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Effets et innocuité de la perfusion de faibles doses de méthylprednisolone au début de l'ALI et du SDRA chez les enfants (PEDALI)

8 juillet 2020 mis à jour par: Fernanda Lima, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Essai clinique de phase II, randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle pour évaluer les effets et l'innocuité de la perfusion de faibles doses de méthylprednisolone au début de l'ALI et du SDRA chez les enfants

Le but de cette étude est d'étudier les effets d'une perfusion prolongée de méthylprednisolone à faible dose sur la fonction pulmonaire (LIS et jours sans ventilation), la fonction des organes extra-pulmonaires (score PMODS), les marqueurs inflammatoires - RCP (Reactive C Protein), IL6 ( Interleukine 6), TNFα (facteur de nécrose tumorale), IL8 (interleukine 8), IL10 (interleukine 10) et la durée du séjour en unité de soins intensifs pédiatriques (USIP) au début de l'ALI/SDRA chez les enfants.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte scientifique. L'inflammation systémique dérégulée - caractérisée par une élévation prolongée des cytokines inflammatoires dans la circulation - est un mécanisme pathogénétique clé pour la morbidité et la mortalité dans les ALI/SDRA, et est associée à une insensibilité tissulaire et/ou à une résistance aux glucocorticoïdes endogènes anormalement élevés. Dans une étude, un traitement prolongé à la méthylprednisolone de patients atteints de SDRA a entraîné une réduction rapide et soutenue des taux circulants et pulmonaires de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et de procollagène.

Travaux préliminaires. Deux méta-analyses récentes évaluant l'utilisation de faibles doses de corticostéroïdes dans les lésions pulmonaires aiguës/SDRA chez l'adulte ont rapporté une amélioration physiologique significative, une réduction considérable de la durée de la ventilation mécanique et de la durée du séjour en USI et une réduction de la mortalité.

Hypothèse. Nous avons émis l'hypothèse que l'administration prolongée de faibles doses de méthylprednisolone dans l'ALI/SDRA pédiatrique est sûre et régule à la baisse l'inflammation systémique et conduit à une résolution plus précoce du dysfonctionnement des organes pulmonaires et extra-pulmonaires et à une réduction de la durée de la ventilation mécanique et du séjour en USI.

Objectif. Étudier les effets d'une perfusion prolongée de méthylprednisolone à faible dose sur la fonction pulmonaire (LIS et jours sans ventilation), la fonction des organes extra-pulmonaires (score PMODS), les marqueurs inflammatoires - RCP (Protéine C réactive), IL6 (Interleukine 6), TNFα ( facteur de nécrose tumorale), IL8 (interleukine 8), IL10 (interleukine 10) et la durée du séjour en unité de soins intensifs pédiatriques (USIP) au début de l'ALI/SDRA chez les enfants.

Étudier le design. Essai clinique prospectif randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 semaines à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'ALI/SDRA dans les 72 premières heures sur la base de tous les critères suivants :

    • Insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique - via une intubation endotrachéale ou une ventilation à pression positive non invasive ;
    • Apparition aiguë de densités pulmonaires bilatérales sur la radiographie thoracique dans le contexte d'une blessure ou d'une maladie prédisposant appropriée sans signe d'insuffisance ventriculaire gauche ;
    • Rapport de la pression partielle d'oxygène artériel à la fraction d'oxygène inspiré (PaO2:FiO2 ) ≤ 300 (critères pour ALI) ou 200 (critères pour ARDS) avec FiO2 ≥ 0,5 et PEP = 5 cmH2O.
  • Signer le consentement éclairé pour participer.

Critère d'exclusion:

  • ALI/ARDS avec plus de 72 heures de diagnostic
  • Défaut d'obtenir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude ;
  • Affection nécessitant > 0,5 mg/kg/jour d'équivalent prednisone (c'est-à-dire asthme aigu ou dysplasie bronchopulmonaire)
  • Patients inscrits à un autre protocole expérimental (interventionnel) au cours des 30 derniers jours, ce qui pourrait avoir un impact négatif sur les résultats de cette étude, comme déterminé par les investigateurs ;
  • Dysfonctionnement neuromusculaire primaire ou secondaire
  • Patients utilisant des aminoglycosides combinés à des bloqueurs neuromusculaires
  • Arrêt cardiopulmonaire dans les 7 jours ou à tout moment pendant l'hospitalisation actuelle avant l'inscription ;
  • Cessation irréversible de toutes les fonctions cérébrales ;
  • Immunosuppression, y compris statut VIH+, antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe solide, cancer actuel, neutropénie, traitement cytotoxique pour quelque raison que ce soit et brûlure aiguë ;
  • Maladie hépatique chronique sévère (score Child-Pugh Classe C > 10 points).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de méthylprednisolone

Les patients de ce bras recevront de la méthylprednisolone, qui est disponible en flacons contenant 125 mg/2 mL après dilution, comme suit :

Jour 0 Dose de charge 1 mg/kg bolus IV mélangé dans 5 mL NS (30 min) suivi d'une perfusion continue Jours 0 à 07 - 1 mg/kg/jour mélangé dans 24 cc NS et perfusé à 1 cc/h Jours 08 à 10 - 0,5 mg/kg/jour mélangé dans 24 cc NS et perfusé à 1 cc/h Jours 11 à 12 - 0,25 mg/kg/jour Jours 13 à 14 - 0,125 mg/kg/jour
Médicament: Bras de méthylprednisolone
Jour 0 - Dose de charge 1 mg/kg bolus IV mélangé dans 5 mL NS (30 min) suivi d'une perfusion continue Jours 0 à 07 - 1 mg/kg/jour mélangé dans 24 cc NS et perfusé à 1 cc/h Jours 08 à 10 - 0,5 mg/kg/jour mélangé dans 24 cc NS et perfusé à 1 cc/h Jours 11 à 12 - 0,25 mg/kg/jour Jours 13 à 14 - 0,125 mg/kg/jour
Autres noms:
  • Solumédrol
Comparateur placebo: Bras salin stérile
Les patients randomisés dans le bras témoin recevront une solution saline normale stérile en quantité égale à la dose totale diluée du médicament à l'étude (c'est-à-dire si la dose de charge initiale est égale à un total de 24 cc [méthylprednisolone + liquide de dilution], le patient recevra 24 cc de solution saline normale stérile). Les doses décroissantes seront équivalentes à celles du bras de l'étude, de sorte que les investigateurs resteront aveugles au traitement. La partie ouverte sera composée du pharmacien chercheur ARDS. Cinq jours après que le patient est capable d'ingérer des médicaments, le placebo est administré per os (PO) en une seule dose équivalente quotidienne. Le placebo sera manipulé par le pharmacien pour ressembler à l'identique au médicament actif.
Médicament: Bras salin stérile
Les patients randomisés dans le bras témoin recevront une solution saline normale stérile en quantité égale à la dose totale diluée du médicament à l'étude (c'est-à-dire si la dose de charge initiale est égale à un total de 24 cc [méthylprednisolone + liquide de dilution], le patient recevra 24 cc de solution saline normale stérile). Les doses décroissantes seront équivalentes à celles du bras de l'étude, de sorte que les investigateurs resteront aveugles au traitement. La partie ouverte sera composée du pharmacien chercheur ARDS. Cinq jours après que le patient est capable d'ingérer des médicaments, le placebo est administré per os (PO) en une seule dose équivalente quotidienne. Le placebo sera manipulé par le pharmacien pour ressembler à l'identique au médicament actif.
Autres noms:
  • Saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets sur la fonction des organes pulmonaires
Délai: 24mois
  • une réduction ≥ 1 point du LIS au jour 7 de l'étude ou une extubation réussie au jour 7
  • Pour les patients restant intubés au jour 7 de l'étude, l'amélioration de la fonction pulmonaire est définie comme un LIS 7 jours ≤ 2 (si LIS initial ≤ 2,9) ou un LIS 7 jours ≥ 2,5 (si LIS initial ≥ 3)

Durée de la ventilation mécanique définie comme :

  • jours sans ventilateur à 28 jours de l'étude d'entrée
  • jours de ventilation mécanique au jour 28
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets sur la fonction des organes extra-pulmonaires
Délai: 24mois
score pédiatrique de dysfonctionnement d'organes multiples (P-MODS) au jour 7 de l'étude
24mois
Effets sur le processus inflammatoire
Délai: 24mois
Niveaux de CRP, TNFα, IL-6, IL-8, IL-10 au jour 7 de l'étude
24mois
Effets sur les résultats liés à l'hospitalisation
Délai: 24mois
Durée du séjour à l'USIP
24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complications
Délai: 12 mois

Taux de nouvelles infections après l'entrée dans l'étude, défini comme :

  • nombre de patients avec de nouvelles infections nosocomiales
  • nombre de nouvelles infections nosocomiales après l'entrée dans l'étude
12 mois
Complications
Délai: 12 mois

Taux de complications potentielles associées au traitement, défini comme :

  • nombre de patients développant une hyperglycémie nécessitant de l'insuline
  • pancréatite (définie par un taux élevé de lipase sérique)
  • saignement gastro-intestinal
  • hypernatrémie
  • troubles du comportement (jugement clinique et rapport des parents)
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Collaborateurs

Rio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)
Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira - IPPMG/UFRJ
Instituto D'Or de Pesquisa

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
  • Directeur d'études: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
  • Directeur d'études: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
  • Chercheur principal: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2012

Première publication (Estimation)

31 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CONEP 16487

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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