Studie av PD/PK/PG-samband mellan takrolimus och cyklosporin hos levertransplantationspatienter (3PIGREF)

Forskningen kommer att bedrivas enligt reglerna för god klinisk praxis, god laboratoriesed vid den internationella harmoniseringskonferensen (ICH) och Helsingforsdeklarationens principer.

Studiegrupper ingår när inklusions-/uteslutningskriterierna har verifierats och efter att skriftligt informerat samtycke lämnats: friska frivilliga, patienter på väntelistan för levertransplantation, levertransplantationsmottagare på takrolimus och ciklosporin och en longitudinell kohort av patienter som registrerats sedan väntelistan. för transplantation.

Från detta fall fortsätter provtagningsplanen. Med tanke på potentiella avhopp eller uttag under studien är avsikten att rekrytera ytterligare 10 % för att kompensera för kohorterna, allteftersom de tillåter.

Studiedesignen förutsätter inte att maskeringsmetoder tillämpas, eftersom det är en öppen studie.

Alla uppgifter som krävs i registreringsformulären kommer att registreras, men i händelse av ihållande misslyckande kommer orsakerna till frånvaron att dokumenteras ordentligt. Varje instans kommer att förtjäna en särskild analys, daterad och undertecknad.

Modeller kan användas för att uppskatta effekterna av bias på grund av potentiellt saknade data, och om tillämpligt kommer de att kompletteras med en känslighetsanalys.

Inläsning av data kommer att ske elektroniskt. Data kommer att valideras enligt datahanteringsplanen, gemensamt definierad av huvudutredaren och biostatistikern, inklusive frysnings- och upptiningsprocesser.

Farmakokinetisk, farmakogenetisk och farmakodynamisk modellering kommer att göras med hjälp av R-programvara.

Säkerhetskopiering av data kommer att köras varje dag och kommer att arkiveras på band och en USB-lagringsenhet.

Förutom självövervakningsprocedurer kan studien granskas av hälsomyndigheten (under studiens gång eller till och med när den är avslutad), för att bedöma överensstämmelse med standarderna för god klinisk praxis.

Eventuella atypiska resultat kommer att hanteras enligt kriterierna för resultat utanför specifikationen. Om återanalys av prover kommer att ske kommer de att dokumenteras ordentligt.

Beräkningen av provstorleken inkluderar procentandelen av förekomsten av akut cellulär avstötning och biverkningar, som rapporterats av det nationella levertransplantationsprogrammet och de möjliga frekvenserna av övergivande eller för tidig pensionering av försökspersonerna.

Enligt nationella priser, kommer att studeras minst 30 friska frivilliga, 50 patienter och 12 patienter med leversjukdom i slutstadiet som värvats för levertransplantation, med seriell uppföljning under det första året.

Statistisk analys kommer att utföras enligt principen "intention to treat", och kommer att vara ansvarig för minst en specialist inom biostatistik.

Det kommer att utvecklas en beskrivande analys av alla insamlade variabler. Kategoriska variabler kommer att uttryckas i procent och antal observationer. Kontinuerliga variabler kommer att uttryckas som medelvärde och variationskoefficient eller median och 25:e och 75:e percentilen, minimum och maximum. Lof-omvandlingar kommer att hållas närhelst det behövs.

Variablerna kommer att jämföras mellan grupper enligt patientens ursprungliga lista (intention to treat). De kommer att beräknas och presenteras de uppskattade relativa riskerna och deras effekt med 95 % konfidensintervall.

För jämförelse av kategoriska variabler kommer det att användas Chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test som är lämpligt.

För jämförelse av kontinuerliga variabler kommer det att användas testet "t" för Student.

För variabler som utvecklas med tiden kommer de att representeras av Kaplan-Meier-kurvor och jämföras med hjälp av "log-rank"-testet. Deras relativa risk med 95 % konfidensintervall kommer att beräknas.

För att identifiera variabler associerade med olika svar kommer multivariat linjär analys, logistisk eller Cox proportionell att användas.

Alla analyser kommer att utföras med hypotesprövning och en 2-tailed signifikansnivå på 5%.

Programmet som används kommer att vara R. Multivariat analys kommer att hållas korrigerad enligt Bonferronis kriterier.

Vi har etablerat standardförfaranden för att beskriva blodinsamlingstillfällen, provtagningskrets för biologiska vätskor, utvärdering av kandidaterna som ska inkluderas i studien, verifiering av inklusionskriterierna, övervakning av patienter under studien, registrering av oönskade händelser och rapportering av biverkningar av läkemedel. , avslutar spårning.