SP-8203:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka
Vaiheen I yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus terveillä vapaaehtoisilla, joilla arvioitiin SP-8203:n kerta-annosten ja useiden annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus SP 8203:n kasvavien kerta-annosten ja useiden annosten turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikkasta terveillä aikuisilla miehillä ja naisilla.
SAD-osassa ensimmäinen 8 henkilön kohortti määrätään satunnaisesti saamaan yksi IV-annos joko SP-8203:a (n=6) tai lumelääkettä (n=2). Turvallisuus-, PK- ja biomarkkeritietojen lääketieteellisen tarkastelun jälkeen seuraavat 8 uuden koehenkilön kohortit saavat suurempia kerta-annoksia SP-8203:a (6 potilasta) tai lumelääkettä (2 potilasta). Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes yksittäinen SP-8203:n MTD tunnistetaan. Jos kerta-annoksen MTD:tä ei ole määritelty ennustetun annosalueen sisällä, voidaan lisätä 8 koehenkilön kohortteja, jotka saavat suurempia annoksia tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi. Vaihtoehtoisia annoksia voidaan antaa kunkin kohortin tulosten lääketieteellisen tarkastelun jälkeen.
Tutkimuksen MAD-osassa ensimmäinen kahdeksan koehenkilön kohortti saa yhden annoksen SP 8203:a joka päivä ja 1 koehenkilö saa yhden annoksen lumelääkettä joka päivä 7 peräkkäisenä päivänä. Annokset annetaan samaan aikaan (± 15 minuuttia) joka päivä. Kaikkien turvallisuus- ja biomarkkeritietojen lääketieteellisen tarkastelun jälkeen seuraavat seitsemän kohorttia, jotka eivät ole käyttäneet lääkettä, saavat suurempia kerta-annoksia SP-8203:a (6 potilasta) tai lumelääkettä (2 henkilöä) joka päivä 7 peräkkäisenä päivänä. Tutkimuslääkeannoksen nostamista jatketaan, kunnes SP-8203:n usean annoksen MTD-hoito on tunnistettu. Jos usean annoksen MTD:tä ei ole määritelty tällä alueella, voidaan lisätä 8 koehenkilön kohortteja tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi. Vaihtoehtoisia annoksia ja/tai annostusohjelmia voidaan antaa SAD-osan turvallisuus-, biomarkkeri- ja PK-tulosten lääketieteellisen tarkastelun ja tutkimuksen MAD-osan aiempien kohorttien jälkeen.
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, joka ei johda ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen yhdellä tai useammalla koehenkilöllä haittavaikutusten tai muiden turvallisuusparametrien poikkeavuuksien esiintymistiheyden, luonteen ja vakavuuden perusteella. Tutkija, sponsori ja lääketieteellinen tarkkailija arvioivat yhdessä kunkin annoksen yleisen turvallisuuden ja siedettävyyden saatavilla olevien tietojen perusteella ennen kuin siirrytään seuraavaan suurempaan annokseen. Peräkkäisiä suurempia annoksia annetaan vain, jos aikaisemmat annokset ovat riittävän siedettyjä. Väliannokset voidaan testata tai annostaso voidaan toistaa tarpeen mukaan, riippuen havaitusta turvallisuusprofiilista.
Jokainen tutkittava suorittaa seulonta-, lähtötilanteen, hoito- ja seurantavaiheen. Seulontavaihe suoritetaan avohoidossa 30 päivän kuluessa, mutta aikaisintaan 3 päivää ennen perusvaiheen alkua. Perusvaihe koostuu CRU:n hyväksymisestä ja lopullisesta pätevyyden arvioinnista.
SAD-osassa hoitovaihe koostuu annostelusta (jonka jälkeen kohteiden katsotaan osallistuvan tutkimukseen), annoksen jälkeisistä turvallisuusarvioinneista sekä veren ja virtsan keräämisestä seuraavien 48 tunnin aikana. Koehenkilöt kotiutetaan noin 48 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen edellyttäen, että kaikki saatavilla olevat arvioinnit ovat tutkijan kliinisesti hyväksyttäviä, ja he palaavat seuranta-arviointiin 2–4 päivää myöhemmin. MAD-osassa hoitovaihe kestää 9 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen. Koehenkilöille annostellaan joka aamu 7 peräkkäisenä päivänä. Turvallisuusarvioinnit tehdään ja veri ja virtsa kerätään ennen annostusta ja määrätyin väliajoin annoksen jälkeen seuraavan 9 peräkkäisen päivän aikana. Koehenkilöt kotiutetaan noin 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen, ja he palaavat seurantaan 2-4 päivää myöhemmin.
Turvallisuus arvioidaan fyysisellä tarkastuksella, elintoimintojen arvioinnilla, 12-kytkentäisen EKG:n, Holter-monitorin, kliinisen laboratorion veri- ja virtsakoetuloksilla sekä AE-arvioinneilla. Verinäytteet SP 8203:n ja sen metaboliittien plasmapitoisuuksien määrittämiseksi, Mn-SOD-mRNA:n ja FRAP-biomarkkerien arvioimiseksi otetaan välittömästi ennen annostelua ja määrätyin väliajoin hoitovaiheen aikana. Virtsanäytteet otetaan ennen annostusta ja yhdistetyt virtsanäytteet kerätään annostuksen jälkeen SP 8203 -munuaispuhdistuman ja metaboliittien määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten tai naisten ikä 20 ja 45 vuotta mukaan lukien.
- Naisten on oltava ei-raskaana, imettämättömiä ja heidän on harjoitettava hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia.
- Miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, eivätkä he luovuta siittiöitä tutkimuksen aikana.
- Potilaan painoindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 32, mukaan lukien.
- Tutkittava ei tupakoi eikä ole tupakoinut tai käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 6 kuukautta yhtäjaksoisesti ennen ensimmäistä annosta.
- Potilaalla on riittävä laskimopääsy toistuvaa laskimopunktiota varten.
- Kohteen hemoglobiini on >/= 11,5 g/dl.
- Tutkittava sitoutuu pidättymään ravintolisien tai reseptivapaiden lääkkeiden (paitsi monivitamiinivalmisteista tai muutoin tutkijan ja lääkärin valvojan luvalla) ottamisesta 14 päivää ennen CRU:n tuloa kotiutuksen kautta.
- Kohde sitoutuu pidättymään alkoholipitoisten juomien nauttimisesta 3 päivää ennen CRU:n maahantuloa.
- Kohde sitoutuu pidättymään kofeiinia tai suklaata sisältävien tuotteiden kuluttamisesta CRU:n sisäänpääsystä kotiutukseen asti.
- Tutkittavan terveydentila on yleisesti ottaen hyvä sairaushistorian ja kliinisesti hyväksyttävien tulosten perusteella seuraavissa arvioinneissa: fyysinen tarkastus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG, kliininen kemia, hematologia/koagulaatio ja virtsaanalyysi.
- Istuvan systolisen verenpaineen on oltava >90 mmHg ja >140 mmHg ja diastolisen verenpaineen on oltava >50 mmHg ja >90 mmHg seulonnassa ja lähtötilanteessa.
- Tutkittava antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on ollut merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, sappirakko- tai sappitie-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai esiintyminen.
- Aiempi anafylaksia, dokumentoitu yliherkkyysreaktio tai kliinisesti tärkeä idiosynkraattinen reaktio mille tahansa lääkkeelle.
- Altistava tila, joka voi häiritä lääkkeiden jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, tai mikä tahansa tila, joka voi sekoittaa PK-analyyseja.
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen seulonnassa.
- sinulla on krooninen Qt-ajan pitenemisoireyhtymä (ts. Qt > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) toistuvissa EKG-mittauksissa.
- Lääkkeet tai aineet, joiden tiedetään estävän tai indusoivan sytokromi 2D6 (CYP) -entsyymejä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
- Viimeaikainen (2 vuoden) historia tai todisteita alkoholismista tai huumeiden väärinkäytöstä.
- Myönteinen alkoholin tai huumeiden väärinkäytön suhteen seulontakäynnillä tai CRU:lle pääsyn yhteydessä.
- Erityisruokavalio 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta (esim. Atkins, South Beach tai mikä tahansa muu runsaasti proteiinia sisältävä/rasvainen ruokavalio).
- Koehenkilö raportoi vaikeuksista paastoamisesta tai standardoitujen aterioiden nauttimisesta.
- Tutkittava on luovuttanut verta tai plasmaa (esim. Plasmafereesi) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 90 päivän sisällä ennen annostelua.
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettuja ei-metastaattisia ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää ja/tai paikallista kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Tutkijan päätös sulkea pois muusta syystä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vastaava Placebo
|
Plaseboa annetaan suonensisäisesti
|
|
KOKEELLISTA: SP-8203
Aktiivinen käsivarsi
|
SP-8203-injektio kerta-annoksilla 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 160 mg ja 240 mg (valinnainen) SP-8203-injektio useilla nousevilla annoksilla 7 päivän ajan vähintään 2 annostasoa alle MTD:n yksi kokeen nouseva osa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ja haittavaikutusten ilmaantuvuus kerta-annoksina (SAD)
Aikaikkuna: Seuranta 7 päivää annon jälkeen
|
SP-8203:n turvallisuutta arvioidaan seuraamalla hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (AE), muutoksia 12 elektrokardiogrammissa (EKG), kliinisiä laboratoriotutkimuksia, elintoimintoja ja fyysisiä tutkimuksia sekä kliinisesti tärkeitä muutoksia sydämen sykkeessä.
|
Seuranta 7 päivää annon jälkeen
|
|
Haittavaikutusten ja lääkereaktion ilmaantuvuus useilla nousevilla annoksilla (MAD)
Aikaikkuna: Seuranta 13 päivää ensimmäisen annon jälkeen
|
SP-8203:n turvallisuutta arvioidaan seuraamalla hoidon aiheuttamia haittatapahtumia (AE), muutoksia 12 elektrokardiogrammissa (EKG), kliinisiä laboratoriotutkimuksia, elintoimintoja ja fyysisiä tutkimuksia sekä kliinisesti tärkeitä muutoksia sydämen sykkeessä.
|
Seuranta 13 päivää ensimmäisen annon jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka yksittäisinä nousevina annoksina (SAD)
Aikaikkuna: 3 päivän kuluessa antamisesta
|
SP-8203:n plasmapitoisuudet mitataan validoidulla nestekromatografia-tandemmassaspektrometriamääritysmenetelmällä ja PK-parametrit määritetään.
Virtsa kerätään ennen annostusta ja määrätyin väliajoin annoksen jälkeen SP-8203:n munuaispuhdistuman määrittämiseksi.
|
3 päivän kuluessa antamisesta
|
|
Farmakokinetiikka useissa nousevissa annoksissa (MAD)
Aikaikkuna: 9 päivän kuluessa ensimmäisestä annostelusta
|
SP-8203:n plasmapitoisuudet mitataan validoidulla nestekromatografia-tandemmassaspektrometriamääritysmenetelmällä ja PK-parametrit määritetään.
Virtsa kerätään ennen annostusta ja määrätyin väliajoin annoksen jälkeen SP-8203:n munuaispuhdistuman määrittämiseksi.
|
9 päivän kuluessa ensimmäisestä annostelusta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kyun-Seop Bae, MD, Ph.D., ASAN Medical Center Songpa-gu, Seoul, Korea, Republic of
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SP-8203-1001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .