Ensayo clínico de tratamiento no invasivo del aneurisma aórtico abdominal (N-TA^3CT)
29 de octubre de 2021 actualizado por: Michael Terrin, University of Maryland, Baltimore
Ensayo clínico de tratamiento no invasivo del aneurisma aórtico abdominal (N-TA^3CT)
El objetivo principal de este estudio es determinar si la doxiciclina (100 mg dos veces al día) inhibirá (en al menos un 40 %) el aumento del diámetro transverso mayor de los aneurismas aórticos abdominales pequeños (3,5-5,0 cm en hombres, 3,5-4,5 cm en mujeres). ) durante un período de observación de 24 meses en comparación con un grupo de control tratado con placebo.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
N-TA^3CT es una prueba aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo de la hipótesis de que la doxiciclina 100 mg dos veces al día reducirá la tasa de aumento del diámetro transversal máximo de pequeños (3,5-5,0 cm entre hombres y 3,5 a 4,5 cm entre las mujeres) aneurismas aórticos abdominales.
El resultado primario es el diámetro transverso máximo del aneurisma aórtico abdominal (AAA) determinado por tomografías computarizadas a los dos años de seguimiento teniendo en cuenta el diámetro inicial (antes de la aleatorización).
Según una tasa de crecimiento anticipada de 2,5 mm por año en el grupo de placebo y el umbral actual en el que se ofrecerá la intervención quirúrgica a los participantes del ensayo (5,5 cm en hombres, 5,0 cm en mujeres), el límite superior del tamaño AAA para la inclusión se ha fijado en 5,0 cm para los hombres y 4,5 cm para las mujeres.
Entre estos sujetos, el umbral para la reparación sería excedido solo por aquellos que exhibieran un crecimiento persistente.
Los resultados secundarios determinarán si la doxiciclina afecta otras medidas, por ejemplo, los niveles de MMP-9 en plasma y si estos efectos están relacionados con el crecimiento del aneurisma.
Diecinueve centros clínicos han identificado grupos de más de 1600 pacientes con aneurisma pequeño que cumplen los criterios de inclusión/exclusión propuestos.
Doscientos cincuenta y ocho pacientes serán aleatorizados para recibir placebo o doxiciclina y sus aneurismas serán seguidos por cambios en el diámetro a intervalos de seis meses utilizando imágenes de TC.
La hipótesis alternativa es que la doxiciclina inhibirá la tasa de expansión en un 40% durante los dos años de observación.
Los pacientes que se inscriban en N-TA^3CT deben poder dar su consentimiento para su participación y cumplir con los criterios de elegibilidad del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
261
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Medical Center
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85745
- Carondelet Heart & Vascular Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cardiac and Vascular Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida Health Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconness Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
- McLaren Northern Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- Omaha VAMC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Portland Vamc
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Utah VAMC
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
55 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 55 años o más, mujeres con menopausia posquirúrgica o al menos dos años desde la última menstruación si la menopausia es natural.
- La tomografía computarizada documentó un aneurisma de aorta abdominal infrarrenal con un diámetro transverso máximo mayor de 35 mm y no mayor de 50 mm, en hombres, y mayor de 35 mm y no mayor de 45 mm en mujeres.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes serán excluidos del estudio si no pueden dar su propio consentimiento informado para participar.
- tienen síntomas relacionados con el aneurisma de la aorta abdominal.
- tienen otra patología vascular intraabdominal que puede requerir reparación dentro de los 24 meses (p. ej., estenosis de la arteria renal, aneurismas grandes de la arteria ilíaca, enfermedad oclusiva ilíaca, afectación aneurismática de la arteria renal).
- han tenido reparación previa de aneurisma aórtico abdominal mediante cirugía abierta o técnica endovascular.
- tienen una neoplasia maligna activa con una esperanza de vida inferior a dos años.
- tiene alergia a la tetraciclina.
- están actualmente o han sido tratados recientemente (seis meses anteriores) con derivados de tetraciclina.
- actualmente están tomando medicamentos anticonvulsivos metabolizados por vías influenciadas por la doxiciclina (p. ej., carbamazepina, fenitoína y barbitúricos).
- Hipertensión en estadio II (pacientes cuya presión arterial está persistentemente en el rango de sistólica > 160 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg a pesar de los mejores esfuerzos del médico primario para lograr una terapia adecuada.
- tiene insuficiencia renal dependiente de diálisis o tratamiento de diálisis inminente por insuficiencia renal.
- tiene una infección crónica que requiere antibióticos a largo plazo (> 2 semanas).
- tienen síndromes genéticos conocidos responsables del aneurisma aórtico abdominal (p. ej., síndrome de Marfan).
- están bajo tratamiento con agentes inmunosupresores sistémicos.
- podría quedar embarazada.
- no son buenos candidatos para la participación en ensayos clínicos.
- están inscritos en otro ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Doxiciclina
Cápsulas de 100 mg, dos veces al día, por un período de dos años.
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100 mg por vía oral oferta
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de 100 mg, dos veces al día, por un período de dos años.
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cápsula idéntica a la cápsula de doxiciclina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la puntuación Z para el rango del diámetro transversal máximo (MTD) regresión en la puntuación Z al inicio para evaluar el crecimiento en el MTD del aneurisma aórtico abdominal determinado por tomografías computarizadas a los dos años de seguimiento y al inicio (prealeatorización).
Periodo de tiempo: Línea de base y dos años desde la aleatorización (cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se utilizaron hasta tres años).
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Los diámetros se ordenaron de menor a mayor.
Se asignaron peores rangos a los pacientes sobrevivientes que se sometieron a reparación del aneurisma (en orden de tiempo más largo a más corto desde la aleatorización hasta la reparación), y se asignaron los peores rangos a los pacientes que fallecieron (en el mismo orden).
Cada rango se convirtió en una puntuación z correspondiente al valor de la curva normal estándar de su percentil.
El análisis principal se basó en la regresión lineal del cambio en las puntuaciones z desde el inicio hasta los 2 años.
Las variables independientes fueron la puntuación z inicial, el sexo y una variable dicotómica para el grupo de tratamiento asignado al azar (0 para placebo, 1 para doxiciclina).
Los valores perdidos se imputaron de forma múltiple.
Una puntuación más alta corresponde a un resultado menos favorable.
No hay una escala asociada con estos puntajes z; las puntuaciones z absolutas no tienen significado biológico ni umbral clínicamente relevante.
Una puntuación z de 0 corresponde al rango medio.
Los puntajes z máximos y mínimos son +2.41 y -2.41.
Ver Referencias en la Sección de Protocolo.
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Línea de base y dos años desde la aleatorización (cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se utilizaron hasta tres años).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diámetro transversal máximo, cm
Periodo de tiempo: Seis meses, un año y dos años (cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta tres años).
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Los resultados secundarios se derivarán de los análisis centrales del Laboratorio central de imágenes de las tomografías computarizadas realizadas cada seis meses en los pacientes y del seguimiento clínico de los pacientes aleatorizados, de la observación clínica, los resultados del laboratorio local, las evaluaciones de la calidad de vida de las visitas de estudio y de los biomarcadores. análisis que se realizarán en el laboratorio central de biomarcadores (p. ej., cambios de los niveles iniciales de metaloproteinasa de matriz (MMP-9) y niveles de metaloproteinasa de matriz (MMP-9) a los 24 meses).
Cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta por tres años.
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Seis meses, un año y dos años (cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta tres años).
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Volumen, cm^3
Periodo de tiempo: Seis meses, un año y dos años (cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta tres años).
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Los resultados secundarios se derivarán de los análisis centrales del Laboratorio central de imágenes de las tomografías computarizadas realizadas cada seis meses en los pacientes y del seguimiento clínico de los pacientes aleatorizados, de la observación clínica, los resultados del laboratorio local, las evaluaciones de la calidad de vida de las visitas de estudio y de los biomarcadores. análisis que se realizarán en el laboratorio central de biomarcadores (p. ej., cambios de los niveles iniciales de metaloproteinasa de matriz (MMP-9) y niveles de metaloproteinasa de matriz (MMP-9) a los 24 meses).
Cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta por tres años.
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Seis meses, un año y dos años (cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta tres años).
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MMP-9, ng/ml
Periodo de tiempo: Seis meses, un año, 18 meses y dos años (cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta los tres años).
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Los resultados secundarios se derivarán de los análisis centrales del Laboratorio central de imágenes de las tomografías computarizadas realizadas cada seis meses en los pacientes y del seguimiento clínico de los pacientes aleatorizados, de la observación clínica, los resultados del laboratorio local, las evaluaciones de la calidad de vida de las visitas de estudio y de los biomarcadores. análisis que se realizarán en el laboratorio central de biomarcadores (p. ej., cambios de los niveles iniciales de metaloproteinasa de matriz (MMP-9) y niveles de metaloproteinasa de matriz (MMP-9) a los 24 meses). Cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta por tres años. El análisis de hs-CRP se realizará utilizando un método de aglutinación de látex inmunoturbidimétrico (ensayo K [KAI-60], Kamiya Biomedical Co., Seattle, WA). |
Seis meses, un año, 18 meses y dos años (cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta los tres años).
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PCR, mg/l
Periodo de tiempo: Seis meses, un año, 18 meses y dos años (cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta los tres años).
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Los resultados secundarios se derivarán de los análisis centrales del Laboratorio central de imágenes de las tomografías computarizadas realizadas cada seis meses en los pacientes y del seguimiento clínico de los pacientes aleatorizados, de la observación clínica, los resultados del laboratorio local, las evaluaciones de la calidad de vida de las visitas de estudio y de los biomarcadores. análisis que se realizarán en el laboratorio central de biomarcadores (p. ej., cambios de los niveles iniciales de metaloproteinasa de matriz (MMP-9) y niveles de metaloproteinasa de matriz (MMP-9) a los 24 meses). Cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta por tres años. Las concentraciones plasmáticas de MMP-9 se medirán mediante un método sándwich de dos sitios ELISA que está disponible comercialmente (R & D Systems, Quantikine, DMP900). |
Seis meses, un año, 18 meses y dos años (cuando los pacientes regresaban tarde a las visitas, sus datos se usaban hasta los tres años).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con ruptura de aneurisma
Periodo de tiempo: Dos años
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Eventos de ruptura informados clínicamente.
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Dos años
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Número de participantes con intervención quirúrgica
Periodo de tiempo: Dos años
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Reparación de aneurisma reportada clínicamente.
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Dos años
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Número de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Dos años
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Muertes reportadas clínicamente.
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Dos años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael L Terrin, MD, University of Maryland, Baltimore
- Investigador principal: Bernard T Baxter, MD, University of Nebraska
- Investigador principal: Jonathan Matsumura, MD, University of Wisconsin Medical Center
- Investigador principal: John Curci, MD, Vanderbilt University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Baxter BT, Matsumura J, Curci J, McBride R, Blackwelder WC, Liu X, Larson L, Terrin ML; N-TA(3)CT Investigators. Non-invasive Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm Clinical Trial (N-TA(3)CT): Design of a Phase IIb, placebo-controlled, double-blind, randomized clinical trial of doxycycline for the reduction of growth of small abdominal aortic aneurysm. Contemp Clin Trials. 2016 May;48:91-8. doi: 10.1016/j.cct.2016.03.008. Epub 2016 Mar 25.
- Lachin JM. Worst-Rank Score Methods-A Nonparametric Approach to Informatively Missing Data. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1670-1671. doi: 10.1001/jama.2020.7709. No abstract available.
- Lachin JM. Nonparametric Statistical Analysis. JAMA. 2020 May 26;323(20):2080-2081. doi: 10.1001/jama.2020.5874. No abstract available.
- Baxter BT, Matsumura J, Curci JA, McBride R, Larson L, Blackwelder W, Lam D, Wijesinha M, Terrin M; N-TA3CT Investigators. Effect of Doxycycline on Aneurysm Growth Among Patients With Small Infrarenal Abdominal Aortic Aneurysms: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 May 26;323(20):2029-2038. doi: 10.1001/jama.2020.5230.
- Olson SL, Panthofer AM, Blackwelder W, Terrin ML, Curci JA, Baxter BT, Weaver FA, Matsumura JS; Non-Invasive Treatment of Abdominal Aortic Aneurysm Clinical Trial Investigators. Role of volume in small abdominal aortic aneurysm surveillance. J Vasc Surg. 2022 Apr;75(4):1260-1267.e3. doi: 10.1016/j.jvs.2021.09.046. Epub 2021 Oct 14.
- Panthofer AM, Olson SL, Rademacher BL, Grudzinski JK, Chaikof EL, Matsumura JS; N-TA(3)CT Investigators. Anatomic eligibility for endovascular aneurysm repair preserved over 2 years of surveillance. J Vasc Surg. 2021 Nov;74(5):1527-1536.e1. doi: 10.1016/j.jvs.2021.04.044. Epub 2021 May 4.
- Olson SL, Wijesinha MA, Panthofer AM, Blackwelder WC, Upchurch GR Jr, Terrin ML, Curci JA, Baxter BT, Matsumura JS. Evaluating Growth Patterns of Abdominal Aortic Aneurysm Diameter With Serial Computed Tomography Surveillance. JAMA Surg. 2021 Apr 1;156(4):363-370. doi: 10.1001/jamasurg.2020.7190.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
23 de julio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
23 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HP-00051170
- R01AG037120 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
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