SP-8203の安全性、忍容性および薬物動態

これは、健康な成人男性および女性を対象とした、SP 8203 の単回用量および複数回用量の漸増投与の安全性、忍容性、および PK についての、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第 I 相試験です。

SAD パートでは、8 人の被験者からなる最初のコホートが、SP-8203 (n=6) またはプラセボ (n=2) のいずれかの単回 IV 投与を受けるようにランダムに割り当てられます。 安全性、PK、およびバイオマーカーデータの医学的審査の後、8人の新規被験者からなるその後のコホートには、より高用量のSP-8203 (6人の被験者) またはプラセボ (2人の被験者) が単回投与されます。 用量漸増は、SP-8203 の 1 つの MTD が特定されるまで継続されます。 単回用量 MTD が予測用量範囲内で定義されていない場合、研究の目的を達成するために、8 人の被験者からなる追加コホートを追加して、より高い用量を受ける場合があります。 各コホートの結果の医学的レビュー後に、交互の用量が投与されてもよい。

研究のMADパートでは、8人の被験者からなる最初のコホートに毎日SP 8203を単回投与し、1人の被験者に連続7日間毎日単回プラセボを投与する。 用量は毎日同じ時間（±15分）に投与されます。 すべての安全性およびバイオマーカーデータの医学的審査の後、7人の薬物治療を受けていない被験者からなるその後のコホートは、連続7日間毎日、より高用量のSP-8203（被験者6人）またはプラセボ（被験者2人）の単回投与を受けることになります。 研究薬の用量漸増は、SP-8203 の複数回用量 MTD レジメンが特定されるまで継続されます。 複数回投与の MTD がこの範囲内で定義されていない場合、研究の目的を達成するために 8 人の被験者からなる追加コホートが追加される場合があります。 代替用量および/または投与計画は、SAD パートの安全性、バイオマーカー、PK 結果、および研究の MAD パートの以前のコホートの医学的レビュー後に投与される場合があります。

ＭＴＤは、ＡＥまたは他の安全パラメータ異常の頻度、性質、重症度に基づいて、１人以上の被験者において許容できない毒性を引き起こさない最高用量として定義される。 治験責任医師、治験依頼者、医療モニターは、次の高用量に段階的に移行する前に、利用可能なデータに基づいて各用量の一般的な安全性と忍容性を共同で評価します。 前回の用量が十分に耐えられる場合にのみ、連続してより高い用量が投与されます。 観察された安全性プロファイルに応じて、必要に応じて中間用量を試験したり、用量レベルを繰り返したりすることができます。

各被験者は、スクリーニング段階、ベースライン段階、治療段階、およびフォローアップ段階を完了します。 スクリーニング段階は、ベースライン段階の開始前の 30 日以内、遅くとも 3 日以内に外来患者ベースで実施されます。 ベースライン フェーズは、CRU への入学と最終的な資格評価で構成されます。

SAD パートでは、治療フェーズは、投与 (その後、被験者は研究に登録されたとみなされる)、投与後の安全性評価、および次の 48 時間の血液および尿の採取で構成されます。 被験者は、利用可能なすべての評価が治験責任医師にとって臨床的に許容される場合、治験薬投与後約 48 時間後に退院し、2 ～ 4 日後にフォローアップ評価のために戻ります。 MAD パートでは、治療フェーズは最初の投与後 9 日間続きます。 対象者には、連続7日間、毎朝投与されます。 安全性評価が行われ、今後連続 9 日間、投与前および投与後所定の間隔で血液と尿が採取されます。 被験者は最後の投与から約 48 時間後に退院し、2 ～ 4 日後に追跡評価のために戻ります。

安全性は、身体検査、バイタルサインの評価、12誘導ECG、ホルターモニタリング、臨床検査室の血液および尿検査の結果、およびAE評価によって評価されます。 SP 8203 とその代謝物の血漿中濃度の決定、Mn-SOD mRNA の評価、および FRAP バイオマーカーのための血液サンプルは、投与直前および治療段階中の所定の間隔で採取されます。 SP 8203の腎クリアランスおよび代謝産物を測定するために、尿サンプルを投与前に収集し、プールした尿サンプルを投与後に収集する。