SP-8203의 안전성, 내약성 및 약동학

이것은 건강한 성인 남성 및 여성 피험자에서 SP 8203의 단일 용량 및 다중 용량 증가의 안전성, 내약성 및 PK에 대한 1상, 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.

SAD 파트에서 8명의 피험자로 구성된 첫 번째 코호트는 SP-8203(n=6) 또는 위약(n=2)의 단일 IV 용량을 받도록 무작위로 배정됩니다. 안전성, PK 및 바이오마커 데이터에 대한 의학적 검토 후, 8명의 새로운 피험자로 구성된 후속 코호트는 더 높은 단일 용량의 SP-8203(6명의 피험자) 또는 위약(2명의 피험자)을 받게 됩니다. 용량 증량은 SP-8203의 단일 MTD가 확인될 때까지 계속됩니다. 단일 용량 MTD가 예상 용량 범위 내에서 정의되지 않은 경우, 연구 목적을 달성하기 위해 더 높은 용량을 받기 위해 8명의 피험자로 구성된 추가 코호트가 추가될 수 있습니다. 각 집단의 결과에 대한 의학적 검토 후 대체 용량을 투여할 수 있습니다.

연구의 MAD 부분에서 8명의 피험자로 구성된 첫 번째 코호트는 매일 SP 8203의 단일 용량을 투여받게 되며 1명의 피험자는 연속 7일 동안 매일 단일 용량의 위약을 투여받게 됩니다. 용량은 매일 같은 시간(±15분)에 투여될 것이다. 모든 안전성 및 바이오마커 데이터에 대한 의학적 검토 후, 7명의 약물 경험이 없는 피험자의 후속 코호트는 SP-8203(6명의 피험자) 또는 위약(2명의 피험자)을 연속 7일 동안 매일 더 높은 단일 용량으로 투여받게 됩니다. 연구 약물 용량 증량은 SP-8203의 다중 용량 MTD 요법이 확인될 때까지 계속됩니다. 다중 용량 MTD가 이 범위 내에서 정의되지 않은 경우, 연구 목적을 달성하기 위해 8명의 피험자의 추가 코호트가 추가될 수 있습니다. 대체 용량 및/또는 투여 요법은 연구의 MAD 부분에서 SAD 부분 및 이전 코호트의 안전성, 바이오마커 및 PK 결과의 의학적 검토 후에 시행될 수 있습니다.

MTD는 AE의 빈도, 특성 및 중증도 또는 기타 안전 매개변수 이상을 기준으로 한 명 이상의 대상에서 허용할 수 없는 독성을 유발하지 않는 최고 용량으로 정의됩니다. 조사자, 후원자 및 의료 모니터는 다음 고용량으로 증량하기 전에 이용 가능한 데이터를 기반으로 각 용량의 일반적인 안전성과 내약성을 공동으로 평가할 것입니다. 이전 용량이 적절하게 허용되는 경우에만 연속적인 고용량을 투여합니다. 관찰된 안전성 프로필에 따라 중간 용량을 시험하거나 적절하게 용량 수준을 반복할 수 있습니다.

각 피험자는 선별, 기준선, 치료 및 추적 단계를 완료합니다. 스크리닝 단계는 기준 단계가 시작되기 전 30일 이내, 빠르면 3일 이내에 외래 환자 기준으로 수행됩니다. 기본 단계는 CRU 입학 및 최종 자격 평가로 구성됩니다.

SAD 파트에서 치료 단계는 투약(이후 피험자가 연구에 등록된 것으로 간주됨), 투약 후 안전성 평가, 다음 48시간 동안의 혈액 및 소변 수집으로 구성됩니다. 피험자는 연구 약물 투여 후 약 48시간에 퇴원할 것이며, 단 모든 이용 가능한 평가가 연구자에게 임상적으로 허용되며 2-4일 후에 후속 평가를 위해 돌아올 것입니다. MAD 부분에서 치료 단계는 첫 번째 투여 후 9일 동안 지속됩니다. 대상체는 연속 7일 동안 매일 아침 투여될 것이다. 안전성 평가가 이루어지고 혈액과 소변이 다음 연속 9일 동안 투약 전과 투약 후 지정된 간격으로 수집됩니다. 피험자는 마지막 투여 후 약 48시간 후에 퇴원하고 2-4일 후에 후속 평가를 위해 돌아올 것입니다.

안전성은 신체 검사, 활력 징후 평가, 12 리드 ECG, Holter 모니터링, 임상 실험실 혈액 및 소변 검사 결과 및 AE 평가에 의해 평가됩니다. SP 8203 및 그 대사물의 혈장 농도, Mn-SOD mRNA 평가 및 FRAP 바이오마커를 결정하기 위한 혈액 샘플은 투약 직전 및 치료 단계 동안 규정된 간격으로 채취됩니다. SP 8203 신장 청소율 및 대사 산물을 결정하기 위해 소변 샘플을 투약 전에 수집하고 풀링된 소변 샘플을 투약 후 수집합니다.