Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky a bezpečnost infuze nízkých dávek methylprednisolonu u časné ALI a ARDS u dětí (PEDALI)

8. července 2020 aktualizováno: Fernanda Lima, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Fáze II, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie k vyhodnocení účinků a bezpečnosti infuze nízkých dávek methylprednisolonu u časné ALI a ARDS u dětí

Účelem této studie je prozkoumat účinky prodloužené infuze nízké dávky methylprednisolonu na plicní funkce (LIS a dny bez ventilace), mimoplicní orgánovou funkci (skóre PMODS), zánětlivé markery - RCP (Reactive C Protein), IL6 ( Interleukine 6), TNFα (Tumor Necrosis Factor), IL8 (Interleukine 8), IL10 (Interleukine 10) a délka pobytu na dětské jednotce intenzivní péče (PICU) v časném ALI/ARDS u dětí.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vědecké pozadí. Dysregulovaný systémový zánět – charakterizovaný protrahovanou elevací zánětlivých cytokinů v oběhu – je klíčovým patogenetickým mechanismem pro morbiditu a mortalitu u ALI/ARDS a je spojen s necitlivostí tkání a/nebo rezistencí vůči nepřiměřeně zvýšeným endogenním glukokortikoidům. V jedné studii vedla prodloužená léčba methylprednisolonem u pacientů s ARDS k rychlému a trvalému snížení cirkulujících a plicních hladin prozánětlivých cytokinů, chemokinů a prokolagenu.

Přípravné práce. Dvě nedávné metaanalýzy hodnotící použití nízkých dávek kortikosteroidů při akutním poškození plic/ARDS u dospělých zaznamenaly významné fyziologické zlepšení, značné zkrácení doby trvání mechanické ventilace a délky pobytu na JIP a snížení mortality.

Hypotéza. Předpokládali jsme, že prodloužené podávání nízkých dávek methylprednisolonu u pediatrické ALI/ARDS je bezpečné a snižuje systémový zánět a vede k dřívějšímu vyřešení dysfunkce plicních a extrapulmonálních orgánů a zkrácení doby trvání umělé ventilace a pobytu na JIP.

Objektivní. Prozkoumat účinky prodloužené infuze nízké dávky methylprednisolonu na plicní funkce (LIS a dny bez ventilace), extrapulmonální orgánovou funkci (skóre PMODS), zánětlivé markery - RCP (Reaktivní C Protein), IL6 (Interleukin 6), TNFα ( Tumor Necrosis Factor), IL8 (Interleukine 8), IL10 (Interleukine 10) a délka pobytu na dětské jednotce intenzivní péče (PICU) v časném ALI/ARDS u dětí.

Studovat design. Prospektivní randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 týdny až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza ALI/ARDS během prvních 72 hodin na základě všech následujících kritérií:

    • Respirační selhání vyžadující mechanickou ventilaci – prostřednictvím endotracheální intubace nebo neinvazivní ventilace pozitivním tlakem;
    • Akutní nástup oboustranné plicní denzity na rentgenovém snímku hrudníku v kontextu vhodného predisponujícího poranění nebo onemocnění bez známek selhání levé komory;
    • Poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku k frakci vdechovaného kyslíku (PaO2:FiO2 ) ≤ 300 (kritéria pro ALI) nebo 200 (kritéria pro ARDS) s FiO2 ≥ 0,5 a PEEP = 5 cmH2O.
  • Podepsat informovaný souhlas s účastí.

Kritéria vyloučení:

  • ALI/ARDS s více než 72 hodinovou diagnózou
  • Nezískání písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii;
  • Stav vyžadující > 0,5 mg/kg/den ekvivalentu prednisonu (tj. akutní astma nebo bronchopulmonální dysplazie)
  • Pacienti zařazení do jiného experimentálního (intervenčního) protokolu během posledních 30 dnů, což by mohlo mít nepříznivý dopad na výsledky této studie, jak určili výzkumníci;
  • Primární nebo sekundární neuromuskulární dysfunkce
  • Pacienti užívající aminoglykosidy v kombinaci s neuromuskulárními blokátory
  • Kardiopulmonální zástava do 7 dnů nebo kdykoli během současné hospitalizace před zařazením;
  • Nevratné zastavení všech funkcí mozku;
  • Imunosuprese, včetně stavu HIV+, anamnéza transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů, současná malignita, neutropenie, podávání cytotoxické terapie z jakéhokoli důvodu a akutní popáleniny;
  • Závažné chronické onemocnění jater (skóre Child-Pugh třídy C > 10 bodů).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Methylprednisolon Arm

Pacienti v této větvi budou dostávat methylprednisolon, který je dostupný v lahvičkách obsahujících 125 mg/2 ml po naředění, a to následovně:

Den 0 Nasycovací dávka 1 mg/kg IV bolus smíchaný v 5 ml NS (30 min) s následnou kontinuální infuzí Dny 0 až 07 - 1 mg/kg/den smíchaný ve 24 ml NS a infuzí 1 ml/h Dny 08 až 10 - 0,5 mg/kg/den smíchané ve 24 cc NS a podávané infuzí 1 cc/h Dny 11 až 12 - 0,25 mg/kg/den Dny 13 až 14 - 0,125 mg/kg/den
Lék: Methylprednisolon Arm
Den 0 - Nasycovací dávka 1 mg/kg IV bolus smíchaný v 5 ml NS (30 minut) následovaný kontinuální infuzí Dny 0 až 07 - 1 mg/kg/den smíchaný ve 24 ml NS a infuzí 1 cm3/h Dny 08 až 10 - 0,5 mg/kg/den smíchané ve 24 ccm NS a podávané infuzí 1 cc/h Dny 11 až 12 - 0,25 mg/kg/den Dny 13 až 14 - 0,125 mg/kg/den
Ostatní jména:
  • Solumedrol
Komparátor placeba: Sterilní fyziologické rameno
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve dostanou sterilní normální fyziologický roztok v množství, které by se rovnalo celkové zředěné dávce studovaného léčiva (tj. pokud se počáteční nasycovací dávka rovná celkem 24 ml [methylprednisolon + ředící tekutina], pak pacient dostane 24 ml sterilního normálního fyziologického roztoku). Postupné snižování dávek bude ekvivalentní dávkám ve studijním rameni, takže vyšetřovatelé zůstanou zaslepeni vůči terapii. Nezaslepená strana bude složena z výzkumného lékárníka ARDS. Pět dní poté, co je pacient schopen požít léky, je podáváno placebo per os (PO) v jedné denní ekvivalentní dávce. S placebem bude lékárníkem manipulováno tak, aby se podobalo identickému aktivnímu léku.
Lék: Sterilní fyziologické rameno
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve dostanou sterilní normální fyziologický roztok v množství, které by se rovnalo celkové zředěné dávce studovaného léčiva (tj. pokud se počáteční nasycovací dávka rovná celkem 24 ml [methylprednisolon + ředící tekutina], pak pacient dostane 24 ml sterilního normálního fyziologického roztoku). Postupné snižování dávek bude ekvivalentní dávkám ve studijním rameni, takže vyšetřovatelé zůstanou zaslepeni vůči terapii. Nezaslepená strana bude složena z výzkumného lékárníka ARDS. Pět dní poté, co je pacient schopen požít léky, je podáváno placebo per os (PO) v jedné denní ekvivalentní dávce. S placebem bude lékárníkem manipulováno tak, aby se podobalo identickému aktivnímu léku.
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinky na funkci plicních orgánů
Časové okno: 24 měsíců
  • ≥ 1-bodové snížení LIS do 7. dne studie nebo úspěšná extubace do 7. dne
  • U pacientů, kteří zůstali intubováni 7. den studie, je zlepšení plicních funkcí definováno jako 7denní LIS ≤ 2 (pokud počáteční LIS ≤ 2,9) nebo 7denní LIS ≥ 2,5 (pokud počáteční LIS ≥ 3)

Doba trvání mechanické ventilace definovaná jako:

  • dny bez ventilátoru po 28 dnech vstupní studie
  • dny mechanické ventilace v den 28
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinky na funkci mimoplicních orgánů
Časové okno: 24 měsíců
skóre dětské dysfunkce více orgánů (P-MODS) do 7. dne studie
24 měsíců
Účinky na zánětlivý proces
Časové okno: 24 měsíců
Hladiny CRP, TNFα, IL-6, IL-8, IL-10 do 7. dne studie
24 měsíců
Účinky na výsledky související s hospitalizací
Časové okno: 24 měsíců
Délka pobytu PICU
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Komplikace
Časové okno: 12 měsíců

Míra nových infekcí po vstupu do studie, definovaná jako:

  • počet pacientů s novými nozokomiálními infekcemi
  • počet nových nozokomiálních infekcí po vstupu do studie
12 měsíců
Komplikace
Časové okno: 12 měsíců

Míra potenciálních komplikací spojených s léčbou, definovaná jako:

  • počet pacientů, u kterých se vyvinula hyperglykémie vyžadující inzulín
  • pankreatitida (definovaná zvýšenou hladinou sérové ​​lipázy)
  • gastrointestinální krvácení
  • hypernatrémie
  • poruchy chování (klinický úsudek a hlášení rodičů)
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Spolupracovníci

Rio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)
Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira - IPPMG/UFRJ
Instituto D'Or de Pesquisa

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
  • Ředitel studie: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
  • Ředitel studie: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
  • Vrchní vyšetřovatel: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2012

První zveřejněno (Odhad)

31. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CONEP 16487

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom akutní dechové tísně

Klinické studie na Methylprednisolon Arm

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit