Badanie zależności PD/PK/PG takrolimusu i cyklosporyny u pacjentów po przeszczepie wątroby (3PIGREF)

Badania będą prowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej, Dobrej Praktyki Laboratoryjnej Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji (ICH) oraz Zasad Deklaracji Helsińskiej.

Grupy badania zostały uwzględnione po zweryfikowaniu kryteriów włączenia/wyłączenia i po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody: zdrowi ochotnicy, pacjenci z listy oczekujących na przeszczep wątroby, biorcy przeszczepu wątroby przyjmujący takrolimus i cyklosporynę oraz podłużna kohorta pacjentów zapisanych od czasu wpisania na listę oczekujących do transplantacji.

Od tego przypadku przejdź do planu pobierania próbek. Biorąc pod uwagę potencjalne rezygnacje lub wycofanie się w trakcie badania, intencją jest rekrutacja dodatkowych 10%, aby zrekompensować kohorty, na jakie pozwalają.

Projekt badania nie zakłada stosowania metod maskujących, ponieważ jest to badanie otwarte.

Wszystkie dane wymagane w formularzach rejestracyjnych zostaną odnotowane, jednak w przypadku uporczywych niepowodzeń, zostaną odpowiednio udokumentowane przyczyny nieobecności. Każdy przypadek będzie zasługiwał na osobną analizę, opatrzoną datą i podpisem.

Modele można wykorzystać do oszacowania wpływu błędu systematycznego spowodowanego potencjalnymi brakami danych, aw stosownych przypadkach zostaną one uzupełnione analizą wrażliwości.

Wczytywanie danych odbywać się będzie drogą elektroniczną. Walidacja danych będzie odbywać się zgodnie z planem zarządzania danymi, ustalonym wspólnie przez kierownika projektu i biostatystyka, z uwzględnieniem procesów zamrażania i rozmrażania.

Modelowanie farmakokinetyczne, farmakogenetyczne i farmakodynamiczne zostanie wykonane przy użyciu oprogramowania R.

Kopie zapasowe danych będą wykonywane codziennie i będą archiwizowane na taśmie i dysku USB.

Oprócz procedur samokontroli, badanie może zostać poddane audytowi przez organ ds. zdrowia (w trakcie badania lub nawet po jego zakończeniu), w celu oceny zgodności ze standardami Dobrej Praktyki Klinicznej.

Nietypowe wyniki, jeśli wystąpią, będą rozpatrywane zgodnie z kryteriami wyników wykraczających poza specyfikację. Jeśli nastąpi ponowna analiza próbek, zostaną one odpowiednio udokumentowane.

Obliczenie wielkości próby obejmuje odsetek występowania ostrego odrzucenia komórkowego i zdarzeń niepożądanych, zgodnie z raportami Narodowego Programu Transplantacji Wątroby oraz możliwe wskaźniki porzucenia lub przedwczesnej emerytury badanych osób.

Zgodnie z krajowymi stawkami, zostanie przebadanych co najmniej 30 zdrowych ochotników, 50 pacjentów i 12 pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby zakwalifikowanych do przeszczepu wątroby, z seryjną obserwacją w ciągu pierwszego roku.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą „zamiaru leczenia” i będzie odpowiedzialna za co najmniej jednego specjalistę z zakresu biostatystyki.

Zostanie opracowana analiza opisowa wszystkich zebranych zmiennych. Zmienne kategoryczne wyrażone zostaną w procentach i liczbie obserwacji. Zmienne ciągłe zostaną wyrażone jako średnia i współczynnik zmienności lub mediana oraz 25. i 75. percentyl, minimum i maksimum. Transformacje Lof będą przeprowadzane w razie potrzeby.

Zmienne zostaną porównane między grupami zgodnie z pierwotną listą pacjenta (zamiar leczenia). Zostaną one obliczone i przedstawione oszacowane ryzyka względne i ich efekt z 95% przedziałami ufności.

Do porównania zmiennych kategorialnych zostanie użyty odpowiednio test Chi-kwadrat lub dokładny test Fishera.

Do porównania zmiennych ciągłych wykorzystany zostanie test „t” Studenta.

W przypadku zmiennych, które rozwijają się w czasie, będą one reprezentowane przez krzywe Kaplana-Meiera i porównywane za pomocą testu „log-rank”. Ich ryzyko względne zostanie obliczone z 95% przedziałem ufności.

Aby zidentyfikować zmienne związane z różnymi odpowiedziami, zostanie wykorzystana wielowymiarowa analiza liniowa, logistyczna lub proporcjonalna Coxa.

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone z testowaniem hipotez i dwustronnym poziomem istotności 5%.

Zastosowanym programem będzie R. Analiza wielowymiarowa będzie korygowana zgodnie z kryteriami Bonferroniego.

Ustaliliśmy standardowe procedury operacyjne opisujące przypadki pobierania krwi, obwód pobierania próbek płynów biologicznych, ocenę kandydatów do badania, weryfikację kryteriów włączenia, monitorowanie pacjentów w trakcie badania, rejestr zdarzeń niepożądanych i zgłaszanie działań niepożądanych leków , przerywając śledzenie.