Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka SP-8203

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy I bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki rosnących dawek pojedynczych i dawek wielokrotnych SP 8203 u zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet.

W części SAD pierwsza kohorta 8 pacjentów zostanie losowo przydzielona do otrzymania pojedynczej dawki IV SP-8203 (n=6) lub placebo (n=2). Po dokonaniu przeglądu medycznego danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki i biomarkerów, kolejne kohorty 8 nowych pacjentów otrzymają wyższe pojedyncze dawki SP-8203 (6 pacjentów) lub placebo (2 pacjentów). Eskalacja dawki będzie kontynuowana do momentu zidentyfikowania pojedynczego MTD SP-8203. Jeżeli pojedyncza dawka MTD nie jest zdefiniowana w przewidywanym zakresie dawek, można dodać dodatkowe kohorty 8 osobników, aby otrzymać wyższe dawki, aby osiągnąć cele badania. Dawki alternatywne mogą być podawane po dokonaniu oceny medycznej wyników każdej kohorty.

W części MAD badania pierwsza kohorta 8 osób będzie otrzymywać codziennie pojedynczą dawkę SP 8203, a 1 osoba będzie otrzymywać codziennie pojedynczą dawkę placebo przez 7 kolejnych dni. Dawki będą podawane codziennie o tej samej porze (± 15 minut). Po przeglądzie medycznym wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa i biomarkerów, kolejne kohorty 7 osób nieleczonych wcześniej będą otrzymywały wyższe pojedyncze dawki SP-8203 (6 osób) lub placebo (2 osoby) codziennie przez 7 kolejnych dni. Zwiększanie dawki badanego leku będzie kontynuowane do czasu zidentyfikowania schematu SP-8203 obejmującego wiele dawek MTD. Jeżeli w tym zakresie nie zdefiniowano MTD dla dawki wielokrotnej, można dodać dodatkowe kohorty po 8 osób, aby osiągnąć cele badania. Alternatywne dawki i/lub schematy dawkowania mogą być podawane po dokonaniu oceny medycznej bezpieczeństwa, biomarkerów i wyników PK części SAD oraz wcześniejszych kohort w części MAD badania.

MTD zostanie zdefiniowana jako najwyższa dawka, która nie prowadzi do niedopuszczalnej toksyczności u jednego lub większej liczby pacjentów w oparciu o częstotliwość, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych lub innych nieprawidłowości parametrów bezpieczeństwa. Badacz, Sponsor i Monitor Medyczny wspólnie ocenią ogólne bezpieczeństwo i tolerancję każdej dawki w oparciu o dostępne dane przed eskalacją do następnej wyższej dawki. Kolejne większe dawki będą podawane tylko wtedy, gdy poprzednie dawki były odpowiednio tolerowane. W zależności od obserwowanego profilu bezpieczeństwa można przetestować dawki pośrednie lub poziom dawki można powtórzyć.

Każdy pacjent przejdzie etapy badań przesiewowych, linii podstawowej, leczenia i obserwacji. Faza przesiewowa zostanie przeprowadzona ambulatoryjnie w ciągu 30 dni, ale nie wcześniej niż 3 dni przed rozpoczęciem Fazy podstawowej. Faza bazowa będzie składać się z przyjęcia do CRU i ostatecznej oceny kwalifikacji.

W części SAD faza leczenia będzie składać się z podania dawki (po której uczestnicy zostaną uznani za włączonych do badania), oceny bezpieczeństwa po podaniu dawki oraz pobrania krwi i moczu przez następne 48 godzin. Osoby badane zostaną wypisane około 48 godzin po podaniu badanego leku, pod warunkiem, że wszystkie dostępne oceny będą akceptowalne klinicznie przez badacza, i wrócą na kontrolne oceny 2-4 dni później. W części MAD faza leczenia będzie trwała 9 dni po pierwszej dawce. Osobnikom będzie się dawkować codziennie rano przez 7 kolejnych dni. Przeprowadzona zostanie ocena bezpieczeństwa, a krew i mocz zostaną pobrane przed iw określonych odstępach czasu po podaniu dawki przez następne 9 kolejnych dni. Osoby badane zostaną wypisane około 48 godzin po przyjęciu ostatniej dawki i powrócą na badania kontrolne 2-4 dni później.

Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie badania fizykalnego, oceny parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG, monitorowania metodą Holtera, wyników laboratoryjnych badań krwi i moczu oraz ocen zdarzeń niepożądanych. Próbki krwi do oznaczania stężeń SP 8203 i jego metabolitów w osoczu, oceny mRNA Mn-SOD i biomarkerów FRAP będą pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki iw zalecanych odstępach czasu podczas fazy leczenia. Próbki moczu zostaną pobrane przed podaniem dawki, a połączone próbki moczu zostaną zebrane po podaniu dawki w celu określenia klirensu nerkowego SP 8203 i jego metabolitów.