Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az alacsony dózisú metilprednizolon infúzió hatása és biztonságossága korai ALI és ARDS esetén gyermekeknél (PEDALI)

2020. július 8. frissítette: Fernanda Lima, Universidade Federal do Rio de Janeiro

II. fázis, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálat a kis dózisú metilprednizolon infúzió hatásainak és biztonságosságának értékelésére korai ALI és ARDS gyermekeknél

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a hosszan tartó kis dózisú metilprednizolon infúziónak a tüdőfunkcióra (LIS és lélegeztetésmentes napok), extra pulmonalis szervfunkcióra (PMODS pontszám), gyulladásos markerekre - RCP (Reactive C Protein), IL6 ( Az interleukin 6, TNFα (tumornekrózis faktor), IL8 (interleukin 8), IL10 (interleukin 10) és a gyermek intenzív osztály (PICU) hossza korai ALI/ARDS-ben marad gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tudományos háttér. A diszregulált szisztémás gyulladás – amelyet a gyulladásos citokinek elhúzódó emelkedése jellemez a keringésben – a morbiditás és mortalitás kulcsfontosságú patogenetikai mechanizmusa ALI/ARDS-ben, és összefügg a szövetek érzéketlenségével és/vagy a nem megfelelően megemelkedett endogén glükokortikoidokkal szembeni rezisztenciával. Egy vizsgálatban az ARDS-betegek hosszan tartó metilprednizolon-kezelése a gyulladást elősegítő citokinek, kemokinek és prokollagén keringési és pulmonális szintjének gyors és tartós csökkenését eredményezte.

Előzetes munka. Két közelmúltban végzett metaanalízis, amelyekben a kortikoszteroidok alacsony dózisú használatát értékelték akut tüdősérülés/ARDS esetén felnőtteknél, jelentős fiziológiai javulásról, a gépi lélegeztetés időtartamának és az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamának jelentős csökkenéséről, valamint a mortalitás csökkenéséről számoltak be.

Hipotézis. Feltételeztük, hogy a metilprednizolon kis dózisainak hosszan tartó alkalmazása gyermekkori ALI/ARDS-ben biztonságos és csökkenti a szisztémás gyulladást, és hamarabb oldja meg a pulmonalis és extrapulmonalis szervek diszfunkcióit, valamint csökkenti a gépi lélegeztetés és az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamát.

Célkitűzés. Az elhúzódó, alacsony dózisú metilprednizolon infúzió tüdőfunkcióra (LIS és lélegeztetésmentes napok), extra pulmonális szervfunkciókra (PMODS pontszám), gyulladásos markerekre - RCP (Reaktív C fehérje), IL6 (Interleukin 6), TNFα ( Tumor Necrosis Factor), IL8 (Interleukin 8), IL10 (Interleukin 10) és a Pediatric Intensive Care Unit (PICU) tartózkodási ideje korai ALI/ARDS-ben gyermekeknél.

Dizájnt tanulni. Prospektív randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 hét (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az ALI/ARDS diagnózisa az első 72 órában az alábbi kritériumok mindegyike alapján:

    • Gépi lélegeztetést igénylő légzési elégtelenség - endotracheális intubációval vagy noninvazív pozitív nyomású lélegeztetéssel;
    • Kétoldali pulmonalis denzitás akut megjelenése a mellkas röntgenfelvételén megfelelő hajlamosító sérülés vagy betegség összefüggésében, bal kamrai elégtelenség jele nélkül;
    • Az artériás oxigén parciális nyomásának aránya a belélegzett oxigén hányadához (PaO2:FiO2 ) ≤ 300 (kritériumok ALI-hoz) vagy 200 (kritériumok ARDS-hez), ha FiO2 ≥ 0,5 és PEEP = 5 cmH2O.
  • A részvételhez való tájékozott hozzájárulás aláírása.

Kizárási kritériumok:

  • ALI/ARDS több mint 72 órás diagnózissal
  • a vizsgálatban való részvételhez való írásos beleegyező nyilatkozat megszerzésének elmulasztása;
  • Olyan állapot, amelynél > 0,5 mg/kg/nap prednizon egyenérték szükséges (azaz akut asztma vagy bronchopulmonalis diszplázia)
  • Azok a betegek, akiket az elmúlt 30 napban egy másik kísérleti (beavatkozási) protokollba vettek fel, ami a vizsgálók által megállapítottak szerint hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit;
  • Primer vagy másodlagos neuromuszkuláris diszfunkció
  • Az aminoglikozidokat neuromuszkuláris blokkolókkal kombinálva alkalmazó betegek
  • Kardiopulmonális leállás 7 napon belül, vagy a felvételt megelőző kórházi kezelés alatt bármikor;
  • Az összes agyműködés visszafordíthatatlan leállása;
  • Immunszuppresszió, beleértve a HIV+ státuszt, a kórtörténetben szereplő csontvelő- vagy szilárd szervátültetés, jelenlegi rosszindulatú daganat, neutropenia, bármilyen okból citotoxikus kezelésben részesülő és akut égési sérülés;
  • Súlyos krónikus májbetegség (Child-Pugh C osztályú pontszám > 10 pont).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Metilprednizolon kar

Az ebben a karban lévő betegek metilprednizolont kapnak, amely hígítás után 125 mg/2 ml-es injekciós üvegekben kapható, az alábbiak szerint:

0. nap Töltő adag 1 mg/kg IV bolus 5 ml NS-ben keverve (30 perc), majd folyamatos infúzió 0-07. nap - 1 mg/kg/nap 24cc NS-ben keverve és 1 cm3/óra sebességgel infundálva 08-10. nap 0,5 mg/ttkg/nap 24 cm3 NS-ben keverve és 1 cm3/óra sebességgel infundálva 11-12. nap - 0,25 mg/kg/nap 13-14. nap - 0,125 mg/kg/nap
Drog: Metilprednizolon kar
0. nap – Terhelési dózis 1 mg/kg IV bolus 5 ml NS-ben keverve (30 perc), majd folyamatos infúzió 0-tól 07-ig. Napok - 1 mg/kg/nap 24cc NS-ben keverve és 1 cm3/óra sebességgel infundálva 08-10. nap - 0,5 mg/ttkg/nap 24 cm3 NS-ben keverve és 1 cm3/óra sebességgel infundálva 11-12. nap - 0,25 mg/kg/nap 13-14. nap - 0,125 mg/kg/nap
Más nevek:
  • Solumedrol
Placebo Comparator: Steril sóoldat kar
A kontroll karba randomizált betegek steril normál sóoldatot kapnak olyan mennyiségben, amely megegyezik a vizsgálati gyógyszer teljes hígított dózisával (pl. ha a kezdeti telítődózis összesen 24 cc [metilprednizolon + hígítófolyadék], akkor a beteg 24 cc steril normál sóoldatot kap). A csökkenő dózisok egyenértékűek lesznek a vizsgálati kar adagjával, így a vizsgálók vakok maradnak a terápia iránt. Az elvakult párt az ARDS kutató gyógyszerészéből áll majd. Öt nappal azután, hogy a beteg be tudja venni a gyógyszereket, a placebót szájon át (PO) adják be egyetlen napi egyenértékű dózisban. A placebót a gyógyszerész úgy fogja manipulálni, hogy az azonos legyen az aktív gyógyszerrel.
Drog: Steril sóoldat kar
A kontroll karba randomizált betegek steril normál sóoldatot kapnak olyan mennyiségben, amely megegyezik a vizsgálati gyógyszer teljes hígított dózisával (pl. ha a kezdeti telítődózis összesen 24 cc [metilprednizolon + hígítófolyadék], akkor a beteg 24 cc steril normál sóoldatot kap). A csökkenő dózisok egyenértékűek lesznek a vizsgálati kar adagjával, így a vizsgálók vakok maradnak a terápia iránt. Az elvakult párt az ARDS kutató gyógyszerészéből áll majd. Öt nappal azután, hogy a beteg be tudja venni a gyógyszereket, a placebót szájon át (PO) adják be egyetlen napi egyenértékű dózisban. A placebót a gyógyszerész úgy fogja manipulálni, hogy az azonos legyen az aktív gyógyszerrel.
Más nevek:
  • Sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tüdőszervek működésére gyakorolt ​​hatás
Időkeret: 24 hónap
  • a LIS ≥ 1 pontos csökkenése a 7. vizsgálati napon vagy sikeres extubáció a 7. napon
  • A vizsgálat 7. napján intubált betegeknél a tüdőfunkció javulását a 7 napos LIS ≤ 2 (ha kezdeti LIS ≤ 2,9) vagy a 7 napos LIS ≥ 2,5 (ha a kezdeti LIS ≥ 3) értékben határozzák meg.

A gépi szellőztetés időtartama:

  • lélegeztetőgép-mentes napok a belépési vizsgálat 28. napján
  • napos gépi lélegeztetés a 28. napon
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tüdőn kívüli szervek működésére gyakorolt ​​hatás
Időkeret: 24 hónap
gyermekgyógyászati ​​többszörös szervi diszfunkció pontszám (P-MODS) a vizsgálat 7. napjára
24 hónap
Gyulladásos folyamatokra gyakorolt ​​hatás
Időkeret: 24 hónap
A CRP, TNFα, IL-6, IL-8, IL-10 szintjei a 7. vizsgálati napon
24 hónap
Hatások a kórházi kezeléssel kapcsolatos eredményekre
Időkeret: 24 hónap
A PICU tartózkodási ideje
24 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Komplikációk
Időkeret: 12 hónap

Az új fertőzések aránya a vizsgálatba való belépés után, a következőképpen definiálva:

  • új nozokomiális fertőzésben szenvedő betegek száma
  • új nozokomiális fertőzések száma a vizsgálatba való belépés után
12 hónap
Komplikációk
Időkeret: 12 hónap

A kezeléssel összefüggő lehetséges szövődmények aránya:

  • az inzulint igénylő hiperglikémiás betegek száma
  • hasnyálmirigy-gyulladás (megemelkedett szérum lipázszint határozza meg)
  • gyomor-bélrendszeri vérzés
  • hypernatraemia
  • viselkedési zavarok (klinikai megítélés és a szülők jelentése)
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Együttműködők

Rio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)
Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira - IPPMG/UFRJ
Instituto D'Or de Pesquisa

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
  • Tanulmányi igazgató: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
  • Tanulmányi igazgató: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
  • Kutatásvezető: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2016. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 21.

Első közzététel (Becslés)

2012. december 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. július 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 8.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CONEP 16487

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel