxter BT, Weaver FA, Matsumura JS; Non-Invasive Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm Clinical Trial Investigators. Role of volume in small abdominal aortic aneurysm surveillance. J Vasc Surg. 2022 Apr;75(4):1260-1267.e3. doi: 10.1016/j.jvs.2021.09.046. Epub 2021 Oct 14.
- Panthofer AM, Olson SL, Rademacher BL, Grudzinski JK, Chaikof EL, Matsumura JS; N-TA(3)CT Investigators. Anatomic eligibility for endovascular aneurysm repair preserved over 2 years of surveillance. J Vasc Surg. 2021 Nov;74(5):1527-1536.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2021.04.044. Epub 2021 May 4.
- Olson SL, Wijesinha MA, Panthofer AM, Blackwelder WC, Upchurch GR Jr, Terrin ML, Curci JA, Baxter BT, Matsumura JS. Evaluating Growth Patterns of Abdominal Aortic Aneurysm Diameter With Serial Computed Tomography Surveillance. JAMA Surg. 2021 Apr 1;156(4):363-370. doi: 10.1001/jamasurg.2020.7190.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão Primária (Real)
23 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
28 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HP-00051170
- R01AG037120 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .