Az SP-8203 biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája
Fázisú, egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat egészséges önkénteseken az SP-8203 egyszeri és többszöri adagjainak biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, egyközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az SP 8203 fokozódó egyszeri és többszöri adagjainak biztonságosságára, tolerálhatóságára és farmakokinetikai vizsgálatára egészséges felnőtt férfi és női alanyokon.
Az SAD részben az első 8 alanyból álló csoportot véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak egyetlen IV dózist SP-8203-ból (n=6) vagy placebóból (n=2). A biztonságossági, farmakokinetikai és biomarkeradatok orvosi felülvizsgálatát követően a következő 8 új alanyból álló csoportok magasabb egyszeri dózisú SP-8203-at (6 alany) vagy placebót (2 alany) kapnak. A dózisemelés addig folytatódik, amíg az SP-8203 egyetlen MTD-jét azonosítják. Ha az egyszeri dózisú MTD nincs meghatározva a tervezett dózistartományon belül, további 8 alanyból álló kohorszokat lehet hozzáadni, hogy magasabb dózisokat kapjanak a vizsgálat céljainak elérése érdekében. Az egyes kohorszok eredményeinek orvosi felülvizsgálatát követően alternatív dózisok is beadhatók.
A vizsgálat MAD részében az első 8 főből álló csoport minden nap egyetlen adag SP 8203-at kap, 1 alany pedig egyetlen adag placebót kap minden nap 7 egymást követő napon. Az adagokat minden nap ugyanabban az időben (± 15 perc) kell beadni. Az összes biztonsági és biomarker adat orvosi felülvizsgálatát követően a következő, 7, gyógyszert még nem kezelt alanyból álló csoportok 7 egymást követő napon keresztül minden nap magasabb egyszeri dózisú SP-8203-at (6 alany) vagy placebót (2 alany) kapnak. A vizsgált gyógyszer dózisának emelése addig folytatódik, amíg az SP-8203 többszörös dózisú MTD-sémáját nem azonosítják. Ha a többszörös dózisú MTD nincs meghatározva ezen a tartományon belül, további 8 alanyból álló kohorszokat lehet hozzáadni a vizsgálat céljainak elérése érdekében. Alternatív dózisok és/vagy adagolási rendek adhatók be az SAD-rész biztonságossági, biomarker- és PK-eredményeinek orvosi áttekintését követően, valamint a vizsgálat MAD-részében szereplő korábbi kohorszokon.
Az MTD-t úgy határozzák meg, mint azt a legmagasabb dózist, amely nem vezet elfogadhatatlan toxicitáshoz egy vagy több alanynál a nemkívánatos események gyakorisága, jellege és súlyossága vagy más biztonsági paraméter-eltérések alapján. A vizsgáló, a szponzor és az orvosi megfigyelő közösen értékeli az egyes dózisok általános biztonságosságát és tolerálhatóságát a rendelkezésre álló adatok alapján, mielőtt a következő magasabb dózisra emelné. Az egymást követő nagyobb dózisok csak akkor adhatók be, ha a korábbi adagokat megfelelően tolerálták. A közbenső dózisok tesztelhetők, vagy egy dózisszint megismételhető, a megfigyelt biztonsági profiltól függően.
Minden alany elvégzi a szűrési, kiindulási, kezelési és nyomon követési fázisokat. A szűrési fázist ambulánsan, az Alapfázis kezdete előtt 30 napon belül, de legkorábban 3 nappal végzik el. Az alapszakasz a CRU-ba való felvételből és a végső minősítés értékeléséből áll.
Az SAD részben a kezelési fázis az adagolásból (amelyet követően az alanyokat a vizsgálatba bevontnak tekintendő), az adagolás utáni biztonsági értékelésekből, valamint a következő 48 órában vér- és vizeletgyűjtésből áll. Az alanyokat a vizsgálati gyógyszer beadása után körülbelül 48 órával elbocsátják, feltéve, hogy az összes rendelkezésre álló értékelés klinikailag elfogadható a vizsgáló számára, és 2-4 nappal később visszatérnek a nyomon követési értékelésre. A MAD részben a kezelési fázis az első adag után 9 napig tart. Az alanyok minden reggel kapnak adagot 7 egymást követő napon. Biztonsági értékeléseket kell végezni, és vért és vizeletet kell gyűjteni az adagolás előtt, valamint az előírt időközönként a következő 9 egymást követő napon. Az alanyokat körülbelül 48 órával az utolsó adag beadását követően hazaengedik, és 2-4 nappal később visszatérnek az ellenőrzésre.
A biztonságot fizikális vizsgálat, életjelek értékelése, 12 elvezetéses EKG, Holter-monitoring, klinikai laboratóriumi vér- és vizeletvizsgálati eredmények, valamint AE értékelések értékelik. Az SP 8203 és metabolitjai plazmakoncentrációjának meghatározására szolgáló vérmintákat, az Mn-SOD mRNS és a FRAP biomarkerek értékelését közvetlenül az adagolás előtt és a kezelési fázis során előírt időközönként kell venni. Az SP 8203 vese-clearance és a metabolitok meghatározásához a vizeletmintákat az adagolás előtt, az egyesített vizeletmintákat pedig az adagolás után kell gyűjteni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő 20 és 45 éves korig, beleértve.
- A nőstényeknek nem terheseknek, nem szoptatósnak kell lenniük, és elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük.
- A férfiaknak bele kell egyezniük egy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer gyakorlásába, és nem adnak spermát a vizsgálat során.
- Az alany testtömeg-indexe (BMI) ≥ 18 és ≤ 32, beleértve.
- Az alany nem dohányzik, és nem dohányzott vagy nem használt nikotintartalmú termékeket legalább 6 hónapig az első adag beadása előtt.
- Az alany megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik az ismételt vénapunkcióhoz.
- Az alany hemoglobinszintje >/= 11,5 g/dl.
- Az alany beleegyezik abba, hogy a CRU-ba való belépés előtt 14 napig tartózkodik minden étrend-kiegészítő vagy vény nélkül kapható gyógyszer (kivéve a multivitaminok vagy a vizsgáló és az orvosi megfigyelő által engedélyezett módon) fogyasztásától.
- Az alany vállalja, hogy tartózkodik az alkoholtartalmú italok fogyasztásától a CRU belépése előtt 3 napig, a kiürítés útján.
- Az alany beleegyezik abba, hogy tartózkodik a koffein- vagy csokoládé tartalmú termékek fogyasztásától a CRU beléptetésétől a kiürítésig.
- Az alany általában jó egészségi állapotú a kórtörténet és a következő vizsgálatok klinikailag elfogadható eredményei alapján: fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG, klinikai kémia, hematológia/koaguláció és vizeletvizsgálat.
- Ülő helyzetben a szisztolés vérnyomás >90 Hgmm és >140 Hgmm, az ülő helyzetben pedig >50 Hgmm és >90 Hgmm kell, hogy legyen a szűrés és a kiindulási érték.
- Az alany önkéntesen megadja írásos beleegyezését.
Kizárási kritériumok:
- Az alanynak jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, epehólyag- vagy epeúti, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegsége van.
- Anamnézisben szereplő anafilaxia, dokumentált túlérzékenységi reakció vagy bármely gyógyszerre adott klinikailag fontos idioszinkratikus reakció.
- Hajlamosító állapot, amely megzavarhatja a gyógyszerek eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy bármely olyan állapot, amely megzavarhatja a PK-analízist.
- Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén vagy a hepatitis C vírus szűrése során.
- Krónikus Qt-megnyúlás szindrómája van (pl. Qt > 450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél) ismételt EKG mérések során.
- Olyan gyógyszerek vagy anyagok, amelyekről ismert, hogy gátolják vagy indukálják a citokróm 2D6 (CYP) enzimeket az első adagot megelőző 28 napon belül és a vizsgálat során.
- A közelmúltban (2 éves) alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka.
- Pozitív alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésre a Szűrőlátogatáskor vagy a CRU-ba való belépéskor.
- Speciális diéta az első adag beadását megelőző 28 napon belül (pl. Atkins, South Beach vagy bármely más magas fehérje/zsírtartalmú étrend).
- Az alany nehézségekről számol be a böjtölésről vagy a szabványos ételek elfogyasztásáról.
- Az alany vért vagy plazmát adott (pl. plazmaferezis) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
- Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 90 napon belül.
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a sikeresen kezelt, nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómákat és/vagy lokalizált in situ méhnyakrákot.
- A nyomozó más okból kizáró határozata.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Megfelelő placebo
|
A placebót intravénásan kell beadni
|
|
KÍSÉRLETI: SP-8203
Aktív kar
|
SP-8203 injekció egyszeri növekvő 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 160 mg és 240 mg (opcionális) SP-8203 injekció többszöri növekvő dózisban 7 napon keresztül, legalább 2 dózisszinttel az MTD alatt a tárgyalás egyetlen növekvő része
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események és a gyógyszermellékhatások előfordulási aránya egyszeri növekvő dózisokban (SAD)
Időkeret: Nyomon követés a beadást követő 7 napig
|
Az SP-8203 biztonságosságát a kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE), a 12 elektrokardiogram (EKG) változásainak, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, az életjelek és a fizikális vizsgálatok, valamint a szívfrekvencia klinikailag fontos változásainak figyelemmel kísérésével értékelik.
|
Nyomon követés a beadást követő 7 napig
|
|
A nemkívánatos események és a gyógyszermellékhatások előfordulási aránya többszörös növekvő dózisokban (MAD)
Időkeret: Nyomon követés az első alkalmazás után 13 napig
|
Az SP-8203 biztonságosságát a kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE), a 12 elektrokardiogram (EKG) változásainak, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, az életjelek és a fizikális vizsgálatok, valamint a szívfrekvencia klinikailag fontos változásainak figyelemmel kísérésével értékelik.
|
Nyomon követés az első alkalmazás után 13 napig
|
|
Farmakokinetika egyszeri növekvő dózisokban (SAD)
Időkeret: a beadást követő 3 napon belül
|
Az SP-8203 plazmakoncentrációit validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás vizsgálati eljárással mérjük, és meghatározzuk a PK paramétereket.
Az SP-8203 vese-clearance meghatározásához a vizeletet az adagolás előtt és az adagolás után meghatározott időközönként le kell gyűjteni.
|
a beadást követő 3 napon belül
|
|
Farmakokinetika többszörös növekvő dózisokban (MAD)
Időkeret: az első beadást követő 9 napon belül
|
Az SP-8203 plazmakoncentrációit validált folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás vizsgálati eljárással mérjük, és meghatározzuk a PK paramétereket.
Az SP-8203 vese-clearance meghatározásához a vizeletet az adagolás előtt és az adagolás után meghatározott időközönként le kell gyűjteni.
|
az első beadást követő 9 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kyun-Seop Bae, MD, Ph.D., ASAN Medical Center Songpa-gu, Seoul, Korea, Republic of
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SP-8203-1001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .