Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter og sikkerhet ved infusjon av lave doser metylprednisolon i tidlig ALI og ARDS hos barn (PEDALI)

8. juli 2020 oppdatert av: Fernanda Lima, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Fase II, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie for å evaluere effekten og sikkerheten ved infusjon av lave doser metylprednisolon i tidlig ALI og ARDS hos barn

Hensikten med denne studien er å undersøke effekten av langvarig lavdose metylprednisoloninfusjon på lungefunksjon (LIS og ventilasjonsfrie dager), ekstra lungeorganfunksjon (PMODS score), inflammatoriske markører - RCP (Reactive C Protein), IL6 ( Interleukin 6), TNFα (tumornekrosefaktor), IL8 (interleukin 8), IL10 (interleukin 10) og lengden på Pediatric Intensive Care Unit (PICU) opphold i tidlig ALI/ARDS hos barn.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vitenskapelig bakgrunn. Dysregulert systemisk betennelse - karakterisert ved langvarig økning av inflammatoriske cytokiner i sirkulasjonen - er en nøkkelpatogenetisk mekanisme for sykelighet og dødelighet ved ALI/ARDS, og er assosiert med vevsinsensitivitet og/eller motstand mot upassende forhøyede endogene glukokortikoider. I en studie resulterte langvarig metylprednisolonbehandling av ARDS-pasienter i rask og vedvarende reduksjon i sirkulerende og pulmonale nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og prokollagen.

Forarbeid. To nyere metanalyser som evaluerte bruken av lave doser kortikosteroider ved akutt lungeskade/ARDS hos voksne rapporterte en betydelig fysiologisk forbedring, en betydelig reduksjon i varigheten av mekanisk ventilasjon og ICU-oppholdet og reduksjon i dødelighet.

Hypotese. Vi antok at langvarig administrering av lave doser metylprednisolon i pediatrisk ALI/ARDS er trygt og nedregulerer systemisk betennelse og fører til tidligere oppløsning av lunge- og ekstrapulmonal organdysfunksjon og en reduksjon i varigheten av mekanisk ventilasjon og intensivopphold.

Objektiv. For å undersøke effekten av langvarig lavdose metylprednisoloninfusjon på lungefunksjon (LIS og ventilasjonsfrie dager), ekstra lungeorganfunksjon (PMODS score), inflammatoriske markører - RCP (Reactive C Protein), IL6 (Interleukine 6), TNFα ( Tumornekrosefaktor), IL8 (interleukin 8), IL10 (interleukin 10) og lengden på Pediatric Intensive Care Unit (PICU) opphold i tidlig ALI/ARDS hos barn.

Studere design. Prospektiv randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 uker til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av ALI/ARDS innen de første 72 timene basert på alle følgende kriterier:

    • Respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon - via endotrakeal intubasjon eller ikke-invasiv positivt trykkventilasjon;
    • Akutt innsettende bilateral lungetetthet på røntgenbilde av thorax i sammenheng med passende disponerende skade eller sykdom uten tegn på venstre ventrikkelsvikt;
    • Forholdet mellom partialtrykk av arterielt oksygen og fraksjon av innåndet oksygen (PaO2:FiO2) ≤ 300 (kriterier for ALI) eller 200 (kriterier for ARDS) med FiO2 ≥ 0,5 og PEEP = 5 cmH2O.
  • For å signere det informerte samtykket for å delta.

Ekskluderingskriterier:

  • ALI/ARDS med mer enn 72 timers diagnose
  • Unnlatelse av å innhente skriftlig informert samtykke til å delta i studien;
  • Tilstand som krever > 0,5 mg/kg/dag med prednisonekvivalent (dvs. akutt astma eller bronkopulmonal dysplasi)
  • Pasienter som ble registrert i en annen eksperimentell (intervensjonell) protokoll i løpet av de siste 30 dagene, noe som kan ha en negativ innvirkning på resultatene av denne studien som bestemt av etterforskerne;
  • Primær eller sekundær nevromuskulær dysfunksjon
  • Pasienter som bruker aminoglykosider kombinert med nevromuskulære blokkere
  • Hjerte- og lungestans innen 7 dager eller når som helst under nåværende sykehusinnleggelse før påmelding;
  • Irreversibel opphør av all hjernefunksjon;
  • Immunsuppresjon, inkludert HIV+-status, historie med benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon, nåværende malignitet, nøytropeni, mottak av cellegift uansett årsak, og akutt brannskade;
  • Alvorlig kronisk leversykdom (Child-Pugh klasse C-score > 10 poeng).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Metylprednisolonarm

Pasientene i denne armen vil motta metylprednisolon, som er tilgjengelig i hetteglass som inneholder 125 mg/2 ml etter fortynning, som følger:

Dag 0 Ladedose 1 mg/kg IV bolus blandet i 5 mL NS (30 min) etterfulgt av kontinuerlig infusjon Dager 0 til 07 - 1 mg/kg/dag blandet i 24cc NS og infundert med 1 cc/time Dag 08 til 10 - 0,5 mg/kg/dag blandet i 24cc NS og infundert med 1 cc/time Dager 11 til 12 - 0,25 mg/kg/dag Dager 13 til 14 - 0,125 mg/kg/dag
Legemiddel: Metylprednisolonarm
Dag 0 - Påføringsdose 1 mg/kg IV bolus blandet i 5 mL NS (30 min) etterfulgt av kontinuerlig infusjon Dager 0 til 07 - 1 mg/kg/dag blandet i 24cc NS og infundert med 1 cc/time Dag 08 til 10 - 0,5 mg/kg/dag blandet i 24cc NS og infundert med 1 cc/time Dager 11 til 12 - 0,25 mg/kg/dag Dager 13 til 14 - 0,125 mg/kg/dag
Andre navn:
  • Solumedrol
Placebo komparator: Steril saltvannsarm
Pasienter som er randomisert til kontrollarmen vil motta sterilt normalt saltvann i en mengde som tilsvarer den totale fortynnede dosen av studiemedikamentet (dvs. hvis startdosen tilsvarer totalt 24 cc [metylprednisolon + fortynningsvæske], vil pasienten få 24 cc sterilt normalt saltvann). Nedtrapping av doser vil tilsvare dosen til studiearmen, slik at etterforskerne forblir blinde for terapi. Den ublindede parten vil være sammensatt av forskningsfarmasøyten ARDS. Fem dager etter at pasienten er i stand til å innta medisiner, administreres placebo per os (PO) i én enkelt daglig ekvivalent dose. Placeboen vil bli manipulert av farmasøyten slik at den ligner identisk med det aktive legemidlet.
Legemiddel: Steril saltvannsarm
Pasienter som er randomisert til kontrollarmen vil motta sterilt normalt saltvann i en mengde som tilsvarer den totale fortynnede dosen av studiemedikamentet (dvs. hvis startdosen tilsvarer totalt 24 cc [metylprednisolon + fortynningsvæske], vil pasienten få 24 cc sterilt normalt saltvann). Nedtrapping av doser vil tilsvare dosen til studiearmen, slik at etterforskerne forblir blinde for terapi. Den ublindede parten vil være sammensatt av forskningsfarmasøyten ARDS. Fem dager etter at pasienten er i stand til å innta medisiner, administreres placebo per os (PO) i én enkelt daglig ekvivalent dose. Placeboen vil bli manipulert av farmasøyten slik at den ligner identisk med det aktive legemidlet.
Andre navn:
  • Saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekter på lungeorganfunksjonen
Tidsramme: 24 måneder
  • en ≥ 1-poengs reduksjon i LIS etter studiedag 7 eller vellykket ekstubering innen dag 7
  • For pasienter som forblir intubert på studiedag 7, er bedring i lungefunksjon definert som en 7-dagers LIS ≤ 2 (hvis initial LIS ≤ 2,9) eller en 7-dagers LIS ≥ 2,5 (hvis initial LIS ≥ 3)

Varighet av mekanisk ventilasjon definert som:

  • ventilatorfrie dager ved 28 dagers inngangsstudie
  • dager med mekanisk ventilasjon på dag 28
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekter på ekstrapulmonal organfunksjon
Tidsramme: 24 måneder
pediatrisk flerorgandysfunksjonsscore (P-MODS) etter studiedag 7
24 måneder
Effekter på inflammatorisk prosess
Tidsramme: 24 måneder
Nivåer av CRP, TNFα, IL-6, IL-8, IL-10 etter studiedag 7
24 måneder
Effekter på sykehusinnleggelsesrelaterte utfall
Tidsramme: 24 måneder
Lengde på PICU-opphold
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplikasjoner
Tidsramme: 12 måneder

Hyppighet av nye infeksjoner etter studiestart, definert som:

  • antall pasienter med nye sykehusinfeksjoner
  • antall nye sykehusinfeksjoner etter studiestart
12 måneder
Komplikasjoner
Tidsramme: 12 måneder

Hyppighet av potensielle komplikasjoner forbundet med behandling, definert som:

  • antall pasienter som utvikler hyperglykemi som trenger insulin
  • pankreatitt (definert av forhøyet serumlipasenivå)
  • gastrointestinal blødning
  • hypernatremi
  • atferdsforstyrrelser (klinisk vurdering og foreldrerapport)
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Samarbeidspartnere

Rio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)
Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira - IPPMG/UFRJ
Instituto D'Or de Pesquisa

Etterforskere

  • Studiestol: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
  • Studieleder: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
  • Studieleder: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
  • Hovedetterforsker: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

31. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CONEP 16487

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lungesviktsyndrom

Kliniske studier på Metylprednisolonarm

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere