Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af SP-8203

Dette er en fase I, enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og PK ved eskalerende enkeltdoser og multiple doser SP 8203 hos raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner.

I SAD-delen vil den første kohorte på 8 forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt en enkelt IV-dosis af enten SP-8203 (n=6) eller placebo (n=2). Efter medicinsk gennemgang af data om sikkerhed, PK og biomarkør vil efterfølgende kohorter på 8 nye forsøgspersoner modtage højere enkeltdoser af SP-8203 (6 forsøgspersoner) eller placebo (2 forsøgspersoner). Dosiseskalering vil fortsætte, indtil en enkelt MTD af SP-8203 er identificeret. Hvis en enkeltdosis MTD ikke er defineret inden for det forventede dosisinterval, kan yderligere kohorter på 8 forsøgspersoner tilføjes for at modtage højere doser for at nå målene for undersøgelsen. Alternative doser kan administreres efter medicinsk gennemgang af resultaterne for hver kohorte.

I MAD-delen af ​​undersøgelsen vil den første kohorte på 8 forsøgspersoner modtage en enkelt dosis SP 8203 hver dag, og 1 forsøgsperson vil modtage en enkelt dosis placebo hver dag i 7 på hinanden følgende dage. Doserne vil blive administreret på samme tidspunkt (± 15 minutter) hver dag. Efter medicinsk gennemgang af alle sikkerheds- og biomarkørdata vil efterfølgende kohorter af 7 lægemiddelnaive forsøgspersoner modtage højere enkeltdoser af SP-8203 (6 forsøgspersoner) eller placebo (2 forsøgspersoner) hver dag i 7 på hinanden følgende dage. Dosisoptrapning af undersøgelseslægemidlet vil fortsætte, indtil et multidosis MTD-regimen af ​​SP-8203 er identificeret. Hvis en flerdosis MTD ikke er defineret inden for dette område, kan yderligere kohorter på 8 forsøgspersoner tilføjes for at nå målene for undersøgelsen. Alternative doser og/eller doseringsregimer kan administreres efter lægelig gennemgang af sikkerheds-, biomarkør- og PK-resultaterne for SAD-delen og tidligere kohorter i MAD-delen af ​​undersøgelsen.

MTD vil blive defineret som den højeste dosis, der ikke fører til uacceptabel toksicitet hos en eller flere forsøgspersoner baseret på hyppigheden, arten og sværhedsgraden af ​​AE'er eller andre unormale sikkerhedsparametre. Efterforskeren, sponsoren og den medicinske monitor vil i fællesskab vurdere den generelle sikkerhed og tolerabilitet af hver dosis baseret på tilgængelige data, før de eskalerer til den næste højere dosis. Successive højere doser vil kun blive administreret, hvis tidligere doser tolereres tilstrækkeligt. Mellemdoser kan testes, eller et dosisniveau kan gentages efter behov, afhængigt af den observerede sikkerhedsprofil.

Hvert individ vil gennemføre screenings-, baseline-, behandlings- og opfølgningsfaser. Screeningsfasen vil blive udført ambulant inden for 30 dage, men ikke tidligere end 3 dage før starten af ​​baselinefasen. Baseline-fasen vil bestå af optagelse til CRU og afsluttende kvalifikationsvurderinger.

I SAD-delen vil behandlingsfasen bestå af dosering (hvorefter forsøgspersoner vil blive betragtet som optaget i undersøgelsen), sikkerhedsvurderinger efter dosis og blod- og urinopsamling i de næste 48 timer. Forsøgspersonerne vil blive udskrevet ca. 48 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet, forudsat at alle tilgængelige vurderinger er klinisk acceptable for investigator, og vil vende tilbage til opfølgende vurderinger 2-4 dage senere. I MAD-delen vil behandlingsfasen vare i 9 dage efter den første dosis. Forsøgspersoner vil blive doseret hver morgen i 7 på hinanden følgende dage. Sikkerhedsvurderinger vil blive foretaget, og blod og urin vil blive opsamlet før, og med foreskrevne intervaller efter dosis, i løbet af de næste 9 på hinanden følgende dage. Forsøgspersonerne vil blive udskrevet ca. 48 timer efter den sidste dosis og vil vende tilbage til opfølgende vurderinger 2-4 dage senere.

Sikkerheden vil blive evalueret ved fysisk undersøgelse, ved evaluering af vitale tegn, 12-aflednings-EKG, Holter-monitorering, kliniske laboratorie-blod- og urinprøveresultater og AE-vurderinger. Blodprøver til bestemmelse af plasmakoncentrationer af SP 8203 og dets metabolitter, vurderinger af Mn-SOD mRNA og FRAP-biomarkører vil blive indhentet umiddelbart før dosering og med foreskrevne intervaller under behandlingsfasen. Urinprøver vil blive indsamlet før dosis, og poolede urinprøver vil blive indsamlet efter dosis til bestemmelse af SP 8203 renal clearance og metabolitter.