Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter och säkerhet av infusion av låga doser av metylprednisolon i tidig ALI och ARDS hos barn (PEDALI)

8 juli 2020 uppdaterad av: Fernanda Lima, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Fas II, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk studie för att utvärdera effekterna och säkerheten av infusion av låga doser av metylprednisolon i tidig ALI och ARDS hos barn

Syftet med denna studie är att undersöka effekterna av långvarig lågdosinfusion av metylprednisolon på lungfunktion (LIS och ventilationsfria dagar), extra lungorganfunktion (PMODS-poäng), inflammatoriska markörer - RCP (Reactive C Protein), IL6 ( Interleukin 6), TNFα (tumörnekrosfaktor), IL8 (interleukin 8), IL10 (interleukin 10) och längden på pediatrisk intensivvårdsavdelning (PICU) vid tidig ALI/ARDS hos barn.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vetenskaplig bakgrund. Dysregulerad systemisk inflammation - kännetecknad av utdragen förhöjning av inflammatoriska cytokiner i cirkulationen - är en nyckelpatogenetisk mekanism för sjuklighet och mortalitet vid ALI/ARDS, och är associerad med vävnadskänslighet och/eller resistens mot olämpligt förhöjda endogena glukokortikoider. I en studie resulterade långvarig metylprednisolonbehandling av ARDS-patienter i snabb och varaktig minskning av cirkulerande och pulmonella nivåer av pro-inflammatoriska cytokiner, kemokiner och prokollagen.

Preliminärt arbete. Två färska metanalyser som utvärderade användningen av låga doser kortikosteroider vid akut lungskada/ARDS hos vuxna rapporterade en signifikant fysiologisk förbättring, en avsevärd minskning av varaktigheten av mekanisk ventilation och vårdtiden på intensivvårdsavdelningen och minskning av dödligheten.

Hypotes. Vi antog att långvarig administrering av låga doser av metylprednisolon vid pediatrisk ALI/ARDS är säker och nedreglerar systemisk inflammation och leder till tidigare upplösning av pulmonell och extra pulmonell organdysfunktion och en minskning av varaktigheten av mekanisk ventilation och ICU-vistelse.

Mål. För att undersöka effekterna av långvarig lågdosinfusion av metylprednisolon på lungfunktion (LIS och ventilationsfria dagar), extra lungorganfunktion (PMODS-poäng), inflammatoriska markörer - RCP (Reactive C Protein), IL6 (Interleukine 6), TNFα ( Tumörnekrosfaktor), IL8 (Interleukine 8), IL10 (Interleukine 10) och längden på Pediatric Intensive Care Unit (PICU) stannar vid tidig ALI/ARDS hos barn.

Studera design. Prospektiv randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 veckor till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av ALI/ARDS inom de första 72 timmarna baserat på alla följande kriterier:

    • Andningssvikt som kräver mekanisk ventilation - via endotrakeal intubation eller icke-invasiv övertrycksventilation;
    • Akut debut av bilaterala lungdensiteter på röntgen av thorax i samband med lämplig predisponerande skada eller sjukdom utan tecken på vänsterkammarsvikt;
    • Förhållandet mellan partialtryck av arteriellt syre och fraktion av inandat syre (PaO2:FiO2) ≤ 300 (kriterier för ALI) eller 200 (kriterier för ARDS) med FiO2 ≥ 0,5 och PEEP = 5 cmH2O.
  • Att underteckna det informerade samtycket för att delta.

Exklusions kriterier:

  • ALI/ARDS med mer än 72 timmars diagnos
  • Underlåtenhet att erhålla skriftligt informerat samtycke för att delta i studien;
  • Tillstånd som kräver > 0,5 mg/kg/dag av prednisonekvivalent (d.v.s. akut astma eller bronkopulmonell dysplasi)
  • Patienter som registrerats i ett annat experimentellt (interventionellt) protokoll under de senaste 30 dagarna, vilket kan ha en negativ inverkan på resultaten av denna studie som fastställts av utredarna;
  • Primär eller sekundär neuromuskulär dysfunktion
  • Patienter som använder aminoglykosider i kombination med neuromuskulära blockerare
  • Hjärt- och lungstopp inom 7 dagar eller när som helst under nuvarande sjukhusvistelse före inskrivning;
  • Oåterkalleligt upphörande av all hjärnfunktion;
  • Immunsuppression, inklusive HIV+-status, historia av benmärgs- eller solida organtransplantationer, aktuell malignitet, neutropeni, cellgiftsbehandling av någon anledning och akut brännskada;
  • Allvarlig kronisk leversjukdom (Child-Pugh klass C-poäng > 10 poäng).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Metylprednisolonarm

Patienterna i denna arm kommer att få metylprednisolon, som är tillgängligt i injektionsflaskor som innehåller 125 mg/2 ml efter spädning, enligt följande:

Dag 0 Laddningsdos 1 mg/kg IV bolus blandad i 5 mL NS (30 min) följt av kontinuerlig infusion Dag 0 till 07 - 1 mg/kg/dag blandat i 24 cc NS och infunderad med 1 cc/timme Dag 08 till 10 - 0,5 mg/kg/dag blandat i 24cc NS och infunderat med 1 cc/timme Dagar 11 till 12 - 0,25 mg/kg/dag Dagar 13 till 14 - 0,125 mg/kg/dag
Läkemedel: Metylprednisolonarm
Dag 0 - Laddningsdos 1 mg/kg IV bolus blandad i 5 mL NS (30 min) följt av kontinuerlig infusion Dag 0 till 07 - 1 mg/kg/dag blandad i 24 cc NS och infunderad med 1 cc/timme Dag 08 till 10 - 0,5 mg/kg/dag blandat i 24cc NS och infunderat med 1 cc/timme Dag 11 till 12 - 0,25 mg/kg/dag Dag 13 till 14 - 0,125 mg/kg/dag
Andra namn:
  • Solumedrol
Placebo-jämförare: Steril saltlösningsarm
Patienter som randomiserats till kontrollarmen kommer att få steril normal koksaltlösning i en mängd som motsvarar den totala utspädda dosen av studieläkemedlet (dvs. om den initiala laddningsdosen är lika med totalt 24 cc [metylprednisolon + utspädningsvätska], kommer patienten att få 24 cc steril normal koksaltlösning). Avsmalnande doser kommer att motsvara den i studiearmen, så att utredarna förblir blinda för terapi. Den oblindade parten kommer att bestå av forskningsfarmaceuten ARDS. Fem dagar efter att patienten har kunnat inta mediciner ges placebo per os (PO) i en enda daglig ekvivalent dos. Placebo kommer att manipuleras av farmaceuten så att det liknar det aktiva läkemedlet.
Läkemedel: Steril saltlösningsarm
Patienter som randomiserats till kontrollarmen kommer att få steril normal koksaltlösning i en mängd som motsvarar den totala utspädda dosen av studieläkemedlet (dvs. om den initiala laddningsdosen är lika med totalt 24 cc [metylprednisolon + utspädningsvätska], kommer patienten att få 24 cc steril normal koksaltlösning). Avsmalnande doser kommer att motsvara den i studiearmen, så att utredarna förblir blinda för terapi. Den oblindade parten kommer att bestå av forskningsfarmaceuten ARDS. Fem dagar efter att patienten har kunnat inta mediciner ges placebo per os (PO) i en enda daglig ekvivalent dos. Placebo kommer att manipuleras av farmaceuten så att det liknar det aktiva läkemedlet.
Andra namn:
  • Salin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekter på lungorganens funktion
Tidsram: 24 månader
  • en ≥ 1-punkts minskning av LIS vid studiedag 7 eller framgångsrik extubering vid dag 7
  • För patienter som förblir intuberade på studiedag 7 definieras förbättring av lungfunktionen som en 7-dagars LIS ≤ 2 (om initial LIS ≤ 2,9) eller en 7-dagars LIS ≥ 2,5 (om initial LIS ≥ 3)

Varaktighet för mekanisk ventilation definierad som:

  • ventilatorfria dagar vid 28 dagars inträdesstudie
  • dagar med mekanisk ventilation dag 28
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekter på extrapulmonell organfunktion
Tidsram: 24 månader
pediatrisk multipelorgandysfunktionspoäng (P-MODS) efter studiedag 7
24 månader
Effekter på inflammatorisk process
Tidsram: 24 månader
Nivåer av CRP, TNFα, IL-6, IL-8, IL-10 efter studiedag 7
24 månader
Effekter på sjukhusvårdsrelaterade utfall
Tidsram: 24 månader
Längd på PICU-vistelse
24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplikationer
Tidsram: 12 månader

Frekvens av nya infektioner efter inträde i studien, definierad som:

  • antal patienter med nya nosokomiala infektioner
  • antal nya nosokomiala infektioner efter studiestart
12 månader
Komplikationer
Tidsram: 12 månader

Frekvens av potentiella komplikationer i samband med behandling, definierade som:

  • antalet patienter som utvecklar hyperglykemi som kräver insulin
  • pankreatit (definierad av förhöjd serumlipasnivå)
  • gastrointestinala blödningar
  • hypernatremi
  • beteendestörningar (klinisk bedömning och föräldrar rapporterar)
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Samarbetspartners

Rio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)
Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira - IPPMG/UFRJ
Instituto D'Or de Pesquisa

Utredare

  • Studiestol: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
  • Studierektor: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
  • Studierektor: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
  • Huvudutredare: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 januari 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2012

Första postat (Uppskatta)

31 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CONEP 16487

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera