LDE225 hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II-III estrogeenireseptori- ja HER2-negatiivinen rintasyöpä

Ennakkorekisteröinnin osallistumiskriteerit

• Patologisen vaiheen II tai III ER-, PR- ja HER2-negatiivisen primaarisen invasiivisen duktaalisen tai invasiivisen lobulaarisen rintasyövän diagnoosi. ER negatiivinen määritellään Allred-pisteeksi 0-2. PR-negatiivinen määritellään Allred-pisteeksi 0-4. HER2-negatiivinen määritellään IHC-pisteeksi 0-1 ja/tai sitä ei ole vahvistettu FISH-testillä.
• Kaikkien rintasyövän leikkausten (määritelty syövän leikkauksella negatiivisella marginaalilla tai mastektomialla) on oltava valmis.
• Kainalon imusolmukeleikkaus (joko vartijaimusolmukebiopsia tai kainaloimusolmukkeiden dissektio) laitosstandardien mukaan.
• Suoritettu kaikki (neo)adjuvanttikemoterapia ja sädehoito hoitavien lääkäreiden suosittelemalla tavalla.
• Viimeisimmän syöpähoidon (leikkaus, sädehoito tai kemoterapia) suoritettu vähintään 3 ja enintään 24 viikkoa ennen ilmoittautumista. Huomautus: Potilaita, jotka ovat saaneet kokeellista neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa tai kirurgista hoitoa (lukuun ottamatta Hh-estäjiä) kliiniseen tutkimukseen osallistumisen kautta, EI suljeta pois tästä tutkimuksesta niin kauan kuin toinen tutkimus ei sulje pois potilaita osallistumasta ylimääräiseen kliiniseen adjuvanttitutkimukseen. ja tähän tutkimukseen ilmoittautuminen ei vaaranna ensisijaisen kliinisen tutkimuksen päätepisteitä (ensisijainen ja toissijainen). Lisäksi potilaiden on täytynyt saada kokeellinen hoito loppuun vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ja enintään 24 viikkoa ennen rekisteröintiä. Niiden potilaiden osalta, jotka ovat ilmoittautuneet neoadjuvantti-/adjuvantti-/kirurgiseen tutkimukseen, kaikki näiden tutkimusten päätepisteet tarkistetaan ennen kuin potilas suostuu sonidegibitutkimukseen.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
• Potilaan (tai tarvittaessa laillisesti valtuutetun edustajan) on kyettävä ymmärtämään IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja valmis allekirjoittamaan se.

Ennakkorekisteröinnin poissulkemiskriteerit

• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tavanomaisen hoidon kanssa (esim. kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa) tai 3 viikon kuluessa sonidegibihoidon aloittamisesta.
• Hoito tutkittavalla syöpälääkkeellä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, sonidegibihoidon aloittamisesta.
• Aikaisempi hoito systeemisellä sonidegibillä tai muilla Hh-reitin estäjillä.
• Neuromuskulaarisen häiriön (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia) diagnoosi tai samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä (kuten HMG CoA:n estäjät (statiinit), klofibraatti ja gemfibrotsiili ei voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen sonidegib-hoidon aloittamista. Jos on välttämätöntä, että potilas käyttää statiinia hyperlipidemian hallitsemiseksi, vain pravastatiinia voidaan käyttää erityistä varovaisuutta noudattaen.
• Sen tiedetään olevan HIV-positiivinen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska se voi aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia sonidegibin kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.

Rekisteröinnin osallistumiskriteerit

• Luuytimen DTC:t sen jälkeen, kun kaikki suunnitellut rintasyövän hoidot, mukaan lukien leikkaus, (neo)adjuvanttikemoterapia ja säteily, on lopetettu. Huomautus: Luuytimen aspiraatio suoritetaan suostumuksen saaneille potilaille DTC:iden arvioimiseksi, mikäli potilaat täyttävät kaikki tässä osiossa kuvatut kelpoisuusvaatimukset.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 80 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Plasman kreatiinifosfokinaasi (CK) < 1,5 x ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Pystyy nielemään kapseleita.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää rekisteröintipäivästä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kaksinkertaista riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä, ei-hormonaalinen IUD tai IUS, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 20 kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Rekisteröinnin poissulkemiskriteerit

• Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä TT-skannauksella, luuskannauksella tai fyysisellä tutkimuksella vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta aikaisemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joka hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sonidegib tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Suunnittelee uuden rasittavan harjoitteluohjelman aloittamista tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. Sonidegibihoidon aikana tulee välttää lihastoimintaa, kuten rasittavaa rasitusta, joka voi johtaa merkittävään plasman CK-pitoisuuden nousuun.
• Sellaisen sairauden diagnoosi, joka johtaisi ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puutteeseen tai tunnettuun imeytymishäiriöön.
• Varfariinin ja kumadiinijohdannaisten ottaminen mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi sonidegibin kanssa.
• Hoidon saaminen lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia tai CYP2B6:n tai CYP2C9:n kautta metaboloituvia lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja joita ei voida keskeyttää ennen sonidegibihoidon aloittamista. Lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A4/5-estäjiä, tulee lopettaa vähintään 7 päivää ja voimakkaat CYP3A4/5-induktorit vähintään 2 viikkoa ennen sonidegibihoidon aloittamista.
• Samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan.

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Angina pectoris 3 kuukauden sisällä
  • Akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä
  • QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonta-EKG:ssä
  • Aiempi lääkityshistoria kliinisesti merkittävistä EKG-poikkeavuuksista tai suvussa pidentyneen QT-ajan oireyhtymä
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, aiempi labiili verenpainetauti tai aiempi verenpainelääkityksen huono noudattaminen)
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sonidegibi on Hh:n estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin sonidegib-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan sonidegibillä.