Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-invasieve behandeling van abdominaal aorta-aneurysma klinisch onderzoek (N-TA^3CT)

29 oktober 2021 bijgewerkt door: Michael Terrin, University of Maryland, Baltimore

Niet-invasieve behandeling van abdominaal aorta-aneurysma klinisch onderzoek (N-TA^3CT)

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of doxycycline (100 mg tweemaal daags) de toename van de grootste transversale diameter van kleine abdominale aorta-aneurysma's (3,5-5,0 cm bij mannen, 3,5-4,5 cm bij vrouwen) zal remmen (met ten minste 40%). ) gedurende een observatieperiode van 24 maanden in vergelijking met een met placebo behandelde controlegroep.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Aneurysma

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

N-TA^3CT is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde test van de hypothese dat doxycycline 100 mg tweemaal daags de snelheid van toename van de maximale transversale diameter van kleine (3,5-5,0 cm bij mannen en 3,5 tot 4,5 cm bij vrouwen) aneurysma's van de aorta abdominalis. De primaire uitkomstmaat is de maximale transversale diameter van het aneurysma van de aorta abdominalis (AAA), bepaald door CT-scans bij een follow-up van twee jaar, rekening houdend met de baseline (pre-randomisatie) diameter. Gebaseerd op een verwachte groeisnelheid van 2,5 mm per jaar in de placebogroep en de huidige drempel waarbij chirurgische interventie wordt aangeboden aan proefdeelnemers (5,5 cm bij mannen, 5,0 cm bij vrouwen), de bovengrens van AAA-formaat voor opname is vastgesteld op 5,0 cm voor mannen en 4,5 cm voor vrouwen. Onder deze onderwerpen zou de drempel voor reparatie alleen worden overschreden door degenen die aanhoudende groei vertonen. Secundaire uitkomsten zullen bepalen of doxycycline andere maatregelen beïnvloedt, bijv. MMP-9-spiegels in plasma en of deze effecten verband houden met de groei van aneurysma's. Negentien klinische locaties hebben groepen geïdentificeerd van meer dan 1600 patiënten met een klein aneurysma die voldoen aan de voorgestelde opname-/uitsluitingscriteria. Tweehonderdachtenvijftig patiënten zullen worden gerandomiseerd naar placebo of doxycycline en hun aneurysma's zullen om de zes maanden worden gevolgd op verandering in diameter met behulp van CT-beeldvorming. De alternatieve hypothese is dat doxycycline de expansiesnelheid met 40% remt gedurende de twee jaar van observatie. Patiënten die zich inschrijven voor N-TA^3CT moeten zelf toestemming kunnen geven voor hun deelname en voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

261

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Arizona
  - Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
    - University of Arizona Medical Center
  - Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85745
    - Carondelet Heart & Vascular Institute
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
    - University of Southern California
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
    - Stanford University
- Florida
  - Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
    - Miami Cardiac and Vascular Institute
  - Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
    - University of South Florida Health Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    - Northwestern University Memorial Hospital
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
    - University of Maryland Medical Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    - Beth Israel Deaconness Medical Center
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
    - University of Michigan Medical Center
  - Petoskey, Michigan, Verenigde Staten, 49770
    - McLaren Northern Michigan
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    - Washington University School of Medicine
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
    - University of Nebraska Medical Center
  - Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
    - Omaha VAMC
- New York
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    - Columbia University Medical Center
- Oregon
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
    - Oregon Health Sciences University
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
    - Portland Vamc
- Pennsylvania
  - Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
    - Geisinger Medical Center
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
    - Vanderbilt University Medical Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
    - University of Texas Southwestern Medical Center
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
    - University of Utah Health Sciences Center
  - Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
    - Utah VAMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten van 55 jaar of ouder, vrouwen na de chirurgische menopauze of ten minste twee jaar na de laatste menstruatie bij natuurlijke menopauze.
CT-scan gedocumenteerd infrarenaal abdominaal aneurysma met maximale transversale diameter groter dan 35 mm en niet groter dan 50 mm bij mannen en groter dan 35 mm en niet groter dan 45 mm bij vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze niet in staat zijn om hun eigen geïnformeerde toestemming te geven voor deelname.
symptomen hebben die verband houden met een abdominaal aorta-aneurysma.
andere intra-abdominale vasculaire pathologie hebben die mogelijk binnen 24 maanden moet worden hersteld (bijv. nierarteriestenose, aneurysma's van de grote iliacale slagader, iliacale occlusieve ziekte, aneurysmale betrokkenheid van de nierslagader).
eerder een aneurysma van de aorta abdominalis hebben laten repareren door middel van een open chirurgische of endovasculaire techniek.
een actieve maligniteit hebben met een levensverwachting van minder dan twee jaar.
allergisch bent voor tetracycline.
momenteel of onlangs (vorige zes maanden) zijn behandeld met tetracyclinederivaten.
ze gebruiken momenteel geneesmiddelen tegen epilepsie die worden gemetaboliseerd via routes die worden beïnvloed door doxycycline (bijv. carbamazepine, fenytoïne en barbituraten).
stadium II hypertensie (patiënten bij wie de bloeddruk aanhoudend in het bereik van systolisch> 160 mm Hg of diastolisch> 100 mm Hg ligt ondanks de inspanningen van de huisarts om adequate therapie te bereiken.
dialyse-afhankelijk nierfalen of een dreigende dialysebehandeling voor nierinsufficiëntie hebben.
een chronische infectie heeft waarvoor langdurige (> 2 weken) antibiotica nodig zijn.
bekende genetische syndromen hebben die verantwoordelijk zijn voor het aneurysma van de aorta abdominalis (bijv. het syndroom van Marfan).
worden behandeld met systemische immunosuppressiva.
zwanger zou kunnen worden.
zijn geen goede kandidaten voor deelname aan klinische proeven.
zijn ingeschreven in een ander klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Dubbele

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Doxycycline 100 mg capsules, tweemaal daags, voor een periode van twee jaar.	Geneesmiddel: Doxycycline 100 mg po bod Andere namen: Vibramycine Adoxa Oracea doxycyclinehyclaat Atridox en anderen
Placebo-vergelijker: Placebo 100 mg capsules, tweemaal daags, voor een periode van twee jaar.	Geneesmiddel: Placebo capsule identiek aan de doxycycline-capsule Andere namen: capsule met inert vulmiddel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Verschil in Z-score voor rangorde van maximale transversale diameter (MTD) Regressief op Z-score bij baseline om groei in aneurysma abdominaal aorta te beoordelen MTD bepaald door CT-scans bij tweejarige follow-up en baseline (pre-randomisatie). Tijdsspanne: Baseline en twee jaar na randomisatie (wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt).	Diameters werden gerangschikt van klein naar groot. De slechtste rangen werden toegekend aan overlevende patiënten die een aneurysmareparatie ondergingen (in volgorde van langste tot kortste tijd van randomisatie tot herstel), en de slechtste rangen werden toegewezen aan patiënten die stierven (in dezelfde volgorde). Elke rang werd geconverteerd naar een z-score die overeenkomt met de waarde op de standaard normale curve van zijn percentiel. De primaire analyse was gebaseerd op lineaire regressie van de verandering in z-scores vanaf baseline tot 2 jaar. Onafhankelijke variabelen waren baseline z-score, geslacht en een dichotome variabele voor de willekeurig toegewezen behandelingsgroep (0 voor placebo, 1 voor doxycycline). Ontbrekende waarden werden vermenigvuldigd geïmputeerd. Een hogere score komt overeen met een minder gunstig resultaat. Er is geen schaal gekoppeld aan deze z-scores; de absolute z-scores hebben geen biologische betekenis of klinisch relevante drempel. Een z-score van 0 komt overeen met de mediaanrang. De maximale en minimale z-scores zijn +2,41 en -2,41. Zie referenties in de sectie Protocol.	Baseline en twee jaar na randomisatie (wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Maximale dwarsdiameter, cm Tijdsspanne: Zes maanden, een jaar en twee jaar (wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt).	Secundaire uitkomsten zullen voortkomen uit centrale, Imaging Core Laboratory-analyses van de CT-scans die om de zes maanden bij patiënten worden uitgevoerd en uit de klinische follow-up van gerandomiseerde patiënten, uit klinische observatie, lokale laboratoriumbevindingen, beoordelingen van de kwaliteit van leven tijdens studiebezoeken en uit biomarker analyses die moeten worden uitgevoerd in het Biomarkers Core Laboratory (bijv. veranderingen van initiële matrix metalloproteïnase (MMP-9) niveaus en matrix metalloproteïnase (MMP-9) niveaus na 24 maanden). Wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt.	Zes maanden, een jaar en twee jaar (wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt).
Volume, cm^3 Tijdsspanne: Zes maanden, een jaar en twee jaar (wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt).	Secundaire uitkomsten zullen voortkomen uit centrale, Imaging Core Laboratory-analyses van de CT-scans die om de zes maanden bij patiënten worden uitgevoerd en uit de klinische follow-up van gerandomiseerde patiënten, uit klinische observatie, lokale laboratoriumbevindingen, beoordelingen van de kwaliteit van leven tijdens studiebezoeken en uit biomarker analyses die moeten worden uitgevoerd in het Biomarkers Core Laboratory (bijv. veranderingen van initiële matrix metalloproteïnase (MMP-9) niveaus en matrix metalloproteïnase (MMP-9) niveaus na 24 maanden). Wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt.	Zes maanden, een jaar en twee jaar (wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt).
MMP-9, ng/ml Tijdsspanne: Zes maanden, een jaar, 18 maanden en twee jaar (wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt).	Secundaire uitkomsten zullen voortkomen uit centrale, Imaging Core Laboratory-analyses van de CT-scans die om de zes maanden bij patiënten worden uitgevoerd en uit de klinische follow-up van gerandomiseerde patiënten, uit klinische observatie, lokale laboratoriumbevindingen, beoordelingen van de kwaliteit van leven tijdens studiebezoeken en uit biomarker analyses die moeten worden uitgevoerd in het Biomarkers Core Laboratory (bijv. veranderingen van initiële matrix metalloproteïnase (MMP-9) niveaus en matrix metalloproteïnase (MMP-9) niveaus na 24 maanden). Wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt. Analyse van hs-CRP zal worden uitgevoerd met behulp van een immunoturbidimetrische latexagglutinatiemethode (K-assay [KAI-60], Kamiya Biomedical Co., Seattle, WA).	Zes maanden, een jaar, 18 maanden en twee jaar (wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt).
CRP, mg/l Tijdsspanne: Zes maanden, een jaar, 18 maanden en twee jaar (wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt).	Secundaire uitkomsten zullen voortkomen uit centrale, Imaging Core Laboratory-analyses van de CT-scans die om de zes maanden bij patiënten worden uitgevoerd en uit de klinische follow-up van gerandomiseerde patiënten, uit klinische observatie, lokale laboratoriumbevindingen, beoordelingen van de kwaliteit van leven tijdens studiebezoeken en uit biomarker analyses die moeten worden uitgevoerd in het Biomarkers Core Laboratory (bijv. veranderingen van initiële matrix metalloproteïnase (MMP-9) niveaus en matrix metalloproteïnase (MMP-9) niveaus na 24 maanden). Wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt. Plasma-MMP-9-concentraties zullen worden gemeten met een ELISA, two-site sandwich-methode die in de handel verkrijgbaar is (R&D Systems, Quantikine, DMP900).	Zes maanden, een jaar, 18 maanden en twee jaar (wanneer patiënten te laat terugkwamen voor bezoeken, werden hun gegevens tot drie jaar gebruikt).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aneurysmaruptuur Tijdsspanne: Twee jaar	Klinisch gerapporteerde ruptuurgebeurtenissen.	Twee jaar
Aantal deelnemers met chirurgische ingreep Tijdsspanne: Twee jaar	Klinisch gerapporteerde aneurysma reparatie.	Twee jaar
Aantal deelnemers dat is overleden Tijdsspanne: Twee jaar	Klinisch gerapporteerde sterfgevallen.	Twee jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Michael L Terrin, MD, University of Maryland, Baltimore
Hoofdonderzoeker: Bernard T Baxter, MD, University of Nebraska
Hoofdonderzoeker: Jonathan Matsumura, MD, University of Wisconsin Medical Center
Hoofdonderzoeker: John Curci, MD, Vanderbilt University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

28 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

HP-00051170
R01AG037120 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Niet-invasieve behandeling van abdominaal aorta-aneurysma klinisch onderzoek (N-TA^3CT)