Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты и безопасность инфузии низких доз метилпреднизолона при раннем ОПЛ и ОРДС у детей (PEDALI)

8 июля 2020 г. обновлено: Fernanda Lima, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Фаза II, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование для оценки эффектов и безопасности инфузии низких доз метилпреднизолона при раннем ОПЛ и ОРДС у детей

Целью данного исследования является изучение влияния длительной инфузии низких доз метилпреднизолона на легочную функцию (LIS и дни без вентиляции), внелегочную функцию органов (показатель PMODS), маркеры воспаления - RCP (Reactive C Protein), IL6 ( Интерлейкин 6), TNFα (фактор некроза опухоли), IL8 (интерлейкин 8), IL10 (интерлейкин 10) и продолжительность пребывания в педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU) при раннем ОПЛ/ОРДС у детей.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Научная основа. Дисрегуляция системного воспаления, характеризующаяся длительным повышением уровня воспалительных цитокинов в кровотоке, является ключевым патогенетическим механизмом заболеваемости и смертности при ОПЛ/ОРДС и связана с нечувствительностью тканей и/или резистентностью к неадекватно повышенным уровням эндогенных глюкокортикоидов. В одном исследовании длительное лечение метилпреднизолоном пациентов с ОРДС привело к быстрому и устойчивому снижению циркулирующих и легочных уровней провоспалительных цитокинов, хемокинов и проколлагена.

Предварительная работа. В двух недавних метаанализах, оценивающих использование низких доз кортикостероидов при остром повреждении легких/ОРДС у взрослых, сообщалось о значительном физиологическом улучшении, значительном сокращении продолжительности ИВЛ и продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии, а также снижении смертности.

Гипотеза. Мы предположили, что длительное введение низких доз метилпреднизолона у детей с ОПЛ/ОРДС является безопасным, подавляет системное воспаление и приводит к более раннему разрешению дисфункции легких и внелегочных органов и сокращению продолжительности ИВЛ и пребывания в отделении интенсивной терапии.

Цель. Изучить влияние длительной инфузии низких доз метилпреднизолона на легочную функцию (LIS и дни без вентиляции), внелегочную функцию органов (показатель PMODS), маркеры воспаления - RCP (реактивный белок C), IL6 (интерлейкин 6), TNFα ( фактор некроза опухоли), IL8 (интерлейкин 8), IL10 (интерлейкин 10) и продолжительность пребывания в педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU) при раннем ОПЛ/ОРДС у детей.

Дизайн исследования. Проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 недели до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ОПЛ/ОРДС в течение первых 72 часов на основании всех следующих критериев:

    • Дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких – посредством эндотрахеальной интубации или неинвазивной вентиляции с положительным давлением;
    • Острое начало двусторонней легочной плотности на рентгенограмме грудной клетки в контексте соответствующей предрасполагающей травмы или заболевания без признаков левожелудочковой недостаточности;
    • Отношение парциального давления артериального кислорода к фракции вдыхаемого кислорода (PaO2:FiO2) ≤ 300 (критерии ОЛИ) или 200 (критерии ОРДС) при FiO2 ≥ 0,5 и ПДКВ = 5 см вод. ст.
  • Подписать информированное согласие на участие.

Критерий исключения:

  • ОПЛ/ОРДС с диагнозом более 72 часов
  • Неполучение письменного информированного согласия на участие в исследовании;
  • Состояние, требующее > 0,5 мг/кг/день эквивалента преднизолона (например, острая астма или бронхолегочная дисплазия)
  • Пациенты, включенные в другой экспериментальный (интервенционный) протокол в течение последних 30 дней, что может неблагоприятно повлиять на результаты этого исследования, как это определено исследователями;
  • Первичная или вторичная нервно-мышечная дисфункция
  • Пациенты, принимающие аминогликозиды в сочетании с миорелаксантами
  • Сердечно-легочная остановка в течение 7 дней или в любое время во время текущей госпитализации до регистрации;
  • Необратимое прекращение всех функций головного мозга;
  • Иммуносупрессия, включая ВИЧ-статус, трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов в анамнезе, текущее злокачественное новообразование, нейтропению, получение цитотоксической терапии по любой причине и острую ожоговую травму;
  • Тяжелое хроническое заболевание печени (класс C по шкале Чайлд-Пью > 10 баллов).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Метилпреднизолон Арм

Пациенты в этой группе будут получать метилпреднизолон, который доступен во флаконах, содержащих 125 мг/2 мл после разведения, следующим образом:

День 0 Нагрузочная доза 1 мг/кг внутривенно болюсно, смешанный с 5 мл NS (30 мин), с последующей непрерывной инфузией. С 0 по 07 дни — 1 мг/кг/день, смешанный с 24 мл NS и введенный со скоростью 1 см3/ч. С 08 по 10 дни — 0,5 мг/кг/день, смешанный с 24 мл NS и введенный со скоростью 1 мл/час. С 11 по 12 дни — 0,25 мг/кг/день С 13 по 14 день — 0,125 мг/кг/день
Лекарство: Метилпреднизолон Арм
День 0 — ударная доза 1 мг/кг внутривенно болюсно, смешанный с 5 мл NS (30 мин), с последующей непрерывной инфузией. День 0–07 — 1 мг/кг/день, смешанный с 24 мл NS и введенный со скоростью 1 мл/ч. Дни 08–10. - 0,5 мг/кг/день, смешанный с 24 мл NS и введенный со скоростью 1 мл/час. С 11 по 12 день - 0,25 мг/кг/день С 13 по 14 день - 0,125 мг/кг/день
Другие имена:
  • Солумедрол
Плацебо Компаратор: Стерильная солевая рука
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать стерильный физиологический раствор в количестве, равном общей разбавленной дозе исследуемого препарата (т. если первоначальная нагрузочная доза составляет в общей сложности 24 мл [метилпреднизолона + жидкость для разведения], то пациент получит 24 мл стерильного физиологического раствора). Снижающиеся дозы будут эквивалентны дозам в исследуемой группе, поэтому исследователи не смогут определить терапию. Неослепленная группа будет состоять из фармацевта-исследователя ARDS. Через пять дней после того, как пациент сможет принимать лекарства, плацебо вводят перорально (перорально) в одной разовой суточной эквивалентной дозе. Фармацевт манипулирует плацебо, чтобы оно было идентично активному лекарству.
Лекарство: Стерильная солевая рука
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать стерильный физиологический раствор в количестве, равном общей разбавленной дозе исследуемого препарата (т. если первоначальная нагрузочная доза составляет в общей сложности 24 мл [метилпреднизолона + жидкость для разведения], то пациент получит 24 мл стерильного физиологического раствора). Снижающиеся дозы будут эквивалентны дозам в исследуемой группе, поэтому исследователи не смогут определить терапию. Неослепленная группа будет состоять из фармацевта-исследователя ARDS. Через пять дней после того, как пациент сможет принимать лекарства, плацебо вводят перорально (перорально) в одной разовой суточной эквивалентной дозе. Фармацевт манипулирует плацебо, чтобы оно было идентично активному лекарству.
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние на функцию легких
Временное ограничение: 24 месяца
  • снижение LIS на ≥ 1 балла к 7-му дню исследования или успешная экстубация к 7-му дню
  • Для пациентов, оставшихся интубированными на 7-й день исследования, улучшение функции легких определяется как 7-дневный LIS ≤ 2 (если исходный LIS ≤ 2,9) или 7-дневный LIS ≥ 2,5 (если исходный LIS ≥ 3).

Продолжительность ИВЛ определяется как:

  • дни без ИВЛ в течение 28 дней после начала исследования
  • дней ИВЛ на 28 день
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние на функцию внелегочных органов
Временное ограничение: 24 месяца
шкала педиатрической полиорганной дисфункции (P-MODS) на 7-й день исследования
24 месяца
Воздействие на воспалительный процесс
Временное ограничение: 24 месяца
Уровни СРБ, ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 к 7 дню исследования
24 месяца
Влияние на исходы, связанные с госпитализацией
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность пребывания в PICU
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осложнения
Временное ограничение: 12 месяцев

Частота новых инфекций после включения в исследование, определяемая как:

  • число больных с впервые выявленными внутрибольничными инфекциями
  • количество новых внутрибольничных инфекций после включения в исследование
12 месяцев
Осложнения
Временное ограничение: 12 месяцев

Частота потенциальных осложнений, связанных с лечением, определяется как:

  • число пациентов с гипергликемией, нуждающихся в инсулине
  • панкреатит (определяется повышенным уровнем липазы в сыворотке)
  • желудочно-кишечное кровотечение
  • гипернатриемия
  • поведенческие расстройства (клиническая оценка и отчет родителей)
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Соавторы

Rio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)
Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira - IPPMG/UFRJ
Instituto D'Or de Pesquisa

Следователи

  • Учебный стул: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
  • Директор по исследованиям: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
  • Директор по исследованиям: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
  • Главный следователь: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CONEP 16487

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться