Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger og sikkerhed ved infusion af lave doser af methylprednisolon i tidlig ALI og ARDS hos børn (PEDALI)

8. juli 2020 opdateret af: Fernanda Lima, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Fase II, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg til evaluering af virkningerne og sikkerheden af ​​infusion af lave doser af methylprednisolon i tidlig ALI og ARDS hos børn

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af langvarig lavdosis methylprednisoloninfusion på lungefunktion (LIS og ventilationsfri dage), ekstra lungeorganfunktion (PMODS score), inflammatoriske markører - RCP (Reactive C Protein), IL6 ( Interleukin 6), TNFα (tumornekrosefaktor), IL8 (interleukin 8), IL10 (interleukin 10) og længden af ​​pædiatrisk intensivafdeling (PICU) ophold i tidlig ALI/ARDS hos børn.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Videnskabelig baggrund. Dysreguleret systemisk inflammation - karakteriseret ved langvarig forhøjelse af inflammatoriske cytokiner i kredsløbet - er en nøglepatogenetisk mekanisme for morbiditet og dødelighed ved ALI/ARDS og er forbundet med vævsinsensitivitet og/eller resistens over for uhensigtsmæssigt forhøjede endogene glukokortikoider. I en undersøgelse resulterede langvarig methylprednisolonbehandling af ARDS-patienter i hurtig og vedvarende reduktion i cirkulerende og pulmonale niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner, kemokiner og procollagen.

Forarbejde. To nyere metanalyser, der evaluerede brugen af ​​lave doser kortikosteroider ved akut lungeskade/ARDS hos voksne, rapporterede en signifikant fysiologisk forbedring, en betydelig reduktion i varigheden af ​​mekanisk ventilation og ICU-opholdets varighed og reduktion i dødeligheden.

Hypotese. Vi antog, at langvarig administration af lave doser af methylprednisolon i pædiatrisk ALI/ARDS er sikker og nedregulerer systemisk inflammation og fører til tidligere opløsning af pulmonal og ekstra pulmonal organdysfunktion og en reduktion i varigheden af ​​mekanisk ventilation og intensivophold.

Objektiv. For at undersøge virkningerne af langvarig lavdosis methylprednisoloninfusion på lungefunktion (LIS og ventilationsfri dage), ekstra lungeorganfunktion (PMODS score), inflammatoriske markører - RCP (Reactive C Protein), IL6 (Interleukine 6), TNFα ( Tumornekrosefaktor), IL8 (interleukin 8), IL10 (interleukin 10) og længden af ​​pædiatrisk intensivafdeling (PICU) ophold i tidlig ALI/ARDS hos børn.

Studere design. Prospektivt randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 uger til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af ALI/ARDS inden for de første 72 timer baseret på alle følgende kriterier:

    • Respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation - via endotracheal intubation eller non-invasiv overtryksventilation;
    • Akut indtræden af ​​bilaterale lungetætheder på røntgenbillede af thorax i forbindelse med passende disponerende skade eller sygdom uden tegn på venstre ventrikelsvigt;
    • Forholdet mellem partialtryk af arteriel oxygen og fraktion af indåndet oxygen (PaO2:FiO2) ≤ 300 (kriterier for ALI) eller 200 (kriterier for ARDS) med FiO2 ≥ 0,5 og PEEP = 5 cmH2O.
  • At underskrive det informerede samtykke til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  • ALI/ARDS med mere end 72 timers diagnose
  • Manglende opnåelse af skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen;
  • Tilstand, der kræver > 0,5 mg/kg/dag af prednisonækvivalent (dvs. akut astma eller bronkopulmonal dysplasi)
  • Patienter indrulleret i en anden eksperimentel (interventionel) protokol inden for de seneste 30 dage, hvilket kan have en negativ indvirkning på resultaterne af denne undersøgelse som bestemt af efterforskerne;
  • Primær eller sekundær neuromuskulær dysfunktion
  • Patienter, der bruger aminoglykosider kombineret med neuromuskulære blokkere
  • Hjerte-lungestop inden for 7 dage eller når som helst under nuværende hospitalsindlæggelse før indskrivning;
  • Irreversibelt ophør af al hjernefunktion;
  • Immunsuppression, herunder HIV+-status, knoglemarvs- eller solidorgantransplantation i anamnesen, nuværende malignitet, neutropeni, modtagelsen af ​​cytotoksisk behandling af en hvilken som helst grund og akut forbrændingsskade;
  • Alvorlig kronisk leversygdom (Child-Pugh klasse C score > 10 point).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Methylprednisolonarm

Patienterne i denne arm vil modtage methylprednisolon, som er tilgængelig i hætteglas indeholdende 125 mg/2 ml efter fortynding, som følger:

Dag 0 Ladningsdosis 1 mg/kg IV bolus blandet i 5 mL NS (30 min) efterfulgt af kontinuerlig infusion Dage 0 til 07 - 1 mg/kg/dag blandet i 24cc NS og infunderet med 1 cc/time Dage 08 til 10 - 0,5 mg/kg/dag blandet i 24cc NS og infunderet med 1 cc/time Dage 11 til 12 - 0,25 mg/kg/dag Dage 13 til 14 - 0,125 mg/kg/dag
Medicin: Methylprednisolonarm
Dag 0 - Loading dosis 1 mg/kg IV bolus blandet i 5 mL NS (30 min) efterfulgt af kontinuerlig infusion Dage 0 til 07 - 1 mg/kg/dag blandet i 24cc NS og infunderet med 1 cc/time Dage 08 til 10 - 0,5 mg/kg/dag blandet i 24cc NS og infunderet med 1 cc/time Dage 11 til 12 - 0,25 mg/kg/dag Dage 13 til 14 - 0,125 mg/kg/dag
Andre navne:
  • Solumedrol
Placebo komparator: Steril saltvandsarm
Patienter randomiseret til kontrolarmen vil modtage sterilt normalt saltvand i en mængde, der svarer til den samlede fortyndede dosis af undersøgelseslægemidlet (dvs. hvis den initiale startdosis svarer til i alt 24 cc [methylprednisolon + fortyndingsvæske], vil patienten modtage 24 cc sterilt normalt saltvand). Nedtrapning af doser vil være ækvivalent med undersøgelsesarmens, således at efterforskerne forbliver blinde for terapi. Den ublindede part vil være sammensat af forskningsfarmaceuten ARDS. Fem dage efter, at patienten er i stand til at indtage medicin, administreres placebo per os (PO) i en enkelt daglig ækvivalent dosis. Placeboen vil blive manipuleret af farmaceuten til at ligne identisk med det aktive lægemiddel.
Medicin: Steril saltvandsarm
Patienter randomiseret til kontrolarmen vil modtage sterilt normalt saltvand i en mængde, der svarer til den samlede fortyndede dosis af undersøgelseslægemidlet (dvs. hvis den initiale startdosis svarer til i alt 24 cc [methylprednisolon + fortyndingsvæske], vil patienten modtage 24 cc sterilt normalt saltvand). Nedtrapning af doser vil være ækvivalent med undersøgelsesarmens, således at efterforskerne forbliver blinde for terapi. Den ublindede part vil være sammensat af forskningsfarmaceuten ARDS. Fem dage efter, at patienten er i stand til at indtage medicin, administreres placebo per os (PO) i en enkelt daglig ækvivalent dosis. Placeboen vil blive manipuleret af farmaceuten til at ligne identisk med det aktive lægemiddel.
Andre navne:
  • Saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virkninger på lungeorganfunktionen
Tidsramme: 24 måneder
  • en ≥ 1-point reduktion i LIS ved undersøgelsesdag 7 eller vellykket ekstubering på dag 7
  • For patienter, der forbliver intuberet på undersøgelsesdag 7, er forbedring af lungefunktionen defineret som en 7-dages LIS ≤ 2 (hvis initial LIS ≤ 2,9) eller en 7-dages LIS ≥ 2,5 (hvis initial LIS ≥ 3)

Varighed af mekanisk ventilation defineret som:

  • ventilatorfri dage ved 28 dages indgangsundersøgelse
  • dage med mekanisk ventilation på dag 28
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virkninger på ekstrapulmonal organfunktion
Tidsramme: 24 måneder
pædiatrisk score for multipel organdysfunktion (P-MODS) efter undersøgelsesdag 7
24 måneder
Virkninger på inflammatorisk proces
Tidsramme: 24 måneder
Niveauer af CRP, TNFα, IL-6, IL-8, IL-10 på studiedag 7
24 måneder
Effekter på indlæggelsesrelaterede resultater
Tidsramme: 24 måneder
Længde af PICU ophold
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplikationer
Tidsramme: 12 måneder

Hyppigheden af ​​nye infektioner efter studiestart, defineret som:

  • antal patienter med nye nosokomielle infektioner
  • antal nye nosokomiale infektioner efter studiestart
12 måneder
Komplikationer
Tidsramme: 12 måneder

Hyppighed af potentielle komplikationer forbundet med behandling, defineret som:

  • antal patienter, der udvikler hyperglykæmi, der kræver insulin
  • pancreatitis (defineret ved forhøjet serumlipaseniveau)
  • gastrointestinal blødning
  • hypernatriæmi
  • adfærdsforstyrrelser (klinisk vurdering og forældrerapport)
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Samarbejdspartnere

Rio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)
Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira - IPPMG/UFRJ
Instituto D'Or de Pesquisa

Efterforskere

  • Studiestol: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
  • Studieleder: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
  • Studieleder: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
  • Ledende efterforsker: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2012

Først opslået (Skøn)

31. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CONEP 16487

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Acute respiratory distress syndrom

Kliniske forsøg med Methylprednisolonarm

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner