Studie PD/PK/PG vztahů takrolimu a cyklosporinu u pacientů po transplantaci jater (3PIGREF)

Výzkum bude veden podle pravidel Správné klinické praxe, Správné laboratorní praxe Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) a Principů Helsinské deklarace.

Skupiny studie jsou zahrnuty, jakmile byla ověřena kritéria pro zařazení/vyloučení a po udělení písemného informovaného souhlasu: zdraví dobrovolníci, pacienti na čekací listině na transplantaci jater, příjemci transplantovaných jater na takrolimu a cyklosporinu a podélná kohorta pacientů zařazených od čekací listiny pro transplantaci.

Od tohoto případu postupujte podle plánu vzorkování. S ohledem na potenciální předčasné ukončení nebo stažení během studie je záměrem získat dalších 10 % na kompenzaci pro kohorty, jak to dovolí.

Design studie nepředpokládá použití maskovacích metod, protože se jedná o otevřenou studii.

Všechny údaje požadované v registračních formulářích budou zaznamenány, avšak v případě přetrvávajícího neúspěchu budou řádně doloženy důvody neúčasti. Každá instance si zaslouží zvláštní analýzu, datovanou a podepsanou.

Modely by mohly být použity k odhadu dopadu zkreslení kvůli potenciálním chybějícím údajům a v případě potřeby budou doplněny analýzou citlivosti.

Načítání dat bude probíhat elektronicky. Data budou validována podle plánu správy dat, který společně definují hlavní výzkumník a biostatistik, včetně procesů zmrazování a rozmrazování.

Farmakokinetické, farmakogenetické a farmakodynamické modelování bude provedeno pomocí R softwaru.

Zálohování dat se bude spouštět každý den a bude archivováno na pásku a paměťové jednotce USB.

Kromě postupů vlastního monitorování může být studie auditována zdravotnickým úřadem (v průběhu studie nebo dokonce po jejím dokončení), aby se posoudila shoda se standardy správné klinické praxe.

Případné atypické výsledky budou zpracovány podle kritérií výsledků mimo specifikaci. Pokud dojde k opětovné analýze vzorků, budou řádně zdokumentovány.

Výpočet velikosti vzorku zahrnuje procento výskytu akutní buněčné rejekce a nežádoucích příhod, jak je hlášeno Národním programem transplantace jater, a možné míry opuštění nebo předčasného odchodu ze studie subjektů.

Podle národních sazeb bude studováno nejméně 30 zdravých dobrovolníků, 50 pacientů a 12 pacientů s konečným stádiem onemocnění jater zařazených k transplantaci jater, se sériovým sledováním během prvního roku.

Statistická analýza bude prováděna podle principu "úmysl léčit" a bude za ni odpovědný alespoň jeden specialista na biostatistiku.

Bude vypracována popisná analýza všech shromážděných proměnných. Kategorické proměnné budou vyjádřeny v procentech a počtu pozorování. Spojité proměnné budou vyjádřeny jako průměr a variační koeficient nebo medián a 25. a 75. percentil, minimum a maximum. Lof transformace se budou konat, kdykoli to bude potřeba.

Proměnné budou porovnány mezi skupinami podle původního seznamu pacienta (záměr léčit). Budou vypočítány a prezentovány odhadovaná relativní rizika a jejich vliv s 95% intervaly spolehlivosti.

Pro porovnání kategoriálních proměnných bude použit Chí-kvadrát test, případně Fisherův exaktní test.

Pro porovnání spojitých proměnných bude použit studentův test "t".

Pro proměnné, které se vyvíjejí s časem, budou reprezentovány Kaplan-Meierovými křivkami a porovnány pomocí testu "log-rank". Bude vypočteno jejich relativní riziko s 95% intervalem spolehlivosti.

K identifikaci proměnných spojených s různými odezvami bude použita vícerozměrná lineární analýza, logistická nebo Coxova proporcionální.

Všechny analýzy budou provedeny s testováním hypotéz a 2-strannou hladinou významnosti 5 %.

Použitý program bude R. Multivariační analýza bude korigována podle Bonferroniho kritérií.

Zavedli jsme standardní operační postupy k popisu případů odběru krve, okruhu odběru biologických tekutin, hodnocení kandidátů pro zařazení do studie, ověření kritérií pro zařazení, sledování pacientů během studie, záznam nežádoucích příhod a hlášení nežádoucích účinků léku. , ukončení sledování.