Untersuchung der PD/PK/PG-Beziehungen von Tacrolimus und Cyclosporin bei Lebertransplantationspatienten (3PIGREF)

Die Forschung wird gemäß den Regeln der Guten Klinischen Praxis, der Guten Laborpraxis der Internationalen Harmonisierungskonferenz (ICH) und den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt.

Studiengruppen werden einbezogen, sobald die Einschluss-/Ausschlusskriterien überprüft wurden und eine schriftliche Einverständniserklärung erteilt wurde: gesunde Freiwillige, Patienten auf der Warteliste für eine Lebertransplantation, Lebertransplantatempfänger unter Tacrolimus und Ciclosporin und eine Längsschnittkohorte von Patienten, die seit der Warteliste aufgenommen wurden zur Transplantation.

Von dieser Instanz aus wird mit dem Probenahmeplan fortgefahren. Unter Berücksichtigung möglicher Studienabbrecher oder -abbrecher ist beabsichtigt, je nach Möglichkeit weitere 10 % als Ausgleich für die Kohorten zu rekrutieren.

Das Studiendesign sieht keine Anwendung von Maskierungsmethoden vor, da es sich um eine offene Studie handelt.

Alle in den Anmeldeformularen erforderlichen Daten werden erfasst, bei anhaltendem Versäumnis jedoch die Gründe für das Fehlen ordnungsgemäß dokumentiert. Jeder Fall verdient eine besondere, datierte und unterzeichnete Analyse.

Modelle könnten verwendet werden, um die Auswirkungen von Verzerrungen aufgrund potenziell fehlender Daten abzuschätzen, und sie könnten gegebenenfalls durch eine Sensibilitätsanalyse ergänzt werden.

Das Laden der Daten erfolgt elektronisch. Die Daten werden gemäß dem Datenmanagementplan validiert, der gemeinsam vom Hauptforscher und dem Biostatistiker festgelegt wird, einschließlich Einfrier- und Auftauprozessen.

Die pharmakokinetische, pharmakogenetische und pharmakodynamische Modellierung wird mit R-Software durchgeführt.

Täglich werden Datensicherungen durchgeführt und auf Band und einem USB-Speicherlaufwerk archiviert.

Neben Selbstüberwachungsverfahren kann die Studie von der Gesundheitsbehörde überprüft werden (während der Studiendauer oder sogar nach Abschluss), um die Einhaltung der Standards der Guten Klinischen Praxis zu beurteilen.

Eventuelle atypische Ergebnisse werden nach den Kriterien für Ergebnisse außerhalb der Spezifikation behandelt. Sollte es zu einer erneuten Analyse der Proben kommen, werden diese ordnungsgemäß dokumentiert.

Die Berechnung der Stichprobengröße umfasst den Prozentsatz des Auftretens von akuter Zellabstoßung und unerwünschten Ereignissen, wie vom National Liver Transplant Program gemeldet, sowie die möglichen Abbruch- oder vorzeitigen Pensionierungsraten der Studienteilnehmer.

Im Rahmen nationaler Tarife werden mindestens 30 gesunde Freiwillige, 50 Patienten und 12 Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium untersucht, die für eine Lebertransplantation rekrutiert werden, mit fortlaufender Nachuntersuchung im ersten Jahr.

Die statistische Auswertung erfolgt nach dem Prinzip der „Intention to Treat“ und wird von mindestens einem Facharzt für Biostatistik durchgeführt.

Es wird eine deskriptive Analyse aller erfassten Variablen entwickelt. Kategoriale Variablen werden in Prozentsätzen und der Anzahl der Beobachtungen ausgedrückt. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert und Variationskoeffizient oder Median und 25. und 75. Perzentil, Minimum und Maximum ausgedrückt. LOF-Transformationen werden bei Bedarf durchgeführt.

Die Variablen werden zwischen den Gruppen gemäß der ursprünglichen Auflistung des Patienten (Behandlungsabsicht) verglichen. Sie werden die geschätzten relativen Risiken und deren Auswirkungen mit 95 %-Konfidenzintervallen berechnen und darstellen.

Zum Vergleich kategorialer Variablen wird je nach Bedarf der Chi-Quadrat-Test oder der exakte Fisher-Test verwendet.

Zum Vergleich kontinuierlicher Variablen wird der Test „t“ von Student verwendet.

Variablen, die sich im Laufe der Zeit entwickeln, werden durch Kaplan-Meier-Kurven dargestellt und mithilfe des „Log-Rank“-Tests verglichen. Ihr relatives Risiko mit einem Konfidenzintervall von 95 % wird berechnet.

Um Variablen zu identifizieren, die mit unterschiedlichen Antworten verbunden sind, werden multivariate lineare Analysen, logistische oder Cox-Proportionalanalysen verwendet.

Alle Analysen werden mit Hypothesentests und einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt.

Das verwendete Programm ist R. Die multivariate Analyse wird nach Bonferronis Kriterien korrigiert.

Wir haben Standardarbeitsanweisungen zur Beschreibung der Blutentnahmefälle, des Probenahmekreislaufs für biologische Flüssigkeiten, der Bewertung der in die Studie einzubeziehenden Kandidaten, der Überprüfung der Einschlusskriterien, der Überwachung von Patienten während der Studie, der Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse und der Meldung unerwünschter Arzneimittelwirkungen erstellt , Tracking beenden.