Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för SP-8203

Detta är en fas I, singelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för eskalerande enkeldoser och multipla doser av SP 8203 hos friska vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner.

I SAD-delen kommer den första kohorten av 8 försökspersoner att slumpmässigt tilldelas en enda IV-dos av antingen SP-8203 (n=6) eller placebo (n=2). Efter medicinsk granskning av data om säkerhet, farmakokinetik och biomarkörer kommer efterföljande kohorter med 8 nya försökspersoner att få högre enkeldoser av SP-8203 (6 försökspersoner) eller placebo (2 försökspersoner). Dosökningen kommer att fortsätta tills en enda MTD av SP-8203 har identifierats. Om en enkeldos MTD inte definieras inom det beräknade dosintervallet, kan ytterligare kohorter om 8 försökspersoner läggas till för att få högre doser för att uppnå studiens mål. Alternativa doser kan administreras efter medicinsk granskning av resultaten för varje kohort.

I MAD-delen av studien kommer den första kohorten av 8 försökspersoner att få en engångsdos av SP 8203 varje dag och 1 försöksperson kommer att få en enstaka dos av placebo varje dag under 7 på varandra följande dagar. Doserna kommer att administreras vid samma tidpunkt (± 15 minuter) varje dag. Efter medicinsk granskning av alla säkerhets- och biomarkördata kommer efterföljande kohorter av 7 läkemedelsnaiva försökspersoner att få högre enkeldoser av SP-8203 (6 försökspersoner) eller placebo (2 försökspersoner) varje dag under 7 dagar i följd. Dosökning av studieläkemedlet kommer att fortsätta tills en MTD-regim med flera doser av SP-8203 har identifierats. Om en multipeldos MTD inte definieras inom detta intervall, kan ytterligare kohorter om 8 försökspersoner läggas till för att uppnå målen för studien. Alternativa doser och/eller doseringsregimer kan administreras efter medicinsk granskning av säkerhets-, biomarkör- och PK-resultaten för SAD-delen och tidigare kohorter i MAD-delen av studien.

MTD kommer att definieras som den högsta dosen som inte leder till oacceptabel toxicitet hos en eller flera försökspersoner baserat på frekvensen, naturen och svårighetsgraden av biverkningar eller andra avvikelser i säkerhetsparametrar. Utredaren, sponsorn och medicinsk övervakare kommer gemensamt att bedöma den allmänna säkerheten och tolerabiliteten för varje dos baserat på tillgängliga data innan de eskalerar till nästa högre dos. Successiva högre doser kommer endast att administreras om tidigare doser tolereras adekvat. Mellandoser kan testas, eller en dosnivå kan upprepas, beroende på vilken säkerhetsprofil som observeras.

Varje försöksperson kommer att genomföra screening-, baslinje-, behandlings- och uppföljningsfaser. Screeningfasen kommer att utföras på poliklinisk basis inom 30 dagar, men tidigast 3 dagar, före starten av Baseline-fasen. Baseline-fasen kommer att bestå av antagning till CRU och slutliga kvalifikationsbedömningar.

I SAD-delen kommer behandlingsfasen att bestå av dosering (efter vilken försökspersoner kommer att anses vara inskrivna i studien), säkerhetsbedömningar efter dosering och blod- och urininsamling under de kommande 48 timmarna. Försökspersonerna kommer att skrivas ut cirka 48 timmar efter administrering av studieläkemedlet, förutsatt att alla tillgängliga bedömningar är kliniskt acceptabla för utredaren, och kommer att återkomma för uppföljande bedömningar 2-4 dagar senare. I MAD-delen kommer behandlingsfasen att pågå i 9 dagar efter den första dosen. Försökspersoner kommer att doseras varje morgon under 7 dagar i följd. Säkerhetsbedömningar kommer att göras och blod och urin kommer att samlas in före, och med föreskrivna intervall efter dosering, under de kommande 9 dagarna i följd. Patienterna kommer att skrivas ut cirka 48 timmar efter den sista dosen och kommer tillbaka för uppföljande bedömningar 2-4 dagar senare.

Säkerheten kommer att utvärderas genom fysisk undersökning, genom utvärdering av vitala tecken, 12-avlednings-EKG, Holter-övervakning, kliniska laboratorieblod- och urintestresultat och AE-bedömningar. Blodprover för bestämning av plasmakoncentrationer av SP 8203 och dess metaboliter, bedömning av Mn-SOD-mRNA och FRAP-biomarkörer kommer att tas omedelbart före dosering och vid föreskrivna intervall under behandlingsfasen. Urinprover kommer att samlas in före dosering och poolade urinprover kommer att samlas in efter dosering för bestämning av SP 8203 renal clearance och metaboliter.