癌症患者吸烟的延长伐尼克兰治疗

背景

癌症患者吸烟率

40 岁或 40 岁以下癌症患者的吸烟率 (38-40%) 显着高于一般人群中可比年龄组的吸烟率（~26%；Bellizzi 等人，2005 年；Coups &奥斯特罗夫，2005 年）。 对患有传统烟草相关癌症的患者进行的研究表明，他们的吸烟率极高；超过 50% 的头颈癌（Duffy 等人，2008 年）和肺癌（Cooley 等人，2009 年）癌症患者报告目前吸烟。 然而，高吸烟率并不是这种传统的与烟草有关的疾病场所独有的。 据报道，睾丸（19%；Shinn 等人，2007 年）、前列腺（16-17%；Gong 等人，2008 年；Pantarotto 等人，2007 年）、宫颈（21%；Beesley）目前吸烟率很高等人，2008 年）、乳房（19%；Li 等人，2009 年）、膀胱（18%；Blanchard 等人，2008 年）、食道（39%；Sundelof 等人，2008 年）、结直肠（22% ;Vincenzi 等人，2009 年）和淋巴瘤（19%；Geyer 等人，2010 年）癌症患者。 总体而言，大约三分之一到二分之一的癌症患者在诊断前是吸烟者，在诊断后继续吸烟（Gritz 等人，2006 年）。

癌症患者吸烟对健康的不利影响

癌症患者继续吸烟与 QOL 降低、生存概率和持续时间降低以及疾病复发和第二原发肿瘤的风险增加有关（Gritz 等人，2006 年；2007 年）。 癌症患者继续吸烟与头颈部（Duffy 等人，2007 年；Zevallos 等人，2009 年）、肺（Daniel 等人，2009 年）、前列腺（Ku 等人., 2009) 和一组异质性癌症患者 (Schnoll et al., 2010a)。 最近一项对肺癌患者研究的荟萃分析发现，持续吸烟与死亡、复发和第二原发肿瘤的风险增加有关（Parsons 等人，2010 年）。 同样，对头颈癌患者的研究报告称，诊断后继续吸烟的患者存活率较低，复发和第二原发肿瘤的风险增加（Browman 等人，2002 年；Hilgert 等人， 2009 年；Fortin 等人，2009 年；Leon 等人，2009 年）。 持续吸烟也与乳腺癌（Aksoy 等人，2007 年）、淋巴瘤（Geyer 等人，2010 年）、食道癌（Sundelof 等人，2008 年）、前列腺癌（Gong 等人，2008 年）的生存率降低有关。宫颈癌 (Coker et al., 2009) 和膀胱癌 (Aveyard et al., 2002) 以及膀胱癌 (Fleshner et al., 1999)、乳腺癌 (Li et al. ., 2009)、淋巴瘤 (Moser et al., 2006) 和结直肠癌 (Jacobson et al., 1994) 癌症患者。 持续吸烟可能会降低化疗（Duarte 等人，2008 年；van der Bol 等人，2007 年；Vincenzi 等人，2009 年；Hotta 等人，2008 年）和放疗（Browman 等人，2008 年）的有效性，从而恶化预后。 1993).

癌症患者的尼古丁依赖治疗

很少有人对这一人群进行戒烟试验（Gritz 等人，2006 年；2007 年），过去的许多试验都使用小样本并依赖于自我报告的戒烟结果（de Moor 等人，2008 年） . 在这一领域进行了近二十年的研究之后，没有一项戒烟随机临床试验产生了显着的治疗效果（不包括 Emmons 等人，2009 年，该研究研究了儿童癌症的成年幸存者；de Moor 等人，2008 年）。 护士主导（Griebel 等，1998；Stanislaw & Wewers，1994；Wewers 等，1994），医生主导（Browning 等，2000；Gritz 等，1993；Schnoll 等，2003b）和行为（Schnoll 等人，2005 年；Wakefield 等人，2004 年）戒烟试验未能对癌症患者产生治疗效果。 我们最近对安非他酮进行的临床试验（Schnoll 等人，2010a）发现该药物没有主要作用，但与没有抑郁症的患者相比，安非他酮增加了抑郁症患者的戒断率，减少了戒断症状，​​并改善了生活质量。 最后，最近的一项伐尼克兰研究报告治疗结束后戒烟率为 34%，而对照组为 14% (OR = 3.14)，其副作用与一般人群相似（Park 等人，2011 年） ). 尽管这些数据和报告的可行性数据一样令人鼓舞，但该研究的功效不足（n = 49）并且没有使用随机设计。 因此，目前还没有基于经验的治疗模型来解决肿瘤学背景下的尼古丁依赖问题。 因此，最近与 NCI 癌症中心的代表举行的 NCI 会议得出结论，对癌症患者的新型戒烟干预措施的评估是一个关键优先事项（Morgan 等人，2010 年）。

一种针对吸烟癌症患者的新疗法：延长持续时间伐尼克兰 因此，如果癌症患者的尼古丁依赖治疗能够充分解决患者相对较高的尼古丁依赖程度、心理困扰和认知障碍的风险以及延迟的复发过程，那么它们可能会显示出更大的疗效。 我们假设，与标准伐尼克兰治疗（12 周）相比，延长伐尼克兰疗程（24 周）将解决这些戒烟障碍并显着提高戒烟率。

我们选择伐尼克兰的理由如下。 首先，癌症患者对尼古丁的高依赖率强调了将药物疗法作为治疗的一部分的必要性。 伐尼克兰是目前 FDA 批准的最有效的尼古丁依赖药物，其戒烟率显着超过安非他酮（Gonzales 等人，2006 年；Jorenby 等人，2006 年）和尼古丁贴片（Aubin 等人，2008 年； Biazzo 等人，2010 年；Stapleton 等人，2008 年）。 其次，伐尼克兰减轻与戒烟相关的不良心理影响和认知障碍（Patterson 等人，2009 年；Smith 等人，2009 年；Philip 等人，2009 年；Rollema 等人，2009 年；Sofuoglu 等人，2009 年） . 伐尼克兰的抗抑郁样药 (Rollema et al., 2009) 和认知增强 (Loughhead et al., 2010) 作用与我们对伐尼克兰作用机制的了解一致。 作为烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChRs) 部分激动剂，伐尼克兰与 nAChRs 结合并阻断尼古丁（来自吸烟）进入受体并刺激多巴胺的适度释放。 这会降低吸烟的有益效果并减少戒断症状（Rollema 等人，2009 年）。 临床前研究还表明，α4β2 nAChRs 亚型对认知至关重要（Levin 等人，2006 年），伐尼克兰对这些受体的刺激可改善认知功能（Loughhead 等人，2010 年）。 同样，动物研究表明，由烟碱部分激动剂（如伐尼克兰）产生的 nAChRs 受体的同时激活和脱敏可以产生抗抑郁样作用（Mineur 和 Picciotto，2010），这是目前对伐尼克兰作为重度抑郁症治疗方法的评估的基础。 第三，伐尼克兰可有效且安全地治疗各种临床人群的尼古丁依赖，包括：心血管疾病患者（Rigotti 等人，2010 年）、慢性​​阻塞性肺病患者（Tashkin 等人，2010 年）、合并酒精的吸烟者（Hays 等人，2010 年）。 , 2010) 和可卡因 (Poling et al., 2010) 依赖，以及患有共病情感或精神病的吸烟者 (McClure et al., 2010; Smith et al., 2009; Philip et al., 2009)。 它已被证明服用 52 周以上是安全的（Williams 等人，2007 年）。 尽管有关于伐尼克兰使用后不良精神事件的报道，导致 FDA 强制对伐尼克兰发出黑框警告，但汇总了来自对照功效试验（Cahill 等人，2009 年；Tonstad 等人，2010 年）、有效性试验（McClure等人，2010 年）和大型队列研究（Gunnell 等人，2009 年；Kasliwal 等人，2009 年）表明伐尼克兰可安全治疗尼古丁依赖，即使是患有抑郁症等精神疾病的吸烟者也是如此（Stapleton 等人，2010 年）。 ，2008 年；麦克卢尔等人，2010 年；斯坦伯格等人，2010 年）。

我们选择延长疗程的理由如下。 首先，我们已经表明，在一项针对一般吸烟者的安慰剂对照随机试验中，24 周的透皮尼古丁与标准的 8 周相比，6 个月戒烟率的 OR 为 1.81（32% 对 1.81）。 20%；Schnoll 等人，2010b)。 其次，重要的是，将尼古丁贴片治疗延长至 24 周可显着帮助尼古丁依赖程度高和认知障碍严重的吸烟者，特别是克服他们复发的可能性（见下文）。 虽然经皮尼古丁的延长治疗没有抵消抑郁症状对复发率的影响，但延长治疗的抑郁吸烟者的戒烟率几乎是标准治疗的抑郁吸烟者的 2 倍（见下文）。 第三，我们在针对普通人群吸烟者的安慰剂对照随机临床试验（Schnoll 等人，2010b）中表明，将经皮尼古丁治疗延长至 24 周（对比 8 周）显着降低了吸烟者戒烟的可能性，重要的是，增加了吸烟者在戒烟后恢复戒断的可能性。 持续时间延长的治疗为失败的吸烟者提供了重新开始戒烟尝试并最终实现戒烟的机会。 因此，延长疗程伐尼克兰可能特别有效地解决癌症患者中明显的戒烟障碍。