Sécurité, tolérance et pharmacocinétique du SP-8203
Une étude monocentrique de phase I, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des volontaires sains pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques croissantes et de doses multiples de SP-8203
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I, monocentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques croissantes et de doses multiples de SP 8203 chez des sujets adultes masculins et féminins en bonne santé.
Dans la partie SAD, la première cohorte de 8 sujets sera assignée au hasard pour recevoir une seule dose IV de SP-8203 (n = 6) ou de placebo (n = 2). Suite à l'examen médical des données d'innocuité, de pharmacocinétique et de biomarqueurs, les cohortes suivantes de 8 nouveaux sujets recevront des doses uniques plus élevées de SP-8203 (6 sujets) ou un placebo (2 sujets). L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce qu'une seule DMT de SP-8203 soit identifiée. Si une MTD à dose unique n'est pas définie dans la plage de doses projetées, des cohortes supplémentaires de 8 sujets peuvent être ajoutées pour recevoir des doses plus élevées afin d'atteindre les objectifs de l'étude. Des doses alternatives peuvent être administrées après examen médical des résultats de chaque cohorte.
Dans la partie MAD de l'étude, la première cohorte de 8 sujets recevra une dose unique de SP 8203 chaque jour et 1 sujet recevra une dose unique de placebo chaque jour pendant 7 jours consécutifs. Les doses seront administrées à la même heure (± 15 minutes) chaque jour. Après examen médical de toutes les données sur l'innocuité et les biomarqueurs, les cohortes suivantes de 7 sujets naïfs de traitement recevront des doses uniques plus élevées de SP-8203 (6 sujets) ou de placebo (2 sujets) chaque jour pendant 7 jours consécutifs. L'augmentation de la dose du médicament à l'étude se poursuivra jusqu'à ce qu'un régime MTD à doses multiples de SP-8203 soit identifié. Si une MTD à doses multiples n'est pas définie dans cette fourchette, des cohortes supplémentaires de 8 sujets peuvent être ajoutées pour atteindre les objectifs de l'étude. D'autres doses et/ou schémas posologiques peuvent être administrés après examen médical des résultats d'innocuité, de biomarqueur et de pharmacocinétique de la partie SAD et des cohortes précédentes de la partie MAD de l'étude.
La DMT sera définie comme la dose la plus élevée qui n'entraîne pas de toxicité inacceptable chez un ou plusieurs sujets en fonction de la fréquence, de la nature et de la gravité des EI ou d'autres anomalies des paramètres de sécurité. L'investigateur, le promoteur et le moniteur médical évalueront conjointement l'innocuité générale et la tolérabilité de chaque dose en fonction des données disponibles avant de passer à la dose supérieure suivante. Des doses plus élevées successives ne seront administrées que si les doses précédentes sont correctement tolérées. Des doses intermédiaires peuvent être testées ou un niveau de dose peut être répété, selon le cas, en fonction du profil de sécurité observé.
Chaque sujet terminera les phases de dépistage, de référence, de traitement et de suivi. La phase de dépistage sera menée en ambulatoire dans les 30 jours, mais au plus tôt 3 jours, avant le début de la phase de référence. La phase de base comprendra l'admission au CRU et les évaluations finales de qualification.
Dans la partie SAD, la phase de traitement consistera en un dosage (après quoi les sujets seront considérés comme inscrits à l'étude), des évaluations de la sécurité post-dose et une collecte de sang et d'urine pendant les 48 heures suivantes. Les sujets sortiront environ 48 heures après l'administration du médicament à l'étude, à condition que toutes les évaluations disponibles soient cliniquement acceptables pour l'investigateur, et reviendront pour des évaluations de suivi 2 à 4 jours plus tard. Dans la partie MAD, la phase de traitement durera 9 jours après la première dose. Les sujets recevront une dose chaque matin pendant 7 jours consécutifs. Des évaluations de l'innocuité seront effectuées et du sang et de l'urine seront prélevés avant et à des intervalles prescrits après la dose, au cours des 9 jours consécutifs suivants. Les sujets sortiront environ 48 heures après la dernière dose et reviendront pour des évaluations de suivi 2 à 4 jours plus tard.
La sécurité sera évaluée par un examen physique, par une évaluation des signes vitaux, un ECG à 12 dérivations, une surveillance Holter, des résultats d'analyses de sang et d'urine en laboratoire clinique et des évaluations d'EI. Des échantillons de sang pour déterminer les concentrations plasmatiques de SP 8203 et de ses métabolites, les évaluations de l'ARNm de Mn-SOD et les biomarqueurs FRAP seront obtenus immédiatement avant le dosage et à des intervalles prescrits pendant la phase de traitement. Des échantillons d'urine seront prélevés avant la dose et des échantillons d'urine regroupés seront prélevés après la dose pour la détermination de la clairance rénale et des métabolites du SP 8203.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 20 à 45 ans inclus.
- Les femmes doivent être non enceintes, non allaitantes et pratiquant une méthode de contraception acceptable, ou être chirurgicalement stériles ou post-ménopausées.
- Les hommes doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptable et ne donneront pas de sperme pendant l'étude.
- L'indice de masse corporelle (IMC) du sujet est ≥ 18 et ≤ 32, inclus.
- Le sujet ne fume pas et n'a pas fumé ni utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 6 mois consécutifs avant la première dose.
- Le sujet a un accès veineux adéquat pour des ponctions veineuses répétées.
- Le sujet a une hémoglobine >/= 11,5 g/dL.
- Le sujet accepte de s'abstenir de prendre des compléments alimentaires ou des médicaments sans ordonnance (à l'exception des multivitamines ou autrement autorisés par l'enquêteur et le moniteur médical) pendant 14 jours avant l'admission au CRU jusqu'à la sortie.
- Le sujet accepte de s'abstenir de consommer des boissons contenant de l'alcool pendant 3 jours avant l'admission au CRU jusqu'à la sortie.
- Le sujet accepte de s'abstenir de consommer des produits contenant de la caféine ou du chocolat depuis l'admission au CRU jusqu'à la sortie.
- Le sujet est en bonne santé générale sur la base des antécédents médicaux et des résultats cliniquement acceptables aux évaluations suivantes : examen physique, signes vitaux, ECG à 12 dérivations, chimie clinique, hématologie/coagulation et analyse d'urine.
- La pression artérielle systolique en position assise doit être > 90 mmHg et >140 mmHg et la pression artérielle diastolique en position assise doit être >50 mmHg et >90 mmHg au moment du dépistage et de la ligne de base.
- Le sujet fournit volontairement un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- - Le sujet a des antécédents ou la présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes.
- Antécédents d'anaphylaxie, réaction d'hypersensibilité documentée ou réaction idiosyncratique cliniquement importante à tout médicament.
- Condition prédisposante qui pourrait interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou toute condition susceptible de confondre les analyses PK.
- Positif lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C.
- Avoir un syndrome d'allongement Qt chronique (c'est-à-dire Qt > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes) dans des mesures ECG répétées.
- Médicaments ou substances connus pour inhiber ou induire les enzymes du cytochrome 2D6 (CYP) dans les 28 jours précédant la première dose et tout au long de l'étude.
- Antécédents récents (2 ans) ou preuves d'alcoolisme ou de toxicomanie.
- Positif pour l'alcool ou les drogues lors de la visite de dépistage ou lors de l'admission à l'URC.
- Régime alimentaire spécial pendant les 28 jours précédant la première dose (par exemple, Atkins, South Beach, ou tout autre régime riche en protéines/graisses).
- Le sujet signale des difficultés à jeûner ou à consommer des repas standardisés.
- Le sujet a donné du sang ou du plasma (par ex. Plasmaphérèse) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Participation à un autre essai clinique dans les 90 jours précédant l'administration.
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes non métastatiques de la peau et/ou des carcinomes localisés in situ du col de l'utérus traités avec succès.
- Décision de l'enquêteur d'exclure pour une autre raison.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondant
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Le placebo sera administré par voie intraveineuse
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EXPÉRIMENTAL: SP-8203
Bras actif
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SP-8203 injection à des doses uniques croissantes de 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 160 mg et 240 mg (facultatif) SP-8203 injection à plusieurs doses croissantes pendant 7 jours au moins 2 niveaux de dose en dessous de la DMT dans le partie ascendante unique de l'essai
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux d'incidence des événements indésirables et des réactions indésirables aux médicaments à doses uniques croissantes (SAD)
Délai: Suivi jusqu'à 7 jours après l'administration
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La sécurité du SP-8203 sera évaluée en surveillant les événements indésirables (EI) liés au traitement, les modifications des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux et les examens physiques, ainsi que les modifications cliniquement importantes de la fréquence cardiaque.
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Suivi jusqu'à 7 jours après l'administration
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Le taux d'incidence des événements indésirables et des réactions indésirables aux médicaments à doses croissantes multiples (MAD)
Délai: Suivi jusqu'à 13 jours après la première administration
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La sécurité du SP-8203 sera évaluée en surveillant les événements indésirables (EI) liés au traitement, les modifications des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux et les examens physiques, ainsi que les modifications cliniquement importantes de la fréquence cardiaque.
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Suivi jusqu'à 13 jours après la première administration
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Pharmacocinétique en doses uniques ascendantes (SAD)
Délai: dans les 3 jours suivant l'administration
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Les concentrations plasmatiques de SP-8203 seront mesurées par une procédure d'essai validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem et les paramètres PK seront déterminés.
L'urine sera collectée avant la dose et à des intervalles spécifiés après la dose pour la détermination de la clairance rénale du SP-8203.
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dans les 3 jours suivant l'administration
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Pharmacocinétique en doses multiples ascendantes (MAD)
Délai: dans les 9 jours suivant la première administration
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Les concentrations plasmatiques de SP-8203 seront mesurées par une procédure d'essai validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem et les paramètres PK seront déterminés.
L'urine sera collectée avant la dose et à des intervalles spécifiés après la dose pour la détermination de la clairance rénale du SP-8203.
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dans les 9 jours suivant la première administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kyun-Seop Bae, MD, Ph.D., ASAN Medical Center Songpa-gu, Seoul, Korea, Republic of
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SP-8203-1001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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