小児の早期ALIおよびARDSにおける低用量メチルプレドニゾロン点滴の効果と安全性 (PEDALI)
小児の早期ALIおよびARDSにおける低用量メチルプレドニゾロン点滴の効果と安全性を評価する第II相無作為化プラセボ対照二重盲検臨床試験
調査の概要
詳細な説明
科学的背景。 循環中の炎症性サイトカインの長期にわたる上昇を特徴とする調節不全の全身性炎症は、ALI/ARDS の罹患率および死亡率の重要な発病メカニズムであり、不適切に上昇した内因性グルココルチコイドに対する組織の非感受性および/または耐性と関連しています。 ある研究では、ARDS患者のメチルプレドニゾロンによる長期治療により、炎症誘発性サイトカイン、ケモカイン、プロコラーゲンの循環および肺レベルが急速かつ持続的に減少しました。
予備作業。 成人の急性肺損傷/ARDSにおける低用量のコルチコステロイドの使用を評価した最近の2件のメタ解析では、生理学的に有意な改善が見られ、人工呼吸器の継続時間とICU滞在期間が大幅に短縮され、死亡率が減少したと報告されている。
仮説。 われわれは、小児ALI/ARDSにおける低用量のメチルプレドニゾロンの長期投与は安全であり、全身性炎症を下方制御し、肺および肺外臓器の機能不全の早期解決につながり、人工呼吸器およびICU滞在期間の短縮につながると仮説を立てた。
目的。 長期にわたる低用量メチルプレドニゾロン点滴が肺機能（LIS および換気なしの日）、肺器官外機能（PMODS スコア）、炎症マーカー - RCP（反応性 C タンパク質）、IL6（インターロイキン 6）、TNFα（小児の早期 ALI/ARDS における腫瘍壊死因子、IL8 (インターロイキン 8)、IL10 (インターロイキン 10)、および小児集中治療室 (PICU) の滞在期間。
研究デザイン。 前向きランダム化プラセボ対照二重盲検臨床試験。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Rio de Janeiro、ブラジル、21.941-912
- Universidade Federal do Rio de Janeiro
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の基準すべてに基づいて、最初の 72 時間以内に ALI/ARDS と診断される。
- 人工呼吸器を必要とする呼吸不全 - 気管内挿管または非侵襲的陽圧換気による。
- 左心室不全の証拠がない、適切な素因となる傷害または病気に関連して、胸部X線写真で両側の肺密度が急性に発症する。
- 動脈血酸素分圧と吸気酸素分圧の比 (PaO2:FiO2) ≤ 300 (ALI の基準) または 200 (ARDS の基準)、FiO2 ≥ 0.5 および PEEP = 5 cmH2O。
- 参加するにはインフォームド・コンセントに署名します。
除外基準:
- 診断から72時間以上経過したALI/ARDS
- 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントの取得を怠った場合。
- > 0.5mg/Kg/日のプレドニゾン当量を必要とする状態（すなわち、急性喘息または気管支肺異形成）
- 患者は過去 30 日以内に別の実験 (介入) プロトコールに登録しており、研究者が判断したこの研究の結果に悪影響を与える可能性があります。
- 一次性または二次性の神経筋機能障害
- アミノグリコシドと神経筋遮断薬を併用している患者
- 7日以内、または登録前の現在の入院中のいつでも心肺停止。
- すべての脳機能の不可逆的な停止。
- HIV+ 状態、骨髄または固形臓器移植の病歴、現在の悪性腫瘍、好中球減少症、何らかの理由で細胞毒性療法を受けている、および急性熱傷を含む免疫抑制。
- 重度の慢性肝疾患 (Child-Pugh クラス C スコア > 10 ポイント)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：メチルプレドニゾロンアーム
この治療群の患者にはメチルプレドニゾロンが投与されます。メチルプレドニゾロンは、次のように希釈後に 125 mg/2 mL を含むバイアルで入手できます。 0日目 負荷用量 1 mg/kg IV ボーラスを 5 mL NS と混合し（30 分間）、続いて持続注入 0 日目から 07 日目 - 1 mg/kg/日を 24cc NS と混合し、1 cc/時間で注入 08 日目から 10 日目 - 0.5 mg/kg/日を 24cc NS に混合し、1 cc/時間で注入 11 ～ 12 日目 - 0.25 mg/kg/日 13 ～ 14 日目 - 0.125 mg/kg/日 |
0日目 - 負荷用量 1 mg/kg IVボーラスを5 mL NSと混合し（30分間）、その後連続注入 0〜07日目 - 1 mg/kg/日を24cc NSと混合し、1 cc/時間で注入 08〜10日目- 0.5 mg/kg/日を 24cc NS に混合し、1 cc/時間で注入 11 ～ 12 日目 - 0.25 mg/kg/日 13 ～ 14 日目 - 0.125 mg/kg/日
他の名前：
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プラセボコンパレーター：滅菌生理食塩水アーム
対照群に無作為に割り付けられた患者には、治験薬の総希釈用量に等しい量の滅菌生理食塩水を投与する。
初期負荷量が合計 24 cc [メチルプレドニゾロン + 希釈液] に等しい場合、患者には 24 cc の滅菌生理食塩水が投与されます。
漸減用量は研究群の用量と同等になるため、研究者は治療法を知らされないままになります。
非盲検パーティは研究用ARDS薬剤師で構成されます。
患者が薬剤を摂取できるようになってから 5 日後に、プラセボが 1 日 1 回の等量で経口投与 (PO) されます。
プラセボは、有効薬と同じになるように薬剤師によって操作されます。
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対照群に無作為に割り付けられた患者には、治験薬の総希釈用量に等しい量の滅菌生理食塩水を投与する。
初期負荷量が合計 24 cc [メチルプレドニゾロン + 希釈液] に等しい場合、患者には 24 cc の滅菌生理食塩水が投与されます。
漸減用量は研究群の用量と同等になるため、研究者は治療法を知らされないままになります。
非盲検パーティは研究用ARDS薬剤師で構成されます。
患者が薬剤を摂取できるようになってから 5 日後に、プラセボが 1 日 1 回の等量で経口投与 (PO) されます。
プラセボは、有効薬と同じになるように薬剤師によって操作されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺臓器機能への影響
時間枠：24ヶ月
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機械換気の継続時間は次のように定義されます。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肺外臓器機能への影響
時間枠：24ヶ月
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研究7日目までの小児多臓器不全スコア（P-MODS）
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24ヶ月
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炎症過程への影響
時間枠：24ヶ月
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研究7日目までのCRP、TNFα、IL-6、IL-8、IL-10のレベル
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24ヶ月
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入院関連の転帰への影響
時間枠：24ヶ月
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PICU滞在期間
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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合併症
時間枠：12ヶ月
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研究参加後の新規感染率は次のように定義されます。
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12ヶ月
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合併症
時間枠：12ヶ月
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治療に関連する潜在的な合併症の割合。次のように定義されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Maria Clara M Barbosa、Instituto D'Or de Pesquisa
- スタディディレクター：Arnaldo P Barbosa、Rio de Janeiro Federal University
- スタディディレクター：Antonio José LA Cunha、Rio de Janeiro Federal University
- 主任研究者：Fernanda Lima、Instituto D'Or de Pesquisa
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CONEP 16487
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。