他克莫司与环孢菌素在肝移植患者PD/PK/PG关系研究 (3PIGREF)

该研究将根据国际协调会议 (ICH) 的良好临床规范、良好实验室规范和赫尔辛基宣言原则进行。

一旦纳入/排除标准得到验证并在获得书面知情同意后，研究组就包括在内：健康志愿者、肝移植候补名单上的患者、服用他克莫司和环孢霉素的肝移植受者以及自候补名单以来登记的纵向队列患者用于移植。

从这个实例开始抽样计划。 考虑到研究期间可能出现的辍学或退出，目的是在他们允许的情况下再招募 10% 来补偿队列。

研究设计不假设应用掩蔽方法，因为它是一项开放研究。

注册表中要求的所有数据都将被记录下来，但是如果持续失败，将正确记录缺席的原因。 每个实例都值得进行特定的分析，并注明日期和签名。

模型可用于估计由于潜在缺失数据而导致的偏差影响，如果适用，将辅以敏感性分析。

加载数据将以电子方式进行。 数据将根据由首席研究员和生物统计学家共同制定的数据管理计划进行验证，包括冷冻和解冻过程。

药代动力学、药物遗传学和药效学建模将使用 R 软件完成。

数据备份将每天运行，并将存档在磁带和 USB 存储驱动器上。

除了自我监测程序外，卫生当局可能会审核研究（在研究过程中甚至在研究完成时），以评估是否符合良好临床实践标准。

如果有非典型结果，将根据超出规范的结果标准处理。 如果要对样品进行重新分析，它们将被适当地记录下来。

样本量计算包括急性细胞排斥反应和不良事件的发生百分比，如国家肝脏移植计划所报告，以及研究对象可能的放弃率或过早退休率。

根据国家标准，将对至少 30 名健康志愿者、50 名患者和 12 名终末期肝病患者进行肝移植研究，并在第一年进行连续随访。

统计分析将按照“意向治疗”的原则进行，由至少一名生物统计学专家负责。

它将对收集到的所有变量进行描述性分析。 分类变量将以百分比和观察次数表示。 连续变量将表示为平均值和变异系数或中位数和第 25 个和第 75 个百分位数、最小值和最大值。 Lof 转换将在需要时进行。

变量将根据患者的原始列表（治疗意向）在各组之间进行比较。 将计算它们并以 95% 的置信区间呈现估计的相对风险及其影响。

对于分类变量的比较，将酌情使用卡方检验或费舍尔精确检验。

为了比较连续变量，将使用 Student 的检验“t”。

对于随时间发展的变量，它们将由 Kaplan-Meier 曲线表示，并使用“log-rank”检验进行比较。 将计算其具有 95% 置信区间的相对风险。

为了识别与不同响应相关的变量，将使用多变量线性分析、逻辑或 Cox 比例分析。

所有分析都将通过假设检验和 5% 的双尾显着性水平进行。

使用的程序将是 R。多变量分析将根据 Bonferroni 的标准进行校正。

我们已经建立了标准操作程序来描述血液采集实例、生物体液采样回路、纳入研究的候选者的评估、纳入标准的验证、研究期间患者的监测、不良事件的记录和药物不良反应的报告, 终止跟踪。