LDE225 治疗 II-III 期雌激素受体和 HER2 阴性乳腺癌患者

预注册纳入标准

• 病理学 II 期或 III 期 ER、PR 和 HER2 阴性原发性浸润性导管癌或浸润性小叶乳腺癌的诊断。 ER 阴性定义为 Allred 评分为 0-2。 PR 阴性定义为 Allred 评分为 0-4。 HER2 阴性定义为 IHC 评分为 0-1 和/或未通过 FISH 检测扩增。
• 所有乳腺癌手术（定义为切缘阴性的癌症手术切除或乳房切除术）必须完成。
• 按照机构标准进行了腋窝淋巴结手术（前哨淋巴结活检或腋窝淋巴结清扫术）。
• 按照主治医师的建议完成所有（新）辅助化疗和放疗。
• 在注册前不少于 3 周且不超过 24 周完成了最近的癌症治疗（手术、放疗或化疗）。 注意：通过参与临床试验接受实验性新辅助或辅助治疗或手术治疗（Hh 抑制剂除外）的患者不会被排除在本研究之外，只要其他试验不排除患者参加额外的辅助临床试验参加该试验不会影响主要临床试验的终点（主要和次要）。 此外，患者必须在注册前至少 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）且不超过 24 周内完成实验治疗。 对于那些已参加新辅助/辅助/手术试验的患者，在同意患者参加 sonidegib 试验之前，将审查这些试验的所有终点。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 1
• 患者（或合法授权代表，如果适用）必须能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。

预注册排除标准

• 与任何其他标准疗法（例如 化疗、靶向治疗或放疗）或开始索尼德吉布后 3 周内。
• 在用 sonidegib 进行初始治疗后的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内用研究性抗癌剂进行治疗。
• 既往接受过全身性 sonidegib 或其他 Hh 通路抑制剂治疗。
• 神经肌肉疾病的诊断（例如，炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症）或正在使用被认为会引起横纹肌溶解症的药物（例如 HMG CoA 抑制剂（他汀类药物）、氯贝丁酯和吉非贝齐）进行伴随治疗，并且在开始sonidegib治疗前至少2周不能停药。 如果患者必须继续服用他汀类药物来控制高脂血症，则只能格外谨慎地使用普伐他汀。
• 由于与 sonidegib 的药代动力学相互作用的可能性，已知在联合抗逆转录病毒治疗中呈 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。

注册纳入标准

• 完成所有预期的乳腺癌治疗后骨髓 DTC 的存在，包括手术、（新）辅助化疗和放射治疗。 注意：如果患者符合本节所述的所有资格标准，将在同意的患者中进行骨髓穿刺以评估 DTC。
• ECOG 体能状态 ≤ 1

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 白细胞 ≥ 3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 血小板 ≥ 80,000/mcL
  • 总胆红素≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • 血浆肌酸磷酸激酶 (CK) < 1.5 x ULN
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率≥ 50 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2
• 能吞服胶囊。
• 有生育能力的女性必须在自注册之日起 ≤ 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性必须同意在研究参与的研究进入持续时间之前和研究治疗的最后剂量后 20 个月使用双重形式的充分避孕（避孕屏障方法、非激素宫内节育器或 IUS、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。

注册排除标准

• 在进入试验前一年内通过 CT 扫描、骨扫描或体格检查出现远处转移的证据。
• 其他恶性肿瘤病史≤ 5 年，但仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 归因于与sonidegib或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 计划在开始研究治疗后开始新的剧烈运动方案。 sonidegib 治疗期间应避免可导致血浆 CK 水平显着升高的肌肉活动，如剧烈运动。
• 诊断出会导致上消化道身体完整性缺乏或已知的吸收不良综合征的医学状况。
• 由于与 sonidegib 的潜在相互作用，服用华法林和 Coumadin 衍生物。
• 正在接受已知为 CYP3A4/5 的中度或强抑制剂或诱导剂或由 CYP2B6 或 CYP2C9 代谢的药物治疗，这些药物具有狭窄的治疗指数并且在开始用索尼德吉治疗之前不能停药。 强 CYP3A4/5 抑制剂药物应至少停用 7 天，强 CYP3A4/5 诱导剂药物应在开始用索尼德吉治疗前至少停用 2 周。
• 并发的不受控制的医疗状况可能会干扰参与研究或可能影响研究数据的解释。

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 3个月内心绞痛
  • 3个月内急性心肌梗死
  • 筛选心电图上男性 QTcF > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒
  • 有临床显着心电图异常的既往用药史或 QT 间期延长综合征家族史
  • 其他有临床意义的心脏病（例如，充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）
• 怀孕和/或哺乳。 孕妇被排除在这项研究之外，因为 sonidegib 是一种 Hh 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 因为在哺乳婴儿中继发于用sonidegib治疗母亲的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲用sonidegib治疗应停止母乳喂养。