がん患者の喫煙に対する長期バレニクリン治療

バックグラウンド

がん患者の喫煙率

40 歳以下のがん患者の喫煙率 (38 ～ 40%) は、一般集団の同等の年齢層の喫煙率 (~26%; Bellizzi et al., 2005; Coups &オストロフ、2005）。 従来のたばこ関連のがん患者を対象とした研究では、喫煙率が非常に高いことが示されています。頭頸部がん患者（Duffy et al., 2008）および肺がん患者（Cooley et al., 2009）の 50% 以上が現在の喫煙を報告しています。 しかし、喫煙率が高いのは、このような従来のタバコ関連疾患サイトに限ったことではありません。 精巣 (19%; Shinn et al., 2007)、前立腺 (16-17%; Gong et al., 2008; Pantarotto et al., 2007)、子宮頸部 (21%; Beesley) では、現在の喫煙率がかなり高いことが報告されています。 et al., 2008)、乳房 (19%; Li et al., 2009)、膀胱 (18%; Blanchard et al., 2008)、食道 (39%; Sundelof et al., 2008)、結腸直腸 (22%) ; Vincenzi et al., 2009)、およびリンパ腫 (19%; Geyer et al., 2010) がん患者。 全体として、診断前に喫煙していたがん患者の約 3 分の 1 から 2 分の 1 が、診断後も喫煙を続けています (Gritz et al., 2006)。

がん患者における喫煙の健康への悪影響

がん患者が喫煙を続けると、QOL が低下し、生存確率と生存期間が減少し、疾患の再発と二次原発腫瘍のリスクが増加します (Gritz et al., 2006; 2007)。 がん患者が喫煙を続けると、頭頸部 (Duffy et al., 2007; Zevallos et al., 2009)、肺 (Daniel et al., 2009)、前立腺 (Ku et al. ., 2009)、および (Schnoll et al., 2010a) がん患者の異種グループ。 肺がん患者を対象とした研究の最近のメタアナリシスでは、喫煙の継続が死亡、再発、および二次原発腫瘍のリスク増加と関連していることが明らかになりました (Parsons et al., 2010)。 同様に、頭頸部がん患者を対象とした研究では、診断後も喫煙を続ける患者は生存率が低く、再発および二次原発腫瘍のリスクが高いことが報告されています (Browman et al., 2002; Hilgert et al., 2009; Fortin et al., 2009; Leon et al., 2009)。 喫煙の継続は、乳房 (Aksoy et al., 2007)、リンパ腫 (Geyer et al., 2010)、食道 (Sundelof et al., 2008)、前立腺 (Gong et al., 2008)、子宮頸がん（Coker et al., 2009）、膀胱がん（Aveyard et al., 2002）、膀胱がん（Fleshner et al., 1999）、乳房がん（Li et al. ., 2009)、リンパ腫 (Moser et al., 2006)、および結腸直腸 (Jacobson et al., 1994) の癌患者。 喫煙を続けると、化学療法 (Duarte et al., 2008; van der Bol et al., 2007; Vincenzi et al., 2009; Hotta et al., 2008) および放射線療法 (Browman et al., 1993）。

がん患者のニコチン依存症治療

この集団を対象とした禁煙試験はほとんど実施されておらず (Gritz et al., 2006; 2007)、これらの過去の試験の多くは小規模なサンプルを使用し、禁煙の結果について自己報告に依存していました (de Moor et al., 2008)。 . この分野での 20 年近くにわたる研究の結果、有意な治療効果が得られた禁煙無作為化臨床試験は 1 件もありません (小児がんの成人サバイバーを研究した Emmons et al., 2009; de Moor et al., 2008 を除く)。 看護師主導 (Griebel et al., 1998; Stanislaw & Wewers, 1994; Wewers et al., 1994)、医師主導 (Browning et al., 2000; Gritz et al., 1993; Schnoll et al., 2003b) 、および行動 (Schnoll et al., 2005; Wakefield et al., 2004) の禁煙試験では、がん患者に対する治療効果は得られませんでした。 ブプロピオンを使用した最近の臨床試験 (Schnoll et al., 2010a) では、投薬の主な効果は見られませんでしたが、ブプロピオンは禁酒率を高め、禁断症状を軽減し、うつ病のない患者と比べてうつ病患者の QOL を改善しました。 最後に、ごく最近のバレニクリンの研究では、治療終了時の禁煙率が 34% であったのに対し、比較群では 14% (OR = 3.14) であり、一般集団を反映した副作用プロファイルが報告されました (Park et al., 2011)。 ）。 これらのデータは有望ですが、報告された実現可能性データと同様に、この研究は検出力が低く (n = 49)、無作為化されたデザインを使用していませんでした。 したがって、現在、腫瘍学の文脈でニコチン依存症に対処するための経験に基づく治療モデルはありません。 そのため、NCI がんセンターの代表者との最近の NCI 会議では、がん患者に対する新しい禁煙介入の評価が重要な優先事項であると結論付けられました (Morgan et al., 2010)。

したがって、がん患者のニコチン依存症治療は、患者の比較的高いレベルのニコチン依存症、心理的苦痛および認知障害のリスク、および遅発性再発プロセスに適切に対処する場合、より大きな有効性を示す可能性があります。 長期バレニクリン (24 週間) は、標準的なバレニクリン治療 (12 週間) と比較して、禁煙に対するこれらの障壁に対処し、禁煙率を大幅に高めるという仮説を立てています。

バレニクリンを選択する理由は次のとおりです。 まず、がん患者のニコチン依存率が高いことは、治療の一部として薬物療法を含める必要性を強調しています。 バレニクリンは現在、FDA が承認したニコチン依存症に対する最も有効な薬物であり、禁煙率はブプロピオン (Gonzales et al., 2006; Jorenby et al., 2006) やニコチンパッチ (Aubin et al., 2008; Biazzo et al., 2010; Stapleton et al., 2008)。 第二に、バレニクリンは禁煙に伴う心理的悪影響と認知障害を軽減します (Patterson et al., 2009; Smith et al., 2009; Philip et al., 2009; Rollema et al., 2009; Sofuoglu et al., 2009)。 . バレニクリンの抗うつ様効果 (Rollema et al., 2009) および認知増強効果 (Loughead et al., 2010) は、バレニクリンの働きについて私たちが知っていることと一致しています。 ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) 部分アゴニストとして、バレニクリンは nAChR に結合し、(喫煙による) ニコチンの受容体への侵入をブロックし、ドーパミンの中程度の放出を刺激します。 これにより、喫煙によるやりがいのある効果が減少し、禁断症状が軽減されます (Rollema et al., 2009)。 前臨床研究では、α4β2 nAChR サブタイプが認知に重要であり (Levin et al., 2006)、バレニクリンによるこれらの受容体の刺激が認知機能の改善をもたらすことも示されています (Loughead et al., 2010)。 同様に、動物実験では、バレニクリンのようなニコチン性部分アゴニストによって生成される nAChRs 受容体の活性化と脱感作が同時に起こると、抗うつ薬のような効果が得られることが示されています (Mineur & Picciotto, 2010)。 第 3 に、バレニクリンは、心血管疾患患者 (Rigotti et al., 2010)、COPD 患者 (Tashkin et al., 2010)、アルコールを併発している喫煙者 (Hays et al. 、2010）およびコカイン（Poling et al。、2010）依存症、および併存する感情障害または精神病性障害のある喫煙者（McClure et al。、2010; Smith et al。、2009; Philip et al。、2009）。 52 週間以上服用しても安全であることが示されています (Williams et al., 2007)。 バレニクリン使用後の有害な精神医学的事象の報告があり、FDA がバレニクリンの囲み警告を義務付けるに至ったが、管理された有効性試験 (Cahill et al., 2009; Tonstad et al., 2010)、有効性試験 (McClure et al., 2010)、および大規模なコホート研究 (Gunnell et al., 2009; Kasliwal et al., 2009) は、バレニクリンが、うつ病を含む精神医学的併存症のある喫煙者の間でさえ、ニコチン依存症の治療に安全であることを示しています (Stapleton et al. 、2008; McClure ら、2010; Steinberg ら、2010）。

長期治療を選択する理由は次のとおりです。 まず、一般喫煙者を対象としたプラセボ対照無作為化試験で、24 週間の経皮ニコチン摂取は、標準の 8 週間摂取と比較して、6 か月禁煙率を OR 1.81 (32% vs. 20%; Schnoll et al., 2010b)。 第二に、そして重要なことに、ニコチンパッチによる治療を24週間に延長することは、特にニコチン依存症と認知障害のレベルが高い喫煙者が再発する可能性を克服するのに大幅に役立ちます（以下を参照）. 経皮ニコチンによる長期治療は再発率に対するうつ病症状の影響を相殺しませんでしたが、長期治療におけるうつ病喫煙者の禁煙率は、標準治療におけるうつ病喫煙者の禁煙率のほぼ2倍でした（下記参照）. 第三に、一般喫煙者を対象としたプラセボ対照無作為化臨床試験 (Schnoll et al., 2010b) で、経皮ニコチンによる治療を 24 週間に延長することを示しました (対. 8 週間) は、喫煙者が失禁を経験する可能性を大幅に減らし、重要なことに、喫煙者が失効後に禁煙に戻る可能性を高めました。 治療期間を延長した喫煙者は、禁煙の試みを再開し、最終的に禁煙を達成する機会を失いました。 したがって、長期間のバレニクリンは、がん患者の間で明らかな禁煙への障壁に対処するのに特に有効である可能性があります。