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Effetti e sicurezza dell'infusione di basse dosi di metilprednisolone nell'ALI precoce e nell'ARDS nei bambini (PEDALI)

8 luglio 2020 aggiornato da: Fernanda Lima, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Studio clinico di fase II, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare gli effetti e la sicurezza dell'infusione di basse dosi di metilprednisolone nell'ALI precoce e nell'ARDS nei bambini

Lo scopo di questo studio è quello di indagare gli effetti dell'infusione prolungata di metilprednisolone a basso dosaggio sulla funzione polmonare (LIS e giorni senza ventilazione), sulla funzione degli organi extrapolmonari (punteggio PMODS), sui marcatori infiammatori - RCP (proteina C reattiva), IL6 ( Interleuchina 6), TNFα (fattore di necrosi tumorale), IL8 (interleuchina 8), IL10 (interleuchina 10) e durata della degenza in unità di terapia intensiva pediatrica (PICU) nella fase iniziale di ALI/ARDS nei bambini.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Background scientifico. L'infiammazione sistemica disregolata - caratterizzata da un aumento prolungato delle citochine infiammatorie nella circolazione - è un meccanismo patogenetico chiave per la morbilità e la mortalità nell'ALI/ARDS ed è associata all'insensibilità dei tessuti e/o alla resistenza ai glucocorticoidi endogeni inappropriatamente elevati. In uno studio, il trattamento prolungato con metilprednisolone dei pazienti con ARDS ha portato a una riduzione rapida e prolungata dei livelli circolanti e polmonari di citochine pro-infiammatorie, chemochine e procollagene.

Lavoro preliminare. Due recenti meta-analisi che valutano l'uso di basse dosi di corticosteroidi nel danno polmonare acuto/ARDS negli adulti hanno riportato un significativo miglioramento fisiologico, una considerevole riduzione della durata della ventilazione meccanica e della degenza in terapia intensiva e una riduzione della mortalità.

Ipotesi. Abbiamo ipotizzato che la somministrazione prolungata di basse dosi di metilprednisolone nell'ALI/ARDS pediatrico sia sicura e riduca l'infiammazione sistemica e porti a una risoluzione precoce della disfunzione polmonare ed extrapolmonare e a una riduzione della durata della ventilazione meccanica e della degenza in terapia intensiva.

Obbiettivo. Studiare gli effetti dell'infusione prolungata di metilprednisolone a basso dosaggio sulla funzione polmonare (LIS e giorni liberi da ventilazione), sulla funzione degli organi extrapolmonari (punteggio PMODS), sui marcatori infiammatori - RCP (proteina C reattiva), IL6 (interleuchina 6), TNFα ( Fattore di necrosi tumorale), IL8 (Interleuchina 8), IL10 (Interleuchina 10) e la durata della permanenza nell'Unità di Terapia Intensiva Pediatrica (PICU) nella fase iniziale di ALI/ARDS nei bambini.

Progettazione dello studio. Studio clinico prospettico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 settimane a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di ALI/ARDS entro le prime 72 ore sulla base di tutti i seguenti criteri:

    • Insufficienza respiratoria che richiede ventilazione meccanica - tramite intubazione endotracheale o ventilazione a pressione positiva non invasiva;
    • Insorgenza acuta di densità polmonari bilaterali alla radiografia del torace nel contesto di un'appropriata lesione o malattia predisponente senza evidenza di insufficienza ventricolare sinistra;
    • Rapporto tra pressione parziale di ossigeno arterioso e frazione di ossigeno inspirato (PaO2:FiO2 ) ≤ 300 (criteri per ALI) o 200 (criteri per ARDS) con FiO2 ≥ 0,5 e PEEP = 5 cmH2O.
  • Firmare il Consenso Informato alla partecipazione.

Criteri di esclusione:

  • ALI/ARDS con più di 72 ore di diagnosi
  • Mancato ottenimento del consenso informato scritto alla partecipazione allo studio;
  • Condizione che richiede > 0,5 mg/Kg/giorno di prednisone equivalente (es. asma acuto o displasia broncopolmonare)
  • Pazienti arruolati in un altro protocollo sperimentale (interventistico) negli ultimi 30 giorni, che potrebbe avere un impatto negativo sui risultati di questo studio come determinato dai ricercatori;
  • Disfunzione neuromuscolare primaria o secondaria
  • Pazienti che usano aminoglicosidi combinati con bloccanti neuromuscolari
  • Arresto cardiopolmonare entro 7 giorni o in qualsiasi momento durante l'attuale ricovero prima dell'arruolamento;
  • Cessazione irreversibile di tutte le funzioni cerebrali;
  • Immunosoppressione, incluso stato HIV +, storia di trapianto di midollo osseo o di organo solido, tumore maligno in corso, neutropenia, terapia citotossica per qualsiasi motivo e ustioni acute;
  • Malattia epatica cronica grave (punteggio di classe C di Child-Pugh > 10 punti).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio Metilprednisolone

I pazienti in questo braccio riceveranno metilprednisolone, che è disponibile in flaconcini contenenti 125 mg/2 ml dopo la diluizione, come segue:

Giorno 0 Dose di carico 1 mg/kg EV in bolo miscelato in 5 mL NS (30 min) seguito da infusione continua Giorni da 0 a 07 - 1 mg/kg/giorno miscelato in 24 cc NS e infuso a 1 cc/ora Giorni da 08 a 10 - 0,5 mg/kg/die miscelati in 24cc NS e infusi a 1 cc/ora Giorni da 11 a 12 - 0,25 mg/kg/giorno Giorni da 13 a 14 - 0,125 mg/kg/giorno
Droga: Braccio Metilprednisolone
Giorno 0 - Dose di carico 1 mg/kg EV in bolo miscelato in 5 mL NS (30 min) seguito da infusione continua Giorni da 0 a 07 - 1 mg/kg/giorno miscelato in 24 cc NS e infuso a 1 cc/ora Giorni da 08 a 10 - 0,5 mg/kg/giorno miscelati in 24cc NS e infusi a 1 cc/ora Giorni da 11 a 12 - 0,25 mg/kg/giorno Giorni da 13 a 14 - 0,125 mg/kg/giorno
Altri nomi:
  • Solumedrol
Comparatore placebo: Braccio salino sterile
I pazienti randomizzati al braccio di controllo riceveranno soluzione fisiologica normale sterile in una quantità pari alla dose totale diluita del farmaco oggetto dello studio (es. se la dose di carico iniziale è pari a un totale di 24 cc [metilprednisolone + fluido diluente], il paziente riceverà 24 cc di soluzione fisiologica normale sterile). Le dosi ridotte saranno equivalenti a quelle del braccio dello studio, in modo che i ricercatori rimarranno ciechi alla terapia. La parte non cieca sarà composta dal farmacista ricercatore ARDS. Cinque giorni dopo che il paziente è in grado di ingerire farmaci, il placebo viene somministrato per os (PO) in una singola dose giornaliera equivalente. Il placebo verrà manipolato dal farmacista in modo da assomigliare al farmaco attivo.
Droga: Braccio salino sterile
I pazienti randomizzati al braccio di controllo riceveranno soluzione fisiologica normale sterile in una quantità pari alla dose totale diluita del farmaco oggetto dello studio (es. se la dose di carico iniziale è pari a un totale di 24 cc [metilprednisolone + fluido diluente], il paziente riceverà 24 cc di soluzione fisiologica normale sterile). Le dosi ridotte saranno equivalenti a quelle del braccio dello studio, in modo che i ricercatori rimarranno ciechi alla terapia. La parte non cieca sarà composta dal farmacista ricercatore ARDS. Cinque giorni dopo che il paziente è in grado di ingerire farmaci, il placebo viene somministrato per os (PO) in una singola dose giornaliera equivalente. Il placebo verrà manipolato dal farmacista in modo da assomigliare al farmaco attivo.
Altri nomi:
  • Salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti sulla funzione degli organi polmonari
Lasso di tempo: 24 mesi
  • una riduzione ≥ 1 punto della LIS entro il giorno 7 dello studio o l'estubazione riuscita entro il giorno 7
  • Per i pazienti che rimangono intubati il ​​giorno 7 dello studio, il miglioramento della funzione polmonare è definito come LIS a 7 giorni ≤ 2 (se LIS iniziale ≤ 2,9) o LIS a 7 giorni ≥ 2,5 (se LIS iniziale ≥ 3)

Durata della ventilazione meccanica definita come:

  • giorni senza ventilatore a 28 giorni dall'inizio dello studio
  • giorni di ventilazione meccanica il giorno 28
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti sulla funzione degli organi extrapolmonari
Lasso di tempo: 24 mesi
punteggio di disfunzione multiorgano pediatrica (P-MODS) entro il giorno 7 dello studio
24 mesi
Effetti sul processo infiammatorio
Lasso di tempo: 24 mesi
Livelli di CRP, TNFa, IL-6, IL-8, IL-10 entro il giorno 7 dello studio
24 mesi
Effetti sugli esiti correlati all'ospedalizzazione
Lasso di tempo: 24 mesi
Durata del soggiorno in PICU
24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Complicazioni
Lasso di tempo: 12 mesi

Tasso di nuove infezioni dopo l'ingresso nello studio, definito come:

  • numero di pazienti con nuove infezioni nosocomiali
  • numero di nuove infezioni nosocomiali dopo l'ingresso nello studio
12 mesi
Complicazioni
Lasso di tempo: 12 mesi

Tasso di potenziali complicanze associate al trattamento, definito come:

  • numero di pazienti che sviluppano iperglicemia che richiedono insulina
  • pancreatite (definita da un livello elevato di lipasi sierica)
  • sanguinamento gastrointestinale
  • ipernatriemia
  • disturbi del comportamento (giudizio clinico e relazione dei genitori)
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Collaboratori

Rio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)
Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira - IPPMG/UFRJ
Instituto D'Or de Pesquisa

Investigatori

  • Cattedra di studio: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
  • Direttore dello studio: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
  • Direttore dello studio: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
  • Investigatore principale: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2012

Primo Inserito (Stima)

31 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CONEP 16487

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome da distress respiratorio acuto

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