肝移植患者におけるタクロリムスとシクロス​​ポリンのPD/PK/PG関係の研究 (3PIGREF)

この研究は、国際調和会議（ICH）の適正臨床基準、適正検査基準、およびヘルシンキ宣言の原則に基づいて実施されます。

包含/除外基準が確認され、書面によるインフォームドコンセントが与えられた後に、研究グループが含まれる：健康なボランティア、肝移植の待機リストの患者、タクロリムスおよびシクロスポリンの肝移植レシピエント、待機リスト以降に登録された患者の長期コホート移植用に。

このインスタンスからサンプリング計画を進めます。 研究中にドロップアウトまたは撤退する可能性を考慮して、コホートを補うために許容範囲内で追加の 10% を採用することが意図されています。

研究設計は公開研究であるため、マスキング手法の適用を想定していません。

登録フォームに必要なデータはすべて記録されますが、失敗が続く場合には、欠席の理由が適切に文書化されます。 各実例は、日付と署名が付けられた特定の分析に値します。

モデルは、潜在的な欠損データによるバイアスの影響を推定するために使用でき、該当する場合は感度分析で補完されます。

データの読み込みは電子的に行われます。 データは、凍結および解凍プロセスを含む、主任研究者と生物統計学者が共同で定義したデータ管理計画に従って検証されます。

薬物動態学的、薬理遺伝学的および薬力学的モデリングは、R ソフトウェアを使用して行われます。

データのバックアップは毎日実行され、テープと USB ストレージ ドライブにアーカイブされます。

自己モニタリング手順に加えて、臨床試験の適正基準への準拠を評価するために、研究は（研究の進行中または完了時でも）保健当局によって監査される場合があります。

異常な結果があった場合は、仕様外の結果の基準に従って処理されます。 サンプルの再分析が行われる場合は、適切に文書化されます。

サンプルサイズの計算には、国立肝移植プログラムによって報告されている急性細胞拒絶反応と有害事象の発生率、および研究対象者の放棄または早期退職の可能性が含まれます。

全国の料金に基づいて、少なくとも30人の健康なボランティア、肝移植の対象となった患者50人、末期肝疾患患者12人が研究対象となり、最初の1年間は連続追跡調査が行われる。

統計分析は「治療の意図」の原則に従って実行され、少なくとも1人の生物統計の専門家が責任を負います。

収集されたすべての変数の記述的分析が開発されます。 カテゴリ変数は、観測値のパーセンテージと数で表されます。 連続変数は、平均値と変動係数、または中央値と 25 パーセンタイルと 75 パーセンタイル、最小値と最大値として表されます。 Lof 変換は必要なときにいつでも実行されます。

変数は、患者の元のリスト (治療の意図) に従ってグループ間で比較されます。 これらは計算され、推定相対リスクとその影響が 95% 信頼区間で表示されます。

カテゴリ変数の比較には、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定が必要に応じて使用されます。

連続変数の比較には、Student の検定 "t" が使用されます。

時間の経過とともに変化する変数については、カプラン マイヤー曲線で表され、「ログランク」テストを使用して比較されます。 95% 信頼区間を使用した相対リスクが計算されます。

さまざまな応答に関連する変数を特定するには、多変量線形解析、ロジスティックまたはコックス比例が使用されます。

すべての分析は仮説検定と両側有意水準 5% を使用して実行されます。

使用されるプログラムは R です。多変量解析はボンフェローニの基準に従って修正されます。

当社は、採血の事例、体液サンプリング回路、研究に含める候補者の評価、組み入れ基準の検証、研究中の患者のモニタリング、望ましくない事象の記録、および副作用の報告を説明するための標準的な操作手順を確立しました。 、追跡を終了します。