Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av SP-8203

Dette er en fase I, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaper ved eskalerende enkeltdoser og multiple doser av SP 8203 hos friske voksne menn og kvinner.

I SAD-delen vil den første gruppen på 8 forsøkspersoner bli tilfeldig tildelt en enkelt IV-dose av enten SP-8203 (n=6) eller placebo (n=2). Etter medisinsk gjennomgang av data om sikkerhet, PK og biomarkør, vil påfølgende kohorter av 8 nye forsøkspersoner motta høyere enkeltdoser av SP-8203 (6 forsøkspersoner) eller placebo (2 forsøkspersoner). Doseeskalering vil fortsette inntil en enkelt MTD av SP-8203 er identifisert. Hvis en enkeltdose MTD ikke er definert innenfor det anslåtte doseområdet, kan ytterligere kohorter på 8 forsøkspersoner legges til for å motta høyere doser for å nå målene for studien. Alternative doser kan administreres etter medisinsk gjennomgang av resultatene fra hver kohort.

I MAD-delen av studien vil den første gruppen av 8 forsøkspersoner motta en enkeltdose SP 8203 hver dag og 1 individ vil motta en enkeltdose placebo hver dag i 7 påfølgende dager. Doser vil bli administrert til samme tid (± 15 minutter) hver dag. Etter medisinsk gjennomgang av alle sikkerhets- og biomarkørdata, vil påfølgende kohorter av 7 medikamentnaive forsøkspersoner motta høyere enkeltdoser av SP-8203 (6 personer) eller placebo (2 personer) hver dag i 7 påfølgende dager. Doseeskalering av studiemedikamenter vil fortsette inntil et flerdose MTD-regime av SP-8203 er identifisert. Hvis en flerdose-MTD ikke er definert innenfor dette området, kan ytterligere kohorter på 8 forsøkspersoner legges til for å oppnå målene for studien. Alternative doser og/eller doseringsregimer kan administreres etter medisinsk gjennomgang av sikkerhets-, biomarkør- og PK-resultatene til SAD-delen og tidligere kohorter i MAD-delen av studien.

MTD vil bli definert som den høyeste dosen som ikke fører til uakseptabel toksisitet hos ett eller flere individer basert på frekvensen, arten og alvorlighetsgraden av AE eller andre sikkerhetsparameteravvik. Etterforskeren, sponsoren og medisinsk overvåker vil i fellesskap vurdere den generelle sikkerheten og toleransen for hver dose basert på tilgjengelige data før de eskalerer til neste høyere dose. Påfølgende høyere doser vil kun gis dersom tidligere doser tolereres tilstrekkelig. Mellomdoser kan testes, eller et dosenivå kan gjentas etter behov, avhengig av sikkerhetsprofilen som er observert.

Hvert individ vil fullføre screening-, baseline-, behandlings- og oppfølgingsfaser. Screeningfasen vil bli utført på poliklinisk basis innen 30 dager, men ikke tidligere enn 3 dager før starten av baselinefasen. Baseline-fasen vil bestå av opptak til CRU og avsluttende kvalifikasjonsvurderinger.

I SAD-delen vil behandlingsfasen bestå av dosering (hvoretter forsøkspersonene vil bli vurdert som registrert i studien), sikkerhetsvurderinger etter dose og blod- og urinsamling i de neste 48 timene. Forsøkspersonene vil bli utskrevet ca. 48 timer etter administrering av studielegemiddel, forutsatt at alle tilgjengelige vurderinger er klinisk akseptable for etterforskeren, og vil returnere for oppfølgingsvurderinger 2-4 dager senere. I MAD-delen vil behandlingsfasen vare i 9 dager etter den første dosen. Forsøkspersoner vil bli doseret hver morgen i 7 påfølgende dager. Sikkerhetsvurderinger vil bli gjort, og blod og urin vil bli samlet inn før, og med foreskrevne intervaller etter dose, i løpet av de neste 9 dagene på rad. Pasientene vil bli utskrevet ca. 48 timer etter siste dose, og vil komme tilbake for oppfølgingsvurderinger 2-4 dager senere.

Sikkerhet vil bli evaluert ved fysisk undersøkelse, ved evaluering av vitale tegn, 12 avlednings-EKG, Holter-overvåking, kliniske laboratorieblod- og urinprøveresultater og AE-vurderinger. Blodprøver for å bestemme plasmakonsentrasjoner av SP 8203 og dets metabolitter, vurderinger av Mn-SOD mRNA og FRAP-biomarkører vil bli tatt rett før dosering og med foreskrevne intervaller under behandlingsfasen. Urinprøver vil bli samlet inn før dose og sammenslåtte urinprøver vil bli samlet inn etter dose for bestemmelse av SP 8203 renal clearance og metabolitter.