Tutkimus takrolimuusin ja syklosporiinin PD/PK/PG-suhteista maksansiirtopotilailla (3PIGREF)

Tutkimus tehdään hyvän kliinisen käytännön, kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) hyvän laboratoriokäytännön ja Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti.

Tutkimusryhmät otetaan mukaan, kun mukaanotto-/poissulkemiskriteerit on varmistettu ja kirjallinen tietoinen suostumus annettu: terveet vapaaehtoiset, maksansiirron jonotuslistalla olevat potilaat, takrolimuusia ja siklosporiinia saaneet maksansiirron saajat sekä pitkittäinen kohortti potilaista, jotka on ilmoittautunut jonotuslistalta siirtoa varten.

Tästä tapauksesta jatka näytteenottosuunnitelmaa. Ottaen huomioon mahdolliset keskeyttämiset tai vetäytymiset tutkimuksen aikana, on tarkoitus rekrytoida 10 % lisää korvaamaan kohortteja sen salliessa.

Tutkimussuunnitelmassa ei ole tarkoitus käyttää peittomenetelmiä, koska kyseessä on avoin tutkimus.

Kaikki ilmoittautumislomakkeissa vaaditut tiedot tallennetaan, mutta jatkuvan epäonnistumisen tapauksessa poissaolon syyt dokumentoidaan asianmukaisesti. Jokainen tapaus ansaitsee erityisen analyysin, joka on päivätty ja allekirjoitettu.

Malleja voidaan käyttää arvioimaan mahdollisista puuttuvista tiedoista johtuvan harhan vaikutusta, ja tarvittaessa niitä täydennetään herkkyysanalyysillä.

Tietojen lataus tapahtuu sähköisesti. Tiedot validoidaan päätutkijan ja biostatistikon yhdessä määrittelemän tiedonhallintasuunnitelman mukaisesti, mukaan lukien pakastus- ja sulatusprosessit.

Farmakokineettinen, farmakogeneettinen ja farmakodynaaminen mallinnus tehdään R-ohjelmistolla.

Tietojen varmuuskopiointi suoritetaan päivittäin, ja ne arkistoidaan nauhalle ja USB-muistitikulle.

Itsevalvontamenettelyjen lisäksi terveysviranomainen voi auditoida tutkimuksen (tutkimuksen aikana tai jopa sen valmistuttua) hyvän kliinisen käytännön standardien noudattamisen arvioimiseksi.

Mahdolliset epätyypilliset tulokset käsitellään määrittelyn ulkopuolisten tulosten kriteerien mukaisesti. Jos näytteitä analysoidaan uudelleen, ne dokumentoidaan asianmukaisesti.

Otoskokolaskenta sisältää akuutin solun hylkimisreaktion ja haittatapahtumien esiintymisprosentin, kuten National Liver Transplant Programme on raportoinut, sekä tutkimushenkilöiden mahdolliset hylkäämisen tai ennenaikaisen eläkkeelle siirtymisen määrät.

Kansallisilla hinnoilla tutkitaan vähintään 30 tervettä vapaaehtoista, 50 potilasta ja 12 potilasta, joilla on loppuvaiheen maksasairaus, jotka on otettu maksansiirtoon, ja sarjaseurantaa ensimmäisen vuoden aikana.

Tilastollinen analyysi suoritetaan "hoitoaikomus"-periaatteen mukaisesti, ja se vastaa vähintään yhdestä biostatistiikkaan erikoistuneesta asiantuntijasta.

Se kehittää kuvaava analyysi kaikista kerätyistä muuttujista. Kategoriset muuttujat ilmaistaan ​​prosentteina ja havaintojen lukumääränä. Jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ja variaatiokertoimena tai mediaanina ja 25. ja 75. prosenttipisteinä, miniminä ja maksimina. Lof-muutoksia järjestetään aina tarvittaessa.

Muuttujia verrataan ryhmien välillä potilaan alkuperäisen luettelon (hoitoaiko) mukaan. Niistä lasketaan ja esitetään arvioidut suhteelliset riskit ja niiden vaikutus 95 %:n luottamusvälillä.

Kategoristen muuttujien vertailuun käytetään Chi-neliö-testiä tai Fisherin tarkkaa testiä tarpeen mukaan.

Jatkuvien muuttujien vertailussa käytetään Studentin testiä "t".

Ajan myötä kehittyvien muuttujien osalta ne esitetään Kaplan-Meier-käyrillä ja niitä verrataan "log-rank"-testillä. Niiden suhteellinen riski 95 %:n luottamusvälillä lasketaan.

Eri vasteisiin liittyvien muuttujien tunnistamiseksi käytetään monimuuttuja lineaarista analyysiä, logistista tai Cox-suhteellista analyysiä.

Kaikki analyysit suoritetaan hypoteesitestauksella ja kaksisuuntaisella 5 %:n merkitsevyystasolla.

Käytetty ohjelma on R. Monimuuttuja-analyysi pidetään korjattuna Bonferronin kriteerien mukaan.

Olemme ottaneet käyttöön vakiotoimintamenettelyt verenkeräystapausten, biologisten nesteiden näytteenottopiirin, tutkimukseen otettavien ehdokkaiden arvioinnin, osallistumiskriteerien tarkistamisen, potilaiden seurannan tutkimuksen aikana, ei-toivottujen tapahtumien tallentamisen ja lääkkeen haittavaikutusten raportoinnin. , lopettaa seurannan.