Studie av PD/PK/PG-relasjoner mellom takrolimus og cyklosporin hos levertransplanterte pasienter (3PIGREF)

Forskningen vil bli utført i henhold til reglene for god klinisk praksis, god laboratoriepraksis fra den internasjonale harmoniseringskonferansen (ICH) og prinsippene for erklæringen fra Helsinki.

Studiegrupper er inkludert når inklusjons-/eksklusjonskriteriene er verifisert og etter skriftlig informert samtykke ble gitt: friske frivillige, pasienter på venteliste for levertransplantasjon, levertransplanterte mottakere på takrolimus og ciklosporin og en longitudinell kohort av pasienter registrert siden ventelisten for transplantasjon.

Fra dette tilfellet fortsetter prøvetakingsplanen. Med tanke på potensielle frafall eller uttak i løpet av studiet, er intensjonen å rekruttere ytterligere 10 % for å kompensere for årskullene, ettersom de tillater det.

Studiedesignet forutsetter ikke bruk av maskeringsmetoder, siden det er en åpen studie.

Alle data som kreves i registreringsskjemaene vil bli registrert, men i tilfelle vedvarende svikt, vil årsakene til fraværet bli ordentlig dokumentert. Hver forekomst vil fortjene en bestemt analyse, datert og signert.

Modeller kan brukes til å estimere virkningen av skjevheter på grunn av potensielle manglende data, og hvis aktuelt vil de bli supplert med en sensibilitetsanalyse.

Lasting av data vil foregå elektronisk. Data vil bli validert i henhold til datahåndteringsplanen, definert i fellesskap av hovedetterforskeren og biostatistikeren, inkludert fryse- og tiningsprosesser.

Farmakokinetisk, farmakogenetisk og farmakodynamisk modellering vil bli utført ved bruk av R-programvare.

Sikkerhetskopiering av data vil bli kjørt hver dag, og vil bli arkivert på bånd og en USB-lagringsstasjon.

I tillegg til selvovervåkingsprosedyrer, kan studien bli revidert av helsemyndigheten (i løpet av studien eller til og med når den er fullført), for å vurdere samsvar med standardene for god klinisk praksis.

Eventuelle atypiske resultater vil bli håndtert i henhold til kriteriene for resultater utenfor spesifikasjonen. Hvis re-analyse av prøver vil finne sted, vil de være skikkelig dokumentert.

Beregning av prøvestørrelse inkluderer prosentandelen av forekomst av akutt cellulær avvisning og uønskede hendelser, som rapportert av det nasjonale levertransplantasjonsprogrammet og mulige forekomster av forlatte eller for tidlige pensjoneringer av forsøkspersonene.

Under nasjonale priser, vil minst 30 friske frivillige, 50 pasienter og 12 pasienter med sluttstadium leversykdom bli studert for levertransplantasjon, med seriell oppfølging i løpet av det første året.

Statistisk analyse vil bli utført etter prinsippet om "intensjon å behandle", og vil være ansvarlig for minst én spesialist i biostatistikk.

Det vil bli utviklet en beskrivende analyse av alle variabler som samles inn. Kategoriske variabler vil uttrykkes i prosent og antall observasjoner. Kontinuerlige variabler vil uttrykkes som gjennomsnitt og variasjonskoeffisient eller median og 25. og 75. persentil, minimum og maksimum. Lof-transformasjoner vil bli holdt når det er nødvendig.

Variablene vil bli sammenlignet mellom grupper i henhold til pasientens opprinnelige liste (intensjon om å behandle). De vil bli beregnet og presentert estimert relativ risiko og deres effekt med 95 % konfidensintervall.

For sammenligning av kategoriske variabler vil den bli brukt Chi-square-testen eller Fishers eksakte test etter behov.

For sammenligning av kontinuerlige variabler vil det bli brukt testen "t" til Student.

For variabler som utvikler seg over tid, vil de representeres av Kaplan-Meier-kurver og sammenlignes ved hjelp av "log-rank"-testen. Deres relative risiko med 95 % konfidensintervall vil bli beregnet.

For å identifisere variabler assosiert med ulike responser vil multivariat lineær analyse, logistisk eller Cox proporsjonal bli brukt.

Alle analyser vil bli utført med hypotesetesting og et 2-halet signifikansnivå på 5 %.

Programmet som brukes vil være R. Multivariat analyse vil bli holdt korrigert i henhold til Bonferronis kriterier.

Vi har etablert standard operasjonsprosedyrer for å beskrive forekomster av blodprøvetaking, prøvetakingskrets for biologiske væsker, evaluering av kandidatene som skal inkluderes i studien, verifisering av inklusjonskriteriene, overvåking av pasienter under studien, registrering av uønskede hendelser og rapportering av bivirkninger. , avslutter sporing.