II-III기 에스트로겐 수용체 및 HER2 음성 유방암 환자를 치료하는 LDE225

사전 등록 포함 기준

• 병리학적 병기 II 또는 III ER, PR 및 HER2 음성 원발성 침윤성 유관 또는 침윤성 소엽 유방암의 진단. ER 음성은 0-2의 Allred 점수로 정의됩니다. PR 음성은 0-4의 Allred 점수로 정의됩니다. HER2 음성은 0-1의 IHC 점수 및/또는 FISH 테스트에 의해 증폭되지 않은 것으로 정의됩니다.
• 유방암에 대한 모든 수술(음성 절제면 또는 유방 절제술을 사용한 암의 외과적 절제로 정의됨)은 완료되어야 합니다.
• 기관 표준에 따라 겨드랑이 림프절 수술(감시 림프절 생검 또는 겨드랑이 림프절 절제술)을 받았습니다.
• 치료 의사가 권장하는 모든 (신) 보조 화학 요법 및 방사선 요법을 완료했습니다.
• 등록 전 최소 3주에서 최대 24주 사이에 가장 최근의 암 치료(수술, 방사선 또는 화학 요법)를 완료했습니다. 참고: 임상 시험 참여를 통해 실험적 선행 요법 또는 보조 요법 또는 수술 요법(Hh 억제제 제외)을 받은 환자는 다른 시험이 추가 보조 임상 시험 등록에서 환자를 제외하지 않는 한 이 연구에서 제외되지 않습니다. 이 시험에 등록해도 1차 임상 시험의 종점(1차 및 2차)이 손상되지 않습니다. 또한, 환자는 등록 전 4주 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 및 24주 이내에 실험 요법을 완료해야 합니다. 선행/보조/수술 시험에 등록한 환자의 경우, 환자가 소니데깁 시험에 동의하기 전에 이러한 시험의 모든 종점을 검토합니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1
• 환자(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인)는 IRB에서 승인한 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명해야 합니다.

사전등록 제외 기준

• 다른 표준 요법(예: 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선 요법) 또는 sonidegib 시작 후 3주 이내.
• 소니데깁으로 치료를 초기화한 후 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 시험용 항암제로 치료.
• 전신 소니데깁 또는 기타 Hh 경로 억제제를 사용한 이전 치료.
• 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근육 위축)의 진단 또는 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 알려진 약물(예: HMG CoA 억제제(스타틴), 클로피브레이트 및 젬피브로질)과의 병용 치료 및 소니데깁 치료를 시작하기 최소 2주 전에는 중단할 수 없습니다. 환자가 고지혈증을 조절하기 위해 스타틴을 계속 사용하는 것이 필수적인 경우에는 프라바스타틴만 사용할 수 있습니다.
• 소니데깁과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 복합 항레트로바이러스 요법에서 HIV 양성인 것으로 알려져 있습니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.

등록 포함 기준

• 수술, (신)보조 화학요법 및 지시된 방사선을 포함한 모든 의도된 유방암 치료 완료 후 골수 DTC의 존재. 참고: 환자가 이 섹션에 설명된 모든 적격성 기준을 충족하는 경우 DTC를 평가하기 위해 동의한 환자에서 골수 흡인을 수행합니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 혈소판 ≥ 80,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • 혈장 크레아틴 포스포키나제(CK) < 1.5 x ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2
• 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
• 가임 여성은 등록일로부터 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 연구 참여 기간 이전 및 연구 치료의 최종 투여 후 20개월 동안 이중 형태의 적절한 피임법(장벽식 피임 방법, 비호르몬 IUD 또는 IUS, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

등록 제외 기준

• 시험 시작 전 1년 이내에 CT 스캔, 뼈 스캔 또는 신체 검사에 의해 나타난 원격 전이의 증거.
• 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 이전 5년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
• 연구에 사용된 소니데깁 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 치료를 시작한 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획입니다. 혈장 CK 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 소니데깁 치료를 받는 동안 피해야 합니다.
• 상부 위장관의 물리적 완전성 결여 또는 알려진 흡수장애 증후군으로 이어질 수 있는 의학적 상태의 진단.
• 소니데깁과 잠재적인 상호작용 때문에 와파린과 쿠마딘 유도체를 복용합니다.
• 치료 지수가 좁고 소니데깁으로 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없는 CYP3A4/5의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 CYP2B6 또는 CYP2C9에 의해 대사되는 약물로 치료를 받는 경우. 강력한 CYP3A4/5 억제제인 ​​약물은 소니데깁으로 치료를 시작하기 최소 7일 전에 중단하고 강력한 CYP3A4/5 유도제는 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
• 연구 참여를 방해하거나 잠재적으로 연구 데이터의 해석에 영향을 미칠 수 있는 제어되지 않는 동시 의학적 상태.

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 3개월 이내의 협심증
  • 3개월 이내의 급성 심근경색
  • 스크리닝 ECG에서 남성의 경우 QTcF > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec
  • 임상적으로 유의한 ECG 이상의 과거 약물 병력 또는 QT 간격 연장 증후군의 가족력
  • 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
• 임신 및/또는 모유 수유. Sonidegib은 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 Hh 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 소니데깁으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 소니데깁으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.