Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten en veiligheid van infusie van lage doses methylprednisolon bij vroege ALI en ARDS bij kinderen (PEDALI)

8 juli 2020 bijgewerkt door: Fernanda Lima, Universidade Federal do Rio de Janeiro

Fase II, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie om de effecten en veiligheid van infusie van lage doses methylprednisolon bij vroege ALI en ARDS bij kinderen te evalueren

Het doel van deze studie is om de effecten te onderzoeken van langdurige infusie van een lage dosis methylprednisolon op de longfunctie (LIS en ventilatie-vrije dagen), extra pulmonale orgaanfunctie (PMODS-score), ontstekingsmarkers - RCP (Reactive C Protein), IL6 ( Interleukine 6), TNFα (Tumor Necrosis Factor), IL8 (Interleukine 8), IL10 (Interleukine 10) en lengte van de Pediatrische Intensive Care Unit (PICU) verblijf in vroege ALI/ARDS bij kinderen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wetenschappelijke achtergrond. Ontregelde systemische ontsteking - gekenmerkt door langdurige verhoging van inflammatoire cytokines in de bloedsomloop - is een belangrijk pathogenetisch mechanisme voor morbiditeit en mortaliteit bij ALI/ARDS, en wordt geassocieerd met weefselongevoeligheid en/of resistentie tegen ongepast verhoogde endogene glucocorticoïden. In één onderzoek resulteerde langdurige behandeling met methylprednisolon van ARDS-patiënten in een snelle en aanhoudende verlaging van de circulerende en pulmonaire niveaus van pro-inflammatoire cytokines, chemokines en procollageen.

Voorbereidend werk. Twee recente metanalyses die het gebruik van lage doses corticosteroïden bij acute longbeschadiging/ARDS bij volwassenen evalueerden, rapporteerden een significante fysiologische verbetering, een aanzienlijke vermindering van de duur van mechanische beademing en IC-verblijfsduur en vermindering van de mortaliteit.

Hypothese. Onze hypothese was dat langdurige toediening van lage doses methylprednisolon bij pediatrische ALI/ARDS veilig is en systemische ontsteking vermindert en leidt tot een eerder herstel van pulmonale en extrapulmonale orgaandisfunctie en een verkorting van de duur van mechanische beademing en IC-verblijf.

Objectief. Om de effecten te onderzoeken van langdurige lage dosis methylprednisolon-infusie op longfunctie (LIS en ventilatie-vrije dagen), extra pulmonale orgaanfunctie (PMODS-score), ontstekingsmarkers - RCP (Reactive C Protein), IL6 (Interleukine 6), TNFα ( Tumornecrosefactor), IL8 (Interleukine 8), IL10 (Interleukine 10) en lengte van de Pediatrische Intensive Care Unit (PICU) verblijven in vroege ALI/ARDS bij kinderen.

Studie ontwerp. Prospectieve gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 weken tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van ALI/ARDS binnen de eerste 72 uur op basis van alle volgende criteria:

    • Ademhalingsinsufficiëntie waarvoor mechanische beademing nodig is - via endotracheale intubatie of niet-invasieve positievedrukbeademing;
    • Acuut begin van bilaterale longdichtheden op thoraxfoto in de context van geschikt predisponerend letsel of ziekte zonder bewijs van linkerventrikelfalen;
    • Verhouding partiële druk van arteriële zuurstof tot fractie ingeademde zuurstof (PaO2:FiO2 ) ≤ 300 (criteria voor ALI) of 200 (criteria voor ARDS) met FiO2 ≥ 0,5 en PEEP = 5 cmH2O.
  • Om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen om deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  • ALI/ARDS met meer dan 72 uur diagnose
  • Het niet verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek;
  • Aandoening die > 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalent vereist (d.w.z. acuut astma of bronchopulmonale dysplasie)
  • Patiënten die in de afgelopen 30 dagen deelnamen aan een ander experimenteel (interventionele) protocol, wat een negatieve invloed zou kunnen hebben op de resultaten van dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoekers;
  • Primaire of secundaire neuromusculaire disfunctie
  • Patiënten die aminoglycosiden gebruiken in combinatie met neuromusculaire blokkers
  • Cardiopulmonale arrestatie binnen 7 dagen of op elk moment tijdens huidige ziekenhuisopname voorafgaand aan inschrijving;
  • Onomkeerbare stopzetting van alle hersenfuncties;
  • Immunosuppressie, waaronder hiv+-status, voorgeschiedenis van beenmerg- of solide-orgaantransplantatie, huidige maligniteit, neutropenie, om welke reden dan ook cytotoxische therapie ondergaan en acuut brandletsel;
  • Ernstige chronische leverziekte (Child-Pugh klasse C-score > 10 punten).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Methylprednisolon arm

De patiënten in deze arm zullen methylprednisolon krijgen, dat verkrijgbaar is in injectieflacons met 125 mg/2 ml na verdunning, als volgt:

Dag 0 Oplaaddosis 1 mg/kg IV bolus gemengd in 5 ml NS (30 min) gevolgd door continu infuus Dag 0 tot 07 - 1 mg/kg/dag gemengd in 24cc NS en geïnfundeerd met 1 cc/uur Dag 08 tot 10 - 0,5 mg/kg/dag gemengd in 24 cc NS en geïnfundeerd met 1 cc/uur Dag 11 tot 12 - 0,25 mg/kg/dag Dag 13 tot 14 - 0,125 mg/kg/dag
Geneesmiddel: Methylprednisolon arm
Dag 0 - Oplaaddosis 1 mg/kg IV bolus gemengd in 5 ml NS (30 min) gevolgd door continu infuus Dag 0 tot 07 - 1 mg/kg/dag gemengd in 24cc NS en geïnfundeerd met 1 cc/uur Dag 08 tot 10 - 0,5 mg/kg/dag gemengd in 24cc NS en geïnfundeerd met 1 cc/uur Dag 11 tot 12 - 0,25 mg/kg/dag Dag 13 tot 14 - 0,125 mg/kg/dag
Andere namen:
  • Solumedrol
Placebo-vergelijker: Steriele Zoutarm
Patiënten gerandomiseerd naar de controle-arm zullen een steriele normale zoutoplossing krijgen in een hoeveelheid die gelijk is aan de totale verdunde dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dwz. als de initiële oplaaddosis in totaal gelijk is aan 24 cc [methylprednisolon + verdunningsvloeistof], dan krijgt de patiënt 24 cc steriele normale zoutoplossing). Aflopende doses zullen gelijk zijn aan die van de onderzoeksarm, zodat onderzoekers blind blijven voor therapie. De niet-geblindeerde partij zal bestaan ​​uit de ARDS-onderzoeksapotheker. Vijf dagen nadat de patiënt medicijnen kan innemen, wordt placebo per os (PO) toegediend in één enkele dagelijkse equivalente dosis. De placebo zal door de apotheker worden gemanipuleerd om identiek te lijken op het actieve medicijn.
Geneesmiddel: Steriele Zoutarm
Patiënten gerandomiseerd naar de controle-arm zullen een steriele normale zoutoplossing krijgen in een hoeveelheid die gelijk is aan de totale verdunde dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dwz. als de initiële oplaaddosis in totaal gelijk is aan 24 cc [methylprednisolon + verdunningsvloeistof], dan krijgt de patiënt 24 cc steriele normale zoutoplossing). Aflopende doses zullen gelijk zijn aan die van de onderzoeksarm, zodat onderzoekers blind blijven voor therapie. De niet-geblindeerde partij zal bestaan ​​uit de ARDS-onderzoeksapotheker. Vijf dagen nadat de patiënt medicijnen kan innemen, wordt placebo per os (PO) toegediend in één enkele dagelijkse equivalente dosis. De placebo zal door de apotheker worden gemanipuleerd om identiek te lijken op het actieve medicijn.
Andere namen:
  • Zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effecten op de longorgaanfunctie
Tijdsspanne: 24 maanden
  • een vermindering van ≥ 1 punt in LIS op onderzoeksdag 7 of succesvolle extubatie op dag 7
  • Voor patiënten die op studiedag 7 geïntubeerd blijven, wordt verbetering van de longfunctie gedefinieerd als een 7-daagse LIS ≤ 2 (indien initiële LIS ≤ 2,9) of een 7-daagse LIS ≥ 2,5 (indien initiële LIS ≥ 3)

Duur van mechanische ventilatie gedefinieerd als:

  • beademingsvrije dagen op 28 dagen ingangsonderzoek
  • dagen mechanische ventilatie op dag 28
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effecten op de extrapulmonale orgaanfunctie
Tijdsspanne: 24 maanden
pediatrische meervoudige orgaandisfunctiescore (P-MODS) op onderzoeksdag 7
24 maanden
Effecten op het ontstekingsproces
Tijdsspanne: 24 maanden
Niveaus van CRP, TNFα, IL-6, IL-8, IL-10 op studiedag 7
24 maanden
Effecten op ziekenhuisopnamegerelateerde uitkomsten
Tijdsspanne: 24 maanden
Duur van verblijf op de PICU
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complicaties
Tijdsspanne: 12 maanden

Percentage nieuwe infecties na deelname aan het onderzoek, gedefinieerd als:

  • aantal patiënten met nieuwe ziekenhuisinfecties
  • aantal nieuwe nosocomiale infecties na opname in het onderzoek
12 maanden
Complicaties
Tijdsspanne: 12 maanden

Percentage mogelijke complicaties geassocieerd met de behandeling, gedefinieerd als:

  • aantal patiënten dat hyperglykemie ontwikkelt waarvoor insuline nodig is
  • pancreatitis (gedefinieerd door een verhoogde serumlipasespiegel)
  • maagbloeding
  • hypernatriëmie
  • gedragsstoornissen (klinisch oordeel en rapport ouders)
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universidade Federal do Rio de Janeiro

Medewerkers

Rio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)
Instituto de Puericultura e Pediatria Martagão Gesteira - IPPMG/UFRJ
Instituto D'Or de Pesquisa

Onderzoekers

  • Studie stoel: Maria Clara M Barbosa, Instituto D'Or de Pesquisa
  • Studie directeur: Arnaldo P Barbosa, Rio de Janeiro Federal University
  • Studie directeur: Antonio José LA Cunha, Rio de Janeiro Federal University
  • Hoofdonderzoeker: Fernanda Lima, Instituto D'Or de Pesquisa

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

31 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CONEP 16487

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren