SP-8203 的安全性、耐受性和药代动力学
一项在健康志愿者中进行的 I 期单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估递增单剂量和多剂量 SP-8203 的安全性、耐受性和药代动力学
研究概览
详细说明
这是一项 I 期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在研究在健康成年男性和女性受试者中增加单剂量和多剂量 SP 8203 的安全性、耐受性和 PK。
在 SAD 部分，第一批 8 名受试者将被随机分配接受单剂 SP-8203（n=6）或安慰剂（n=2）的静脉注射。 在对安全性、PK 和生物标志物数据进行医学审查后，随后的 8 名新受试者队列将接受更高单剂量的 SP-8203（6 名受试者）或安慰剂（2 名受试者）。 剂量递增将继续，直到确定 SP-8203 的单个 MTD。 如果在预计剂量范围内未定义单剂量 MTD，则可能会增加 8 名受试者的额外队列以接受更高剂量以实现研究目标。 在对每个队列的结果进行医学审查后，可以给予替代剂量。
在研究的 MAD 部分中，第一组 8 名受试者将每天接受单剂 SP 8203，一名受试者将连续 7 天每天接受单剂安慰剂。 每天在同一时间（± 15 分钟）给药。 在对所有安全性和生物标志物数据进行医学审查后，随后的 7 名未接受过药物治疗的受试者将连续 7 天每天接受更高单剂量的 SP-8203（6 名受试者）或安慰剂（2 名受试者）。 研究药物剂量递增将继续进行，直到确定了 SP-8203 的多剂量 MTD 方案。 如果在此范围内未定义多剂量 MTD，则可以添加 8 名受试者的额外队列以实现研究目标。 在对 SAD 部分的安全性、生物标志物和 PK 结果以及研究的 MAD 部分中的先前队列进行医学审查后，可以实施替代剂量和/或给药方案。
MTD 将定义为根据 AE 或其他安全参数异常的频率、性质和严重性，不会导致一名或多名受试者出现不可接受的毒性的最高剂量。 在升级到下一个更高剂量之前，研究者、发起人和医疗监督员将根据可用数据共同评估每个剂量的一般安全性和耐受性。 只有在先前的剂量被充分耐受的情况下，才会给予连续的更高剂量。 可以测试中间剂量，或者可以根据观察到的安全性情况酌情重复一个剂量水平。
每个受试者将完成筛选、基线、治疗和后续阶段。 筛选阶段将在基线阶段开始前 30 天内在门诊进行，但不得早于 3 天。 基线阶段将包括进入 CRU 和最终资格评估。
在 SAD 部分，治疗阶段将包括给药（之后受试者将被视为参加研究）、给药后安全性评估以及接下来 48 小时的血液和尿液收集。 受试者将在研究药物给药后约 48 小时出院，前提是所有可用的评估在临床上都为研究者所接受，并将在 2-4 天后返回进行后续评估。 在 MAD 部分，治疗阶段将在第一次给药后持续 9 天。 将连续 7 天每天早上对受试者给药。 在接下来的连续 9 天内，将进行安全评估，并在给药前和给药后按规定的时间间隔收集血液和尿液。 受试者将在最后一次给药后约 48 小时出院，并在 2-4 天后返回进行后续评估。
安全性将通过身体检查、生命体征评估、12 导联心电图、动态心电图监测、临床实验室血液和尿液测试结果以及 AE 评估来评估。 血样用于确定 SP 8203 及其代谢物的血浆浓度、Mn-SOD mRNA 的评估和 FRAP 生物标志物将在给药前立即获得，并在治疗阶段按规定的时间间隔获得。 给药前收集尿样，给药后收集合并的尿样，用于测定 SP 8203 肾清除率和代谢物。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 20 岁和 45 岁（含）的男性或女性。
- 女性必须未怀孕、未哺乳，并且采用可接受的节育方法，或者已通过手术绝育或已绝经。
- 男性必须同意采用医学上可接受的节育方法，并且在研究期间不会捐献精子。
- 受试者的体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 32（含）。
- 受试者不吸烟，并且在第一次给药前至少连续 6 个月没有吸烟或使用含尼古丁的产品。
- 受试者有足够的静脉通路进行重复静脉穿刺。
- 受试者的血红蛋白 >/= 11.5 g/dL。
- 受试者同意在 CRU 入院至出院前 14 天不服用任何膳食补充剂或非处方药（复合维生素或经研究人员和医疗监督员授权的除外）。
- 受试者同意在 CRU 入院至出院前 3 天不饮用含酒精的饮料。
- 受试者同意从 CRU 入院到出院期间不再食用含咖啡因或巧克力的产品。
- 根据病史和以下评估的临床可接受结果，受试者总体健康状况良好：身体检查、生命体征、12 导联心电图、临床化学、血液学/凝血和尿液分析。
- 在筛选和基线时，坐姿收缩压必须 >90 mmHg 和 >140 mmHg，坐姿舒张压必须 >50 mmHg 和 >90 mmHg。
- 受试者自愿提供书面知情同意书。
排除标准：
- 受试者有或存在严重的心血管、肺、肝、胆囊或胆道、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经或精神疾病。
- 过敏反应史、有记录的超敏反应或对任何药物有临床意义的特异质反应。
- 可能干扰药物分布、代谢或排泄的诱发条件或可能混淆 PK 分析的任何条件。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒筛查呈阳性。
- 患有慢性 Qt 延长综合征（即 Qt > 450 ms 男性和 > 470 ms 女性）重复心电图测量。
- 已知在首次给药前 28 天内和整个研究期间抑制或诱导细胞色素 2D6 (CYP) 酶的药物或物质。
- 最近（2 年）酗酒或吸毒的历史或证据。
- 在筛选访视或进入 CRU 时酒精或药物滥用呈阳性。
- 首次给药前 28 天内的特殊饮食（例如，Atkins、South Beach 或任何其他高蛋白/高脂肪饮食）。
- 受试者报告难以禁食或进食标准化膳食。
- 受试者捐献了血液或血浆（例如 血浆置换术）在研究药物首次给药前 28 天内。
- 给药前 90 天内参加过另一项临床试验。
- 过去 5 年内有恶性肿瘤病史，成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和/或宫颈局部原位癌除外。
- 研究者因其他原因排除的决定。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
匹配安慰剂
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安慰剂将被静脉内给药
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实验性的：SP-8203
活动臂
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SP-8203 单次递增注射 10 mg、20 mg、40 mg、80 mg、160 mg 和 240 mg（可选） SP-8203 多次递增注射 7 天至少低于 MTD 的 2 个剂量水平试验的单一上升部分
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单次递增剂量（SAD）的不良事件发生率和药物不良反应
大体时间：随访至给药后 7 天
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SP-8203的安全性将通过监测治疗中出现的不良事件（AE）、12导联心电图（ECG）的变化、临床实验室测试、生命体征和身体检查，以及临床上重要的心率变化来评估。
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随访至给药后 7 天
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多次递增剂量（MAD）的不良事件发生率和药物不良反应
大体时间：随访至首次给药后 13 天
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SP-8203的安全性将通过监测治疗中出现的不良事件（AE）、12导联心电图（ECG）的变化、临床实验室测试、生命体征和身体检查，以及临床上重要的心率变化来评估。
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随访至首次给药后 13 天
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单次递增剂量 (SAD) 的药代动力学
大体时间：给药后3天内
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SP-8203 的血浆浓度将通过经过验证的液相色谱-串联质谱分析程序进行测量，并将确定 PK 参数。
将在给药前和给药后的特定时间间隔收集尿液，用于测定 SP-8203 肾清除率。
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给药后3天内
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多次递增剂量 (MAD) 的药代动力学
大体时间：首次给药后 9 天内
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SP-8203 的血浆浓度将通过经过验证的液相色谱-串联质谱分析程序进行测量，并将确定 PK 参数。
将在给药前和给药后的特定时间间隔收集尿液，用于测定 SP-8203 肾清除率。
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首次给药后 9 天内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kyun-Seop Bae, MD, Ph.D.、ASAN Medical Center Songpa-gu, Seoul, Korea, Republic of
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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