Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de SP-8203
Um estudo de fase I de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em voluntários saudáveis para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e múltiplas crescentes de SP-8203
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I, de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas crescentes e doses múltiplas de SP 8203 em indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino e feminino.
Na parte SAD, a primeira coorte de 8 indivíduos será designada aleatoriamente para receber uma única dose IV de SP-8203 (n=6) ou placebo (n=2). Após a revisão médica dos dados de segurança, PK e biomarcadores, as coortes subsequentes de 8 novos indivíduos receberão doses únicas mais altas de SP-8203 (6 indivíduos) ou placebo (2 indivíduos). O aumento da dose continuará até que um único MTD de SP-8203 seja identificado. Se um MTD de dose única não for definido dentro do intervalo de dose projetado, coortes adicionais de 8 indivíduos podem ser adicionadas para receber doses mais altas para alcançar os objetivos do estudo. Doses alternativas podem ser administradas após revisão médica dos resultados de cada coorte.
Na parte MAD do estudo, a primeira coorte de 8 indivíduos receberá uma dose única de SP 8203 todos os dias e 1 indivíduo receberá uma dose única de placebo todos os dias durante 7 dias consecutivos. As doses serão administradas no mesmo horário (± 15 minutos) todos os dias. Após a revisão médica de todos os dados de segurança e biomarcadores, as coortes subsequentes de 7 indivíduos virgens de tratamento receberão doses únicas mais altas de SP-8203 (6 indivíduos) ou placebo (2 indivíduos) todos os dias durante 7 dias consecutivos. O escalonamento da dose do medicamento do estudo continuará até que um regime MTD de dose múltipla de SP-8203 seja identificado. Se um MTD de dose múltipla não for definido dentro desse intervalo, coortes adicionais de 8 indivíduos podem ser adicionadas para atingir os objetivos do estudo. Doses alternativas e/ou regimes de dosagem podem ser administrados após revisão médica dos resultados de segurança, biomarcadores e PK da Parte SAD e coortes anteriores na Parte MAD do estudo.
O MTD será definido como a dose mais alta que não leva a toxicidade inaceitável em um ou mais indivíduos com base na frequência, natureza e gravidade dos EAs ou outras anormalidades dos parâmetros de segurança. O Investigador, o Patrocinador e o Monitor Médico avaliarão conjuntamente a segurança geral e a tolerabilidade de cada dose com base nos dados disponíveis antes de passar para a próxima dose mais alta. Doses mais altas sucessivas serão administradas apenas se as doses anteriores forem adequadamente toleradas. Doses intermediárias podem ser testadas ou um nível de dose pode ser repetido, conforme apropriado, dependendo do perfil de segurança observado.
Cada indivíduo concluirá as fases de triagem, linha de base, tratamento e acompanhamento. A Fase de Triagem será realizada em nível ambulatorial dentro de 30 dias, mas não antes de 3 dias, antes do início da Fase de Linha de Base. A Fase de Linha de Base consistirá na admissão à CRU e nas avaliações finais de qualificação.
Na Parte SAD, a Fase de Tratamento consistirá em dosagem (após a qual os indivíduos serão considerados incluídos no estudo), avaliações de segurança pós-dose e coleta de sangue e urina nas próximas 48 horas. Os indivíduos receberão alta aproximadamente 48 horas após a administração do medicamento do estudo, desde que todas as avaliações disponíveis sejam clinicamente aceitáveis para o investigador, e retornarão para avaliações de acompanhamento 2 a 4 dias depois. Na Parte MAD, a Fase de Tratamento durará 9 dias após a primeira dose. Os indivíduos serão doseados todas as manhãs durante 7 dias consecutivos. Avaliações de segurança serão feitas e sangue e urina serão coletados antes e nos intervalos prescritos após a dose, durante os próximos 9 dias consecutivos. Os indivíduos receberão alta aproximadamente 48 horas após a última dose e retornarão para avaliações de acompanhamento 2 a 4 dias depois.
A segurança será avaliada por exame físico, por avaliação de sinais vitais, ECG de 12 derivações, monitoramento de Holter, resultados de exames laboratoriais de sangue e urina e avaliações de EA. Amostras de sangue para determinar as concentrações plasmáticas de SP 8203 e seus metabólitos, avaliações de Mn-SOD mRNA e biomarcadores FRAP serão obtidas imediatamente antes da dosagem e em intervalos prescritos durante a Fase de Tratamento. Amostras de urina serão coletadas antes da dose e amostras de urina em pool serão coletadas após a dose para determinação da depuração renal e metabólitos do SP 8203.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade masculina ou feminina de 20 e 45 anos, inclusive.
- As mulheres devem estar não grávidas, não amamentando e praticando um método aceitável de controle de natalidade, ou ser cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa.
- Os homens devem concordar em praticar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável e não doar esperma durante o estudo.
- O índice de massa corporal (IMC) do sujeito é ≥ 18 e ≤ 32, inclusive.
- O sujeito não fuma e não fumou ou usou produtos contendo nicotina por pelo menos 6 meses contínuos antes da primeira dose.
- O sujeito tem acesso venoso adequado para punção venosa repetida.
- O indivíduo tem hemoglobina >/= 11,5 g/dL.
- O sujeito concorda em se abster de tomar quaisquer suplementos dietéticos ou medicamentos sem receita médica (exceto multivitamínicos ou conforme autorizado pelo investigador e pelo monitor médico) por 14 dias antes da admissão na CRU até a alta.
- O sujeito concorda em se abster de consumir bebidas alcoólicas por 3 dias antes da admissão na CRU até a alta.
- O sujeito concorda em se abster de consumir produtos que contenham cafeína ou chocolate desde a admissão na CRU até a alta.
- O indivíduo apresenta boa saúde em geral com base no histórico médico e resultados clinicamente aceitáveis nas seguintes avaliações: exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, química clínica, hematologia/coagulação e exame de urina.
- A pressão arterial sistólica na posição sentada deve ser >90 mmHg e >140 mmHg e a pressão arterial diastólica na posição sentada deve ser >50 mmHg e >90 mmHg na triagem e na linha de base.
- O sujeito fornece voluntariamente o consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- O sujeito tem um histórico ou presença de doença significativa cardiovascular, pulmonar, hepática, da vesícula biliar ou do trato biliar, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica.
- História de anafilaxia, reação de hipersensibilidade documentada ou reação idiossincrática clinicamente importante a qualquer medicamento.
- Condição predisponente que pode interferir na distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou qualquer condição que possa confundir as análises farmacocinéticas.
- Positivo na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da hepatite C.
- Tem síndrome crônica de prolongamento do Qt (ou seja, Qt > 450 ms para homens e >470 ms para mulheres) em medições repetidas de ECG.
- Drogas ou substâncias conhecidas por inibir ou induzir as enzimas do citocromo 2D6 (CYP) 28 dias antes da primeira dose e ao longo do estudo.
- História recente (2 anos) ou evidência de alcoolismo ou abuso de drogas.
- Positivo para álcool ou drogas de abuso na visita de triagem ou na admissão na CRU.
- Dieta especial durante os 28 dias anteriores à primeira dose (por exemplo, Atkins, South Beach ou qualquer outra dieta rica em proteínas/gorduras).
- O sujeito relata dificuldade em jejuar ou consumir refeições padronizadas.
- O sujeito doou sangue ou plasma (p. Plasmaférese) dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
- Participou de outro ensaio clínico dentro de 90 dias antes da dosagem.
- História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinomas basocelulares ou espinocelulares não metastáticos da pele tratados com sucesso e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
- Decisão do investigador de excluir por outro motivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondente
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O placebo será administrado por via intravenosa
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EXPERIMENTAL: SP-8203
Braço ativo
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Injeção de SP-8203 em doses ascendentes únicas de 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg, 160 mg e 240 mg (opcional) Injeção de SP-8203 em doses ascendentes múltiplas por 7 dias pelo menos 2 níveis de dose abaixo do MTD no parte ascendente única do julgamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de incidência de eventos adversos e reação adversa ao medicamento em doses ascendentes únicas (SAD)
Prazo: Acompanhamento até 7 dias após a administração
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A segurança do SP-8203 será avaliada pelo monitoramento de eventos adversos (EA) emergentes do tratamento, alterações em eletrocardiogramas (ECG) de 12 derivações, testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e exames físicos, bem como alterações clinicamente importantes na frequência cardíaca.
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Acompanhamento até 7 dias após a administração
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A taxa de incidência de eventos adversos e reação adversa ao medicamento em doses ascendentes múltiplas (MAD)
Prazo: Acompanhamento até 13 dias após a primeira administração
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A segurança do SP-8203 será avaliada pelo monitoramento de eventos adversos (EA) emergentes do tratamento, alterações em eletrocardiogramas (ECG) de 12 derivações, testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e exames físicos, bem como alterações clinicamente importantes na frequência cardíaca.
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Acompanhamento até 13 dias após a primeira administração
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Farmacocinética em doses únicas ascendentes (SAD)
Prazo: dentro de 3 dias após a administração
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As concentrações plasmáticas de SP-8203 serão medidas por um procedimento validado de ensaio de espectrometria de massa em cromatografia líquida e os parâmetros PK serão determinados.
A urina será coletada antes da dose e em intervalos especificados após a dose para a determinação da depuração renal do SP-8203.
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dentro de 3 dias após a administração
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Farmacocinética em doses ascendentes múltiplas (MAD)
Prazo: dentro de 9 dias após a primeira administração
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As concentrações plasmáticas de SP-8203 serão medidas por um procedimento validado de ensaio de espectrometria de massa em cromatografia líquida e os parâmetros PK serão determinados.
A urina será coletada antes da dose e em intervalos especificados após a dose para a determinação da depuração renal do SP-8203.
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dentro de 9 dias após a primeira administração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kyun-Seop Bae, MD, Ph.D., ASAN Medical Center Songpa-gu, Seoul, Korea, Republic of
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SP-8203-1001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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