ステージ II ～ III のエストロゲン受容体および HER2 陰性乳がん患者の治療における LDE225

事前登録の包含基準

• 病理学的II期またはIII期のER、PR、およびHER2陰性の原発浸潤性乳管がんまたは浸潤性小葉乳がんの診断。 ER 陰性は、Allred スコア 0 ～ 2 として定義されます。 PR 陰性は、Allred スコア 0 ～ 4 として定義されます。 HER2 陰性は、IHC スコアが 0 ～ 1、および/または FISH 検査によって増幅されないこととして定義されます。
• 乳がんのすべての手術（断端陰性のがんの外科的切除または乳房切除術によって定義される）は完了している必要があります。
• 施設の基準に従って腋窩リンパ節手術（センチネルリンパ節生検または腋窩リンパ節郭清）を受けている。
• 担当医師の推奨に従って、すべての（ネオ）補助化学療法および放射線療法を完了している。
• 登録前3週間以上24週間以内に最新のがん治療（手術、放射線療法、または化学療法）を完了している。 注: 臨床試験への参加を通じて実験的なネオアジュバント療法またはアジュバント療法または外科的療法 (Hh 阻害剤を除く) を受けた患者は、他の試験で追加のアジュバント臨床試験への登録から患者が除外されない限り、この研究から除外されません。また、この試験に登録しても、一次臨床試験のエンドポイント（一次および二次）が損なわれることはありません。 さらに、患者は登録前に 4 週間または 5 半減期（いずれか長い方）以上、24 週間以内に実験的治療を完了していなければなりません。 ネオアジュバント/アジュバント/外科試験に登録した患者については、ソニデギブ試験に患者が同意する前に、これらの試験のすべてのエンドポイントが検討されます。
• 18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1
• 患者（または該当する場合は法的に権限を与えられた代理人）は、治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

事前登録の除外基準

• 他の標準治療との同時治療（例： 化学療法、標的療法または放射線療法）、またはソニデギブの開始から 3 週間以内。
• ソニデギブによる治療を開始してから4週間以内または5半減期のいずれか長い方以内の治験中の抗がん剤による治療。
• 全身性ソニデギブまたは他のHh経路阻害剤による以前の治療。
• 神経筋障害（例、炎症性筋疾患、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）の診断、または横紋筋融解症を引き起こすと認識されている薬剤（HMG CoA阻害剤（スタチン）、クロフ​​ィブラート、ゲムフィブロジルなど）による併用治療を受けている。ソニデギブ治療開始の少なくとも2週間前に中止することはできません。 高脂血症を制御するために患者がスタチンを服用し続けることが不可欠である場合、プラバスタチンのみを特に注意して使用することができます。
• ソニデギブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、抗レトロウイルス併用療法を受けている場合は HIV 陽性であることが知られています。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。

登録対象基準

• 示されているように、手術、（ネオ）補助化学療法、および放射線療法を含む、すべての意図された乳がん治療の完了後の骨髄DTCの存在。 注: 患者がこのセクションで説明されているすべての適格基準を満たしている場合、DTC を評価するために同意した患者に対して骨髄吸引が実行されます。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1

• 以下に定義される正常な骨髄および臓器機能:

  • 白血球数 ≥ 3,000/mcL
  • 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
  • 血小板 ≥ 80,000/mcL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • 血漿クレアチンホスホキナーゼ (CK) < 1.5 x ULN
  • クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min/1.73 m2 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ患者の場合
• カプセルを飲み込むことができます。
• 妊娠の可能性のある女性は、登録日から 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、治験参加期間前と治験治療の最終投与後20ヶ月以内に、二重の適切な避妊法（避妊のバリア法、非ホルモン性IUDまたはIUS、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。

登録除外基準

• -治験参加前1年以内にCTスキャン、骨スキャン、または身体検査によって存在する遠隔転移の証拠。
• -局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
• -研究で使用されたソニデギブまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 研究治療の開始後、新たな激しい運動療法に着手する予定。 ソニデギブ治療中は、血漿CKレベルの大幅な上昇を引き起こす可能性のある激しい運動などの筋肉活動を避けるべきです。
• 上部消化管の物理的完全性の欠如または既知の吸収不良症候群につながる病状の診断。
• ソニデギブとの相互作用の可能性があるため、ワルファリンおよびクマジン誘導体を服用している。
• CYP3A4/5の中等度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤、またはCYP2B6またはCYP2C9によって代謝される薬剤で治療指数が狭く、ソニデギブによる治療を開始する前に中止できない薬剤による治療を受けている。 強力な CYP3A4/5 阻害剤である薬剤はソニデギブによる治療を開始する少なくとも 7 日前に、強力な CYP3A4/5 誘導剤である薬剤は少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。
• 研究への参加を妨げたり、研究データの解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない病状の同時発生。

• 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

  • 3か月以内の狭心症
  • 3か月以内の急性心筋梗塞
  • スクリーニングECG上のQTcF > 450ミリ秒（男性）、 > 470ミリ秒（女性）
  • 臨床的に重大なECG異常の過去の薬歴、またはQT間隔延長症候群の家族歴
  • その他の臨床的に重大な心疾患（例、うっ血性心不全、コントロールされていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧計画の遵守不良の病歴）
• 妊娠中および/または授乳中。 ソニデギブは催奇形性または流産促進効果の可能性がある Hh 阻害剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 母親のソニデギブによる治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がソニデギブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。