Безопасность, переносимость и фармакокинетика SP-8203
Одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы I на здоровых добровольцах для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики эскалации однократных и многократных доз SP-8203
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза I, одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики возрастающих однократных и многократных доз SP 8203 у здоровых взрослых мужчин и женщин.
В части SAD первая группа из 8 субъектов будет случайным образом назначена для получения однократной внутривенной дозы либо SP-8203 (n = 6), либо плацебо (n = 2). После медицинского обзора данных о безопасности, фармакокинетике и биомаркерах последующие когорты из 8 новых субъектов будут получать более высокие однократные дозы SP-8203 (6 субъектов) или плацебо (2 субъекта). Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет идентифицирован один МПД SP-8203. Если МПД однократной дозы не определен в пределах прогнозируемого диапазона доз, могут быть добавлены дополнительные когорты из 8 субъектов для получения более высоких доз для достижения целей исследования. Альтернативные дозы могут вводиться после медицинского анализа результатов каждой когорты.
В части исследования MAD первая группа из 8 субъектов будет получать однократную дозу SP 8203 каждый день, а 1 субъект будет получать однократную дозу плацебо каждый день в течение 7 дней подряд. Дозы будут вводиться в одно и то же время (± 15 минут) каждый день. После медицинского обзора всех данных о безопасности и биомаркерах последующие когорты из 7 субъектов, ранее не получавших лекарств, будут получать более высокие однократные дозы SP-8203 (6 субъектов) или плацебо (2 субъекта) каждый день в течение 7 дней подряд. Повышение дозы исследуемого препарата будет продолжаться до тех пор, пока не будет определен режим многократных доз МПД SP-8203. Если многодозовый MTD не определен в этом диапазоне, для достижения целей исследования могут быть добавлены дополнительные когорты из 8 субъектов. Альтернативные дозы и/или режимы дозирования могут вводиться после медицинского обзора результатов безопасности, биомаркеров и фармакокинетики части SAD и предыдущих когорт в части MAD исследования.
MTD будет определяться как самая высокая доза, которая не приводит к неприемлемой токсичности у одного или нескольких субъектов в зависимости от частоты, характера и тяжести НЯ или других отклонений параметров безопасности. Исследователь, спонсор и медицинский наблюдатель совместно оценят общую безопасность и переносимость каждой дозы на основе имеющихся данных перед переходом к следующей более высокой дозе. Последующие более высокие дозы будут вводиться только при адекватной переносимости предыдущих доз. Промежуточные дозы могут быть проверены или уровень дозы может быть повторен, в зависимости от наблюдаемого профиля безопасности.
Каждый субъект пройдет этапы скрининга, исходного уровня, лечения и последующего наблюдения. Этап скрининга будет проводиться амбулаторно в течение 30 дней, но не ранее, чем за 3 дня до начала базового этапа. Базовый этап будет состоять из приема в CRU и окончательной квалификационной оценки.
В части SAD фаза лечения будет состоять из дозирования (после чего субъекты будут считаться включенными в исследование), оценки безопасности после введения дозы и сбора крови и мочи в течение следующих 48 часов. Субъекты будут выписаны примерно через 48 часов после введения исследуемого препарата при условии, что все доступные оценки клинически приемлемы для исследователя, и вернутся для последующих оценок через 2–4 дня. В части MAD фаза лечения продлится 9 дней после первой дозы. Субъектам будут вводить дозу каждое утро в течение 7 дней подряд. Будут проведены оценки безопасности, а кровь и моча будут собираться до и через установленные промежутки времени после введения дозы в течение следующих 9 дней подряд. Субъекты будут выписаны примерно через 48 часов после введения последней дозы и вернутся для повторного осмотра через 2-4 дня.
Безопасность будет оцениваться с помощью физического осмотра, оценки основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, холтеровского мониторирования, результатов клинических лабораторных анализов крови и мочи и оценки нежелательных явлений. Образцы крови для определения концентрации SP 8203 и его метаболитов в плазме, оценки мРНК Mn-SOD и биомаркеров FRAP будут получены непосредственно перед введением дозы и через установленные интервалы времени на этапе лечения. Образцы мочи будут собираться перед введением дозы, а объединенные образцы мочи будут собираться после введения дозы для определения почечного клиренса и метаболитов SP 8203.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 20 до 45 лет включительно.
- Женщины должны быть небеременными, некормящими и практикующими приемлемый метод контроля над рождаемостью, или быть хирургически стерильными или в постменопаузе.
- Мужчины должны согласиться практиковать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью и не будут сдавать сперму во время исследования.
- Индекс массы тела субъекта (ИМТ) составляет ≥ 18 и ≤ 32 включительно.
- Субъект не курит и не курил и не использовал никотинсодержащие продукты в течение как минимум 6 месяцев подряд до первой дозы.
- Субъект имеет достаточный венозный доступ для повторной венепункции.
- У субъекта гемоглобин >/= 11,5 г/дл.
- Субъект соглашается воздерживаться от приема любых пищевых добавок или лекарств, отпускаемых без рецепта (за исключением поливитаминов или других разрешенных исследователем и медицинским наблюдателем) в течение 14 дней до поступления в CRU через выписку.
- Субъект соглашается воздерживаться от употребления спиртосодержащих напитков в течение 3 дней до поступления в CRU через выписку.
- Субъект соглашается воздерживаться от употребления продуктов, содержащих кофеин или шоколад, с момента поступления в CRU до выписки.
- Состояние здоровья субъекта в целом хорошее, судя по истории болезни и клинически приемлемым результатам следующих оценок: физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, клиническая биохимия, гематология/коагуляция и анализ мочи.
- Систолическое артериальное давление сидя должно быть >90 мм рт.ст. и >140 мм рт.ст., а диастолическое артериальное давление сидя должно быть >50 мм рт.ст. и >90 мм рт.ст. при скрининге и исходном уровне.
- Субъект добровольно предоставляет письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Субъект имеет в анамнезе или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, желчных или желчных путей, почек, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
- Анафилаксия в анамнезе, задокументированная реакция гиперчувствительности или клинически значимая идиосинкразическая реакция на какой-либо препарат.
- Предрасполагающее состояние, которое может помешать распределению, метаболизму или выведению лекарств, или любое состояние, которое может исказить результаты фармакокинетического анализа.
- Положительный результат при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С.
- Имеют хронический синдром удлинения интервала Qt (т.е. Qt > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин) при повторных измерениях ЭКГ.
- Лекарства или вещества, о которых известно, что они ингибируют или индуцируют ферменты цитохрома 2D6 (CYP) в течение 28 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования.
- Недавний (2-летний) анамнез или признаки алкоголизма или злоупотребления наркотиками.
- Положительный результат на злоупотребление алкоголем или наркотиками во время скринингового визита или при поступлении в CRU.
- Специальная диета в течение 28 дней до первой дозы (например, диета Аткинса, Саус Бич или любая другая диета с высоким содержанием белков/жиров).
- Субъект сообщает о проблемах с голоданием или употреблением стандартизированной пищи.
- Субъект сдал кровь или плазму (например, Плазмаферез) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до дозирования.
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением успешно вылеченных неметастатических базальноклеточных или плоскоклеточных карцином кожи и/или локализованной карциномы in situ шейки матки.
- Решение следователя об исключении по другой причине.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Соответствующее плацебо
|
Плацебо будет вводиться внутривенно
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: СП-8203
Активная рука
|
Инъекция SP-8203 в однократной возрастающей дозе 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг, 160 мг и 240 мг (дополнительно) одиночная восходящая часть пробы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений и нежелательных реакций на лекарственные препараты при однократном возрастании дозы (SAD)
Временное ограничение: Последующее наблюдение до 7 дней после введения
|
Безопасность SP-8203 будет оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений (НЯ), возникающих при лечении, изменений электрокардиограмм (ЭКГ) в 12 отведениях, клинических лабораторных анализов, показателей жизнедеятельности и физических обследований, а также клинически важных изменений частоты сердечных сокращений.
|
Последующее наблюдение до 7 дней после введения
|
|
Частота нежелательных явлений и нежелательных реакций на лекарственные средства при многократном возрастании дозы (MAD)
Временное ограничение: Последующее наблюдение до 13 дней после первого введения
|
Безопасность SP-8203 будет оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений (НЯ), возникающих при лечении, изменений электрокардиограмм (ЭКГ) в 12 отведениях, клинических лабораторных анализов, показателей жизнедеятельности и физических обследований, а также клинически важных изменений частоты сердечных сокращений.
|
Последующее наблюдение до 13 дней после первого введения
|
|
Фармакокинетика в однократных возрастающих дозах (SAD)
Временное ограничение: в течение 3 дней после введения
|
Концентрации SP-8203 в плазме будут измеряться с помощью валидированной процедуры жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии, а также будут определяться фармакокинетические параметры.
Моча будет собираться до введения дозы и через определенные промежутки времени после ее введения для определения почечного клиренса SP-8203.
|
в течение 3 дней после введения
|
|
Фармакокинетика при многократном возрастании дозы (MAD)
Временное ограничение: в течение 9 дней после первого введения
|
Концентрации SP-8203 в плазме будут измеряться с помощью валидированной процедуры жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии, а также будут определяться фармакокинетические параметры.
Моча будет собираться до введения дозы и через определенные промежутки времени после ее введения для определения почечного клиренса SP-8203.
|
в течение 9 дней после первого введения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Kyun-Seop Bae, MD, Ph.D., ASAN Medical Center Songpa-gu, Seoul, Korea, Republic of
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SP-8203-1001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .