Efeitos e Segurança da Infusão de Baixas Doses de Metilprednisolona em ALI Precoce e SDRA em Crianças (PEDALI)
Fase II, ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar os efeitos e a segurança da infusão de baixas doses de metilprednisolona em ALI precoce e SDRA em crianças
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Formação científica. A inflamação sistêmica desregulada - caracterizada pela elevação prolongada de citocinas inflamatórias na circulação - é um mecanismo patogenético chave para morbidade e mortalidade em ALI/ARDS e está associada à insensibilidade e/ou resistência tecidual a glicocorticóides endógenos inapropriadamente elevados. Em um estudo, o tratamento prolongado com metilprednisolona em pacientes com SDRA resultou em redução rápida e sustentada nos níveis circulantes e pulmonares de citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas e procolágeno.
Trabalho preliminar. Duas metanálises recentes avaliando o uso de baixas doses de corticosteroides na lesão pulmonar aguda/SDRA em adultos relataram melhora fisiológica significativa, redução considerável no tempo de ventilação mecânica e tempo de internação na UTI e redução da mortalidade.
Hipótese. Nossa hipótese é que a administração prolongada de baixas doses de metilprednisolona na LPA/SDRA pediátrica é segura e reduz a inflamação sistêmica e leva à resolução mais precoce da disfunção de órgãos pulmonares e extrapulmonares e a uma redução na duração da ventilação mecânica e permanência na UTI.
Objetivo. Investigar os efeitos da infusão prolongada de baixa dose de metilprednisolona na função pulmonar (LIS e dias livres de ventilação), função de órgão extrapulmonar (escore PMODS), marcadores inflamatórios - RCP (Proteína C Reativa), IL6 (Interleucina 6), TNFα ( Fator de Necrose Tumoral), IL8 (Interleucina 8), IL10 (Interleucina 10) e tempo de permanência na Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP) no início da LPA/SDRA em crianças.
Design de estudo. Ensaio clínico prospectivo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21.941-912
- Universidade Federal do Rio de Janeiro
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de ALI/SDRA nas primeiras 72 horas com base em todos os seguintes critérios:
- Insuficiência respiratória com necessidade de ventilação mecânica - via intubação endotraqueal ou ventilação não invasiva com pressão positiva;
- Início agudo de densidades pulmonares bilaterais na radiografia de tórax no contexto de lesão ou doença predisponente apropriada, sem evidência de insuficiência ventricular esquerda;
- Razão pressão parcial de oxigênio arterial para fração inspirada de oxigênio (PaO2:FiO2 ) ≤ 300 (critérios para LPA) ou 200 (critérios para SDRA) com FiO2 ≥ 0,5 e PEEP = 5 cmH2O.
- Assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para participar.
Critério de exclusão:
- ALI/SDRA com mais de 72 horas de diagnóstico
- Falha em obter o consentimento informado por escrito para participar do estudo;
- Condição que requer > 0,5 mg/Kg/dia de equivalente de prednisona (ou seja, asma aguda ou displasia broncopulmonar)
- Pacientes inscritos em outro protocolo experimental (intervencional) nos últimos 30 dias, o que pode afetar adversamente os resultados deste estudo, conforme determinado pelos investigadores;
- Disfunção neuromuscular primária ou secundária
- Pacientes em uso de aminoglicosídeos associados a bloqueadores neuromusculares
- Parada cardiopulmonar dentro de 7 dias ou a qualquer momento durante a internação atual antes da inscrição;
- Cessação irreversível de todas as funções cerebrais;
- Imunossupressão, incluindo HIV+, histórico de transplante de medula óssea ou órgão sólido, malignidade atual, neutropenia, receber terapia citotóxica por qualquer motivo e queimadura aguda;
- Doença hepática crônica grave (escore Child-Pugh Classe C > 10 pontos).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de Metilprednisolona
Os pacientes deste braço receberão metilprednisolona, que está disponível em frascos contendo 125 mg/2mL após diluição, da seguinte forma: Dia 0 Dose de ataque 1 mg/kg IV em bolus misturado em 5 mL NS (30 min) seguido de infusão contínua Dias 0 a 07 - 1 mg/kg/dia misturado em 24cc NS e infundido a 1 cc/h Dias 08 a 10 - 0,5 mg/kg/dia misturado em 24 cc NS e infundido a 1 cc/h Dias 11 a 12 - 0,25 mg/kg/dia Dias 13 a 14 - 0,125 mg/kg/dia |
Dia 0 - Dose de ataque 1 mg/kg IV em bolus misturado em 5 mL NS (30 min) seguido de infusão contínua Dias 0 a 07 - 1 mg/kg/dia misturado em 24 cc NS e infundido a 1 cc/h Dias 08 a 10 - 0,5 mg/kg/dia misturado em 24 cc NS e infundido a 1 cc/h Dias 11 a 12 - 0,25 mg/kg/dia Dias 13 a 14 - 0,125 mg/kg/dia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço de solução salina estéril
Os pacientes randomizados para o braço de controle receberão solução salina normal estéril em uma quantidade que seria igual à dose diluída total do medicamento do estudo (ou seja,
se a dose de ataque inicial for igual a um total de 24 cc [metilprednisolona + fluido de diluição], então o paciente receberá 24 cc de solução salina normal estéril).
As doses reduzidas serão equivalentes às do braço do estudo, de modo que os investigadores permanecerão cegos para a terapia.
A parte não cega será composta pelo farmacêutico da pesquisa ARDS.
Cinco dias após o paciente estar apto a ingerir os medicamentos, o placebo é administrado via oral (PO) em uma única dose diária equivalente.
O placebo será manipulado pelo farmacêutico para se assemelhar ao medicamento ativo.
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Os pacientes randomizados para o braço de controle receberão solução salina normal estéril em uma quantidade que seria igual à dose diluída total do medicamento do estudo (ou seja,
se a dose de ataque inicial for igual a um total de 24 cc [metilprednisolona + fluido de diluição], então o paciente receberá 24 cc de solução salina normal estéril).
As doses reduzidas serão equivalentes às do braço do estudo, de modo que os investigadores permanecerão cegos para a terapia.
A parte não cega será composta pelo farmacêutico da pesquisa ARDS.
Cinco dias após o paciente estar apto a ingerir os medicamentos, o placebo é administrado via oral (PO) em uma única dose diária equivalente.
O placebo será manipulado pelo farmacêutico para se assemelhar ao medicamento ativo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos na função dos órgãos pulmonares
Prazo: 24 meses
|
Duração da ventilação mecânica definida como:
|
24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos na função de órgãos extrapulmonares
Prazo: 24 meses
|
pontuação de disfunção de múltiplos órgãos pediátrica (P-MODS) até o dia 7 do estudo
|
24 meses
|
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Efeitos no processo inflamatório
Prazo: 24 meses
|
Níveis de PCR, TNFα, IL-6, IL-8, IL-10 no dia 7 do estudo
|
24 meses
|
|
Efeitos nos resultados relacionados à hospitalização
Prazo: 24 meses
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Tempo de permanência na UTIP
|
24 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações
Prazo: 12 meses
|
Taxa de novas infecções após a entrada no estudo, definida como:
|
12 meses
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Complicações
Prazo: 12 meses
|
Taxa de complicações potenciais associadas ao tratamento, definida como:
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
- Diretor de estudo: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
- Diretor de estudo: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
- Investigador principal: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Ferimentos e Lesões
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lesões Torácicas
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Lesão pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- CONEP 16487
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