Undersøgelse af PD/PK/PG relationer mellem tacrolimus og cyclosporin hos levertransplanterede patienter (3PIGREF)

Forskningen vil blive udført under reglerne for god klinisk praksis, god laboratoriepraksis fra den internationale konference om harmonisering (ICH) og principperne for deklarationen fra Helsinki.

Grupper af undersøgelser er inkluderet, når inklusions-/eksklusionskriterierne er verificeret og efter skriftligt informeret samtykke er givet: raske frivillige, patienter på ventelisten til levertransplantation, levertransplanterede modtagere på tacrolimus og ciclosporin og en longitudinel kohorte af patienter indskrevet siden ventelisten til transplantation.

Fra dette tilfælde fortsætter prøveudtagningsplanen. I betragtning af potentielle frafald eller tilbagetrækninger i løbet af undersøgelsen er det hensigten at rekruttere yderligere 10 % til at kompensere for årgangene, alt efter hvad de tillader.

Undersøgelsesdesignet forudsætter ikke anvendelse af maskeringsmetoder, da det er et åbent studie.

Alle data, der kræves i registreringsformularerne, vil blive registreret, men i tilfælde af vedvarende svigt vil årsagerne til fraværet blive korrekt dokumenteret. Hver instans vil fortjene en bestemt analyse, dateret og underskrevet.

Modeller kan bruges til at estimere virkningen af ​​bias på grund af potentielle manglende data, og hvis det er relevant, vil de blive suppleret med en sensibilitetsanalyse.

Indlæsning af data vil foregå elektronisk. Data vil blive valideret i overensstemmelse med datahåndteringsplanen, som er defineret i fællesskab af hovedefterforskeren og biostatistikeren, herunder fryse- og optøningsprocesser.

Farmakokinetisk, farmakogenetisk og farmakodynamisk modellering vil blive udført ved hjælp af R-software.

Sikkerhedskopier af data vil blive kørt hver dag og vil blive arkiveret på bånd og et USB-lagerdrev.

Udover selvovervågningsprocedurer kan undersøgelsen blive auditeret af sundhedsmyndigheden (i løbet af undersøgelsen eller endda når den er afsluttet), for at vurdere overholdelse af standarderne for god klinisk praksis.

Eventuelle atypiske resultater vil blive håndteret i henhold til kriterierne for resultater uden for specifikation. Hvis genanalyse af prøver vil finde sted, vil de blive korrekt dokumenteret.

Prøvestørrelsesberegning inkluderer procentdelen af ​​forekomsten af ​​akut cellulær afstødning og uønskede hændelser, som rapporteret af det nationale levertransplantationsprogram og de mulige frekvenser for opgivelse eller for tidlig pensionering af forsøgspersonerne.

Under nationale takster vil mindst 30 raske frivillige, 50 patienter og 12 patienter med leversygdom i slutstadiet blive undersøgt til levertransplantation, med seriel opfølgning i løbet af det første år.

Statistisk analyse vil blive udført efter princippet om "intention to treat", og vil være ansvarlig for mindst én specialist i biostatistik.

Der vil blive udviklet en beskrivende analyse af alle indsamlede variable. Kategoriske variable vil blive udtrykt i procenter og antal observationer. Kontinuerlige variable vil blive udtrykt som middelværdi og variationskoefficient eller median og 25. og 75. percentil, minimum og maksimum. Lof-transformationer vil blive afholdt, når det er nødvendigt.

Variablerne vil blive sammenlignet mellem grupper i henhold til patientens oprindelige liste (intention to treat). De vil blive beregnet og præsenteret de estimerede relative risici og deres effekt med 95 % konfidensintervaller.

Til sammenligning af kategoriske variabler vil den blive brugt Chi-square-testen eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant.

Til sammenligning af kontinuerte variabler vil det blive brugt testen "t" af Student.

For variabler, der udvikler sig med tiden, vil de blive repræsenteret af Kaplan-Meier-kurver og sammenlignet ved hjælp af "log-rank"-testen. Deres relative risiko med 95 % konfidensinterval vil blive beregnet.

For at identificere variabler forbundet med forskellige svar vil multivariat lineær analyse, logistisk eller Cox proportional blive brugt.

Alle analyser vil blive udført med hypotesetestning og et 2-halet signifikansniveau på 5%.

Det anvendte program vil være R. Multivariat analyse vil blive holdt korrigeret i henhold til Bonferronis kriterier.

Vi har etableret standard operationelle procedurer til at beskrive tilfælde af blodopsamling, prøvetagningskredsløb for biologiske væsker, evaluering af de kandidater, der skal inkluderes i undersøgelsen, verifikation af inklusionskriterierne, monitorering af patienter under undersøgelsen, registrering af uønskede hændelser og rapportering af bivirkninger. , afslutte sporing.