Pienten metyyliprednisoloniannosten infuusion vaikutukset ja turvallisuus lasten varhaisessa ALI- ja ARDS-hoidossa (PEDALI)
Vaihe II, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus pienten metyyliprednisoloniannosten infuusion vaikutusten ja turvallisuuden arvioimiseksi lasten varhaisessa ALI- ja ARDS-hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tieteellinen tausta. Säätelemätön systeeminen tulehdus - jolle on tunnusomaista tulehduksellisten sytokiinien pitkittynyt nousu verenkierrossa - on keskeinen patogeneettinen mekanismi sairastuvuuden ja kuolleisuuden kannalta ALI/ARDS:ssa, ja se liittyy kudosten herkkyyteen ja/tai vastustuskykyyn sopimattoman kohonneille endogeenisille glukokortikoideille. Yhdessä tutkimuksessa ARDS-potilaiden pitkäaikainen metyyliprednisolonihoito johti nopeaan ja jatkuvaan pro-inflammatoristen sytokiinien, kemokiinien ja prokollageenin verenkierrossa ja keuhkoissa olevien tasojen laskuun.
Alustava työ. Kahdessa äskettäin tehdyssä metaanalyysissä, joissa arvioitiin pienten kortikosteroidiannosten käyttöä akuutissa keuhkovauriossa/ARDS:ssa aikuisilla, raportoitiin merkittävästä fysiologisesta parantumisesta, mekaanisen ventilaation keston ja teho-osastolla oleskelun keston huomattavasta lyhenemisestä ja kuolleisuuden vähenemisestä.
Hypoteesi. Oletimme, että pienten metyyliprednisoloniannosten pitkäaikainen antaminen lasten ALI/ARDS:ssa on turvallista ja vähentää systeemistä tulehdusta ja johtaa keuhkojen ja keuhkojen ulkopuolisten elinten toimintahäiriöiden aikaisempaan paranemiseen sekä koneellisen ventilaation ja teho-osaston keston lyhenemiseen.
Tavoite. Tutkia pitkittyneen pieniannoksisen metyyliprednisoloni-infuusion vaikutuksia keuhkojen toimintaan (LIS ja ventilaatiovapaat päivät), keuhkojen ulkopuolisten elinten toimintaan (PMODS-pistemäärä), tulehdusmarkkereihin - RCP (reaktiivinen C-proteiini), IL6 (interleukiini 6), TNFα ( Tuumorinekroositekijä), IL8 (interleukiini 8), IL10 (interleukiini 10) ja lasten tehohoitoyksikön (PICU) kesto lapsilla varhaisessa ALI/ARDS:ssa.
Opintojen suunnittelu. Prospektiivinen satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 21.941-912
- Universidade Federal do Rio de Janeiro
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
ALI/ARDS-diagnoosi ensimmäisten 72 tunnin aikana kaikkien seuraavien kriteerien perusteella:
- Hengitysvajaus, joka vaatii mekaanista ventilaatiota - endotrakeaalisen intuboinnin tai noninvasiivisen ylipainehengityksen kautta;
- Kahdenvälisten keuhkojen tiheysten akuutti ilmaantuminen keuhkojen röntgenkuvassa asianmukaisen altistavan vamman tai sairauden yhteydessä ilman merkkejä vasemman kammion vajaatoiminnasta;
- Valtimohapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen (PaO2:FiO2 ) ≤ 300 (kriteerit ALI:lle) tai 200 (kriteerit ARDS:lle), kun FiO2 ≥ 0,5 ja PEEP = 5 cmH2O.
- Allekirjoittaa tietoinen suostumus osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- ALI/ARDS yli 72 tunnin diagnoosilla
- tutkimukseen osallistumisen kirjallisen suostumuksen saamatta jättäminen;
- Tila, joka vaatii > 0,5 mg/kg/vrk prednisoniekvivalenttia (eli akuutti astma tai bronkopulmonaalinen dysplasia)
- Potilaat, jotka on kirjattu toiseen kokeelliseen (interventio-) protokollaan viimeisten 30 päivän aikana, mikä saattaa vaikuttaa haitallisesti tämän tutkimuksen tuloksiin tutkijoiden määrittämällä tavalla;
- Primaarinen tai sekundaarinen neuromuskulaarinen toimintahäiriö
- Potilaat, jotka käyttävät aminoglykosideja yhdessä neuromuskulaaristen salpaajien kanssa
- Sydänpysähdys 7 päivän sisällä tai milloin tahansa nykyisen sairaalahoidon aikana ennen ilmoittautumista;
- Kaikkien aivojen toiminnan peruuttamaton lopettaminen;
- Immunosuppressio, mukaan lukien HIV+-status, aiemmat luuytimen tai kiinteän elimen siirrot, nykyinen pahanlaatuisuus, neutropenia, sytotoksisen hoidon saaminen mistä tahansa syystä ja akuutti palovamma;
- Vaikea krooninen maksasairaus (Child-Pugh-luokan C pistemäärä > 10 pistettä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Metyyliprednisoloni Arm
Tämän haaran potilaat saavat metyyliprednisolonia, joka on saatavana injektiopulloissa, jotka sisältävät 125 mg/2 ml laimentamisen jälkeen seuraavasti: Päivä 0 Latausannos 1 mg/kg IV bolus sekoitettuna 5 ml:aan NS (30 min), jota seuraa jatkuva infuusio Päivät 0-07 - 1 mg/kg/vrk sekoitettuna 24cc NS:iin ja infusoitu 1 cm3/h Päivät 08-10 - 0,5 mg/kg/vrk sekoitettuna 24 cm3:n NS:iin ja infusoituna 1 cm3/h Päivät 11-12 - 0,25 mg/kg/vrk Päivät 13-14 - 0,125 mg/kg/vrk |
Päivä 0 - Latausannos 1 mg/kg IV bolus sekoitettuna 5 ml:aan NS (30 min), jota seuraa jatkuva infuusio Päivinä 0-07 - 1 mg/kg/vrk sekoitettuna 24 cc:iin NS ja infusoituna 1 cm3/h Päivät 08-10 - 0,5 mg/kg/vrk sekoitettuna 24 cc NS:ään ja infusoituna 1 cc/h Päivät 11-12 - 0,25 mg/kg/vrk Päivät 13-14 - 0,125 mg/kg/vrk
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Steriili suolaliuosvarsi
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat steriiliä normaalia suolaliuosta määränä, joka vastaa tutkimuslääkkeen laimennettua kokonaisannosta (ts.
jos aloitusannos on yhteensä 24 cm3 [metyyliprednisoloni + laimennusneste], potilas saa 24 cm3 steriiliä normaalia suolaliuosta).
Kapenevat annokset vastaavat tutkimusryhmän annoksia, joten tutkijat pysyvät sokeina hoidon suhteen.
Sokaisematon osapuoli koostuu tutkivasta ARDS-apteekista.
Viisi päivää sen jälkeen, kun potilas on pystynyt nauttimaan lääkkeitä, lumelääkettä annetaan per os (PO) yhtenä päivittäisenä vastaavana annoksena.
Apteekki käsittelee lumelääkettä niin, että se muistuttaa vaikuttavaa lääkettä.
|
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat steriiliä normaalia suolaliuosta määränä, joka vastaa tutkimuslääkkeen laimennettua kokonaisannosta (ts.
jos aloitusannos on yhteensä 24 cm3 [metyyliprednisoloni + laimennusneste], potilas saa 24 cm3 steriiliä normaalia suolaliuosta).
Kapenevat annokset vastaavat tutkimusryhmän annoksia, joten tutkijat pysyvät sokeina hoidon suhteen.
Sokaisematon osapuoli koostuu tutkivasta ARDS-apteekista.
Viisi päivää sen jälkeen, kun potilas on pystynyt nauttimaan lääkkeitä, lumelääkettä annetaan per os (PO) yhtenä päivittäisenä vastaavana annoksena.
Apteekki käsittelee lumelääkettä niin, että se muistuttaa vaikuttavaa lääkettä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikutukset keuhkoelinten toimintaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto määritellään seuraavasti:
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikutukset keuhkojen ulkopuolisten elinten toimintaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
lasten useiden elinten toimintahäiriöiden pisteet (P-MODS) tutkimuspäivään 7 mennessä
|
24 kuukautta
|
|
Vaikutukset tulehdusprosessiin
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CRP-, TNFa-, IL-6-, IL-8-, IL-10-tasot tutkimuspäivänä 7
|
24 kuukautta
|
|
Vaikutukset sairaalahoitoon liittyviin tuloksiin
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
PICU-oleskelun pituus
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komplikaatiot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Uusien infektioiden määrä tutkimukseen tulon jälkeen, määritelty seuraavasti:
|
12 kuukautta
|
|
Komplikaatiot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Hoitoon liittyvien mahdollisten komplikaatioiden määrä, joka määritellään seuraavasti:
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
- Opintojohtaja: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
- Opintojohtaja: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
- Päätutkija: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Haavat ja vammat
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Rintakehän vammat
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Keuhkovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CONEP 16487
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .